复方苦参注射液联合TACE治疗不可切除肝癌的临床疗效观察
2013-06-06廖轲
廖 轲
广西中医药大学第一附属医院肝胆外科,南宁 530023
肝细胞癌(简称肝癌)是我国常见恶性肿瘤,手术切除是治疗该疾病的主要方法,但确诊时80%以上的患者已无法利用手术切除治疗。肝癌患者的5年生存率仅10%左右,且术后复发率高[1]。由于缺乏特异性治疗,失去手术机会的患者预后差。目前经肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)已成为不能实施手术切除治疗的肝癌患者的常规治疗手段之一。但TACE治疗在化疗药物的选择、剂型及用法上尚未达成共识[2-3]。同时存在肝功能受损、整体疗效不确定等问题。为提高疗效,本科近两年来应用复方苦参注射液联合TACE治疗无法切除的原发性肝癌,同时与采用单纯TACE治疗的疗效进行临床比较,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2010年5月—2012年5月收治的60例原发性肝癌患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。治疗组为复方苦参+TACE组,其中男23例,女7例,年龄33~77岁,中位年龄56岁。对照组为单纯TACE组,其中男24例,女6例,年龄31~76岁,中位年龄57岁。两组患者均具备TACE治疗适应证,一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
60例患者均接受TACE治疗,应用EPI 50mg,奥沙利铂40mg,MMC 6mg,动脉灌注。治疗组加用复方苦参注射液20ml加入5%葡萄糖或生理盐水250ml,静脉滴注,从入院当天开始连用14d为1个疗程。连续治疗2个疗程。每次介入治疗间隔1~3个月。所有患者至少接受2个以上的疗程。
1.3 疗效观察与毒副作用评价
依据WHO提出的肿瘤评价标准评价近期疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)。化疗毒副作用按WHO提出的肿瘤治疗毒副作用标准评价。
1.4 统计学处理
所有数据采用SPSS 10.0版软件进行统计学分析,两组率(%)的比较用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效
治疗组CR 3例(10.0%),PR 17例(57.0%),NC+PD 10例(33.0%),总有效率67.0%;对照组CR 3例(10.0%),PR 14例(47.0%),NC+PD 13例(43.0%),总有效率57.0%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组近期疗效比较(n=30,例,%)
2.2 毒副作用
两组主要毒副作用为发热、恶心呕吐、腹痛以及肝功能损害。治疗组发热14例(47%),恶心呕吐6例(20%),腹痛18例(60%),胆红素升高19例(63%),转氨酶升高21例(70%);对照组发热24例(80%),恶心呕吐12例(40%),腹痛28例(93%),胆红素升高27例(90%),转氨酶升高28例(93%)。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组主要毒副作用比较(n=30,例)
3 讨论
对中晚期不能切除的原发性肝癌,采用TACE术仍不失为一种有效的治疗方式[4]。因肝癌的血供主要来自肝动脉,而正常肝实质的血则来自门静脉系统。TACE通过栓塞肝癌组织赖以供养的肝动脉,致使肿瘤的血供减少而坏死。对血运丰富,聚碘良好的肝癌,虽然TACE的近期疗效良好,但病理标本证实,大部分肿瘤尚有癌细胞残留。主要原因是肝癌组织周边为门静脉供血以及肝癌组织存在侧支循环或TACE后很快建立了侧支循环[5]。故TACE不能完全杀灭肝癌组织周边的癌细胞,这也是TACE不能根治肝癌的主要原因之一。多次TACE治疗对机体免疫力和肝功能有较大的损害,栓塞化疗后的毒副作用等问题也导致了患者临床症状加重,生活质量下降,配合复方苦参注射液能弥补栓塞化疗的不足。
复方苦参注射液主要由苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等中药组成,具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、改善生存质量的特点,又无明显不良反应。实验研究[6]证明,苦参及其生物碱能直接杀伤肿瘤细胞,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促使凋亡,对正常细胞不产生破坏,增强B细胞和T淋巴细胞的免疫功能,并有良好的缓解癌痛的作用。有研究[7]结果显示,复方苦参注射液配合肿瘤化疗,虽然不能明显增加疗效,但能明显减轻化疗不良反应,提高患者对化疗的耐受能力,提高患者生活质量。另有研究[8]显示,复方苦参注射液有明显镇痛作用,强度与度冷丁相似,可使小鼠痛阈值显著提高,对癌症引起的轻、中度疼痛具有一定疗效。同时苦参碱能有效降低大鼠血清丙氨酸转氨酶、透明质酸及肝组织中羟脯氨酸含量,保护肝细胞,减少肝细胞坏死。采用复方苦参注射液治疗中、晚期肝癌,能显著控制患者病情,使瘤体缩小,增加患者食欲,改善恶病质状态,延长患者生存期,使患者生存质量提高[9-10]。
笔者认为复方苦参注射液联合TACE虽不能明显增加治疗中、晚期原发性肝癌的疗效,但能明显减轻TACE治疗后出现的发热、恶心呕吐、腹痛等临床症状以及减轻对肝功能的损害,提高了患者对化疗的耐受能力和生活质量,不失为中西医结合治疗不能切除肝癌的一种方法。
[1] 董志伟,谷铣之.临床肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2002:989-1026.
[2] LAU WY,YU SC,LAI EC,et al.Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma[J].J Am Coll Surg,2006,202(1):155-168.
[3] MAKELLI L,STIGLIANO R,TRIANTOS C,et al.Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma:which technique is moer effective?A systematic review of cohort and randomized studies[J].Cardiovsc Intervent Radiol,2007,30(1):6-25.
[4] 季玉峰,程永德.肝动脉化疗栓塞治疗难治性肝癌的若干问题[J].介入放射学杂志,2006,15(12):705-706.
[5] 陈筠,张双卫,王银全.苦参碱对人胆管癌细胞QBC939增殖和凋亡的影响[J].中华实验外科杂志,2005,22(5):627-628.
[6] 许相儒,蒋绍恺.苦参及其生物碱抗肿瘤活性研究进展[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):314-316.
[7] 宣丽君.复方苦参注射液在化疗中的作用评价[J].药学进展,2005,29(5):227-228.
[8] 张彦,蒋红恺,刘少珊,等.苦参诱导K562白血病细胞分化凋亡的实验研究[J].癌症,2000,19(8):756-758.
[9] 陈伟忠,谢俊军,许青,等.苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响[J].第二军医大学学报,1996,17(52):421-426.
[10]刘顺华,邓文英.复方苦参注射液治疗肝癌效果观察[J].中国自然医学杂志,2001,5(4):205.