度洛西汀合丁螺环酮治疗32例难治性抑郁症的临床研究

张劲松

吉林省洮南神经精神病医院，吉林洮南137100

度洛西汀合丁螺环酮治疗32例难治性抑郁症的临床研究

张劲松

吉林省洮南神经精神病医院，吉林洮南137100

目的：探讨丁螺环酮联合度洛西汀治疗难治性抑郁症的临床疗效。方法：62例难治性抑郁症患者采用数字表法随机分组，对照组30例，给予单用度洛西汀治疗；观察组32例，给予丁螺环酮联合度洛西汀治疗。两组疗程均为6w。观察不良反应，并采用汉密尔顿（HAMD）抑郁量表评定疗效、有效率，行治疗前后及组间比较。结果：观察组有效率高于对照组；两组治疗6w后HAMD评分较治疗前降低，观察组低于治疗组，均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；且观察组于第4w显著起效，对照组于第6w显著起效。两组治疗后不良反应无统计学差异性（P＞0.05）。结论：丁螺环酮联合度洛西汀治疗难治性抑郁症起效迅速，疗效明显。

难治；抑郁症；度洛西汀；丁螺环酮

难治性的重度抑郁发作是临床精神科医生比较棘手的一种疾病，患者大多数久治不愈，并且多伴有躯体症状，给病人造成痛苦甚至是自杀等严重后果。这些年来，由于社会文化及该病复杂性和就医模式的偏差，常致病情迁延；药物在治疗中反复调整、变更，使治疗敏感性逐渐降低，也是难治的主要原因之一。

1 资料与方法

1.1 资料2012年10月至2013年6月住院治疗的541例抑郁发作患者中，有62例确诊难治性抑郁症，诊断标准［1］符合ICD－10或CCMD－3抑郁发作的诊断标准，并且用现有的2种或2种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足量足疗程治疗，无效或收效甚微。排除严重的器质性疾病，无服用精神活性物质，无癫痫病史或家族史。将62名患者采用数字表法随机分为两组。对照组30例，其中男性14例，女性16例，平均年龄（45.2±9.52）岁；观察组32例，男性15例，女性17例，平均年龄（44.7±8.51）岁。所有患者病程6个月～10年，平均（6.0±4.9）年。两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05，下同），具有可比性。

1.2 方法①治疗方法：对照组给予度洛西汀治疗，起始剂量均为20mg／d，1w后剂量加至60mg／d；观察组在对照组治疗基础上同时联用丁螺环酮，5mg／次，3次／d，1w后加至10mg／d，3次／d；②疗效评定：①③采用HAMD量表评分分别于入组前和入组后的2、4、6周评定疗效；以量表的减分率为评定标准，HAMD减分率≥75%为明显好转，50%～74%为显著进步，25%～49%为改善，＜25%为无效；②不良反应评定：于治疗前、治疗4、6w行肝，肾功能，心电图，血糖等常规检查。

1.3 统计处理所有数据均采用SPSS1.3统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD评分比较表1示，观察组在治疗的第4w开始HAMD的评分明显下降（P＜0.01），对照组在治疗的第6w开始明显下降；以观察组分数改善有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组疗效的比较两组治疗6w后，观察组明显好转8例，显著进步10例，改善5例，无效9例，有效率为72%，对照组明显好转4例，显著进步5例，改善3例，无效18例，有效率40%。两组疗效差异有高效统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组HAMD评分的比较（±s）

表1 两组HAMD评分的比较（±s）

注：与治疗前比较aP＜0.01；与对照组比较bP＜0.05。

组别n治疗前治疗2周治疗4周治疗6周对照组3026.58±3.3924.87±7.4220.34±7.4817.19±7.50a观察组3226.47±5.9120.31±4.2116.61±3.52ab12.26±3.42ab

2.3 两组不良反应的比较两组不良反应多为轻度，可耐受。对照组视物模糊2例，口干3例。观察组头晕2例，血压轻度升高1例。两组差异无统计学意义。

3 讨论

度洛西汀选择性阻断5－羟色胺和去甲肾上腺素的回收，弱阻断多巴胺的回收，从而增加5－羟色胺和去甲肾上腺素的传导，轻度增加多巴胺的传导，治疗焦虑性抑郁和阻滞性抑郁。服用度洛西汀比服安慰剂的抑郁缓解率高（40%：28%）［2］。难治性抑郁患者的5－羟色胺和去甲肾上腺素的水平相对较低，其躯体症状，焦虑及情绪均受这二者神经通路的影响，故度洛西汀治疗难治性抑郁效果好。而丁螺环酮是5－羟色胺1A受体的激动剂，较高剂量的丁螺环酮通过激动突触后膜5－羟色胺1A受体而引起5－羟色胺2受体向下调节，并能增加去甲肾上腺素能，抗抑郁。一项前瞻性研究［2］给SSRIs治疗5周无效的抑郁症病人加服丁螺环酮（25～50）mg／d，3周，68%的患者有效。研究结果也获得一致性结论。度洛西汀能很好的改善患者的疼痛和躯体症状，同时长期服用抗抑郁药导致性功能障碍，丁螺环酮能改善抗抑郁药导致的性功能障碍，二者联合作用加强，并可能与丁螺环酮起效时间有关，需进一步研究予以确认。研究结果还显示，二者联合使用，并未增加治疗副作用，但尚需进行大样本、多中心调查和深入的实验与临床研究。

［1］江开达.抑郁障碍防治指南［M］.北京：北京大学医学出版社，2007－6－1，62.

［2］喻东山.精神科合理用药手册（第二版）［M］.江苏：江苏科技出版社，2011，291.

R749.4

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1007－8517（2013）22－0024－01

2013.09.23）