鼠神经生长因子联用高压氧治疗老年糖尿病周围神经病变

田宝祎 张永生 宫婷 刘海瑛 盖磊煜

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者的常见并发症。老年糖尿病患者的患病率越来越高, 严重影响其生活质量［1］。迄今为止, 糖尿病性周围神经病变的病因和发病机制尚不明确, 临床上缺乏有效的防治措施以及特效药物［2］。积极治疗糖尿病周围神经病变对减少糖尿病患者的致残率和提高其生活质量有重要意义。高压氧在治疗糖尿病周围神经病变中的作用已经得到肯定［3］。近2年我们应用鼠神经生长因子联用高压氧治疗糖尿病合并周围神经病变老年患者86例, 探索二者的协同作用并取得了较好疗效, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2型老年糖尿病性周围神经病变患者86例,其中男34例, 女52例, 年龄60～88岁, 平均67岁, 病程6～35年, 平均12年。所有患者均符合世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准, 同时符合糖尿病周围神经病变的诊断标准［4］：①皮肤感觉异常, 自发性疼痛, 肢体麻木, 末端袜套感；②步态不稳或活动受限；③腱反射减弱或消失, 浅感觉减退；④神经电生理检查有神经传导障碍, 神经传导速度<50 m/s；⑤排除其他原因所致的周围神经病变。同时排除心血管患者、肺部严重器质性疾病患者、癫痫患者及其它不适合高压氧治疗的患者。

1.2 治疗方法 所有患者接受降血糖治疗, 包括糖尿病饮食、降血糖药物或胰岛素注射治疗, 控制血糖在下述范围：空腹血糖5.6～8.0mmol/L, 餐后2 h血糖8.0～10.0mmol/L。患者入院后随机分成2组。A组患者在上述基础治疗上加用高压氧治疗：高压氧舱, 压力0.25 MPa, 戴面罩吸入纯氧60min, 停留100min, 中间休息10min, 1次/d, 共30 d。B组患者在上述降血糖治疗及高压氧治疗的基础上加用鼠神经生长因子(舒泰神(北京)药业有限公司, 商品名称：苏肽生)30μg, 肌肉注射 , 1 次 /d, 共 30 d。

1.3 疗效判断 所有患者在治疗开始前及治疗结束后以糖尿病周围神经病变神经功能缺损评价标准对神经损害程度进行评分［5］。以治疗后神经损害程度下降率>80%为显效,20%～80%为有效, <20%为无效, 神经损害程度上升为恶化。治疗前后同时测定A组和B组两组神经传导速度, 包括正中神经、腓总神经的感觉传导速度和运动传导速度。

1.5 统计学方法 疗效比较采用卡方检验, 同组治疗前后神经损害程度比较及组间神经损害程度差值比较采用配对t检验, 用SPSS 17.0软件进行统计学分析, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后症状缓解对比、感觉传导速度(SCV) 、神经传导速度(MCV)比较分别见表1、2、3。

表1 鼠神经生长因子联用高压氧治疗前后症状缓解对比

表2 鼠神经生长因子联用高压氧治疗后感觉传导速度比较( , m/s)

表2 鼠神经生长因子联用高压氧治疗后感觉传导速度比较( , m/s)

注：A 、B两组各自治疗前后比较, P<0.05; A、B两组组间治疗前后差值比较, P<0.05

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表3 鼠神经生长因子联用高压氧治疗后神经传导速度比较( , m/s)

表3 鼠神经生长因子联用高压氧治疗后神经传导速度比较( , m/s)

注：A 、B两组各自治疗前后比较, P<0.05; A、B两组组间治疗前后差值比较, P<0.05

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3 讨论

糖尿病合并周围神经病变的确切发病机制至今仍未充分阐明［5］。一般认为：高血糖导致多种因素相互作用, 造成体内毛细血管内皮细胞损伤, 引起其血流动力学的改变, 进而使血供区域远端的周围神经组织出现缺血、缺氧, 组织神经营养因子含量降低, 最终导致糖尿病合并周围神经病变。因此, 改善血管微循环障碍, 纠正神经组织缺血缺氧状态是治疗糖尿病合并周围神经病变的重要手段。

高压氧能大幅度提高微循环内血氧分压, 使物理溶解的氧含量显著提高, 从而增加末梢组织氧含量。通过改善组织缺氧状况, 使末梢组织有氧代谢增强。高压氧还可以促进组织成纤维细胞分裂, 促进组织胶原纤维形成, 加速组织器官毛细血管再生, 改善末稍神经的代谢, 保证神经细胞正常氧供, 促进神经修复和再生, 高压氧同时有利于葡萄糖的消耗和利用, 并降低糖尿病患者的血液黏滞度, 减轻其微循环障碍, 改善周围神经的慢性缺血缺氧, 利于改善糖尿病合并周围神经病变患者症状、恢复周围神经的传导功能［6］。

神经生长因子(NGF)是胚胎感觉、交感神经生长发育必不可少的重要物质。对于成年神经, NGF可通过神经末梢逆转至核周质。调节神经丝蛋白mRNA的合成而发挥营养作用。糖尿病患者NGF缺乏或减少, 使逆向运输至神经元的神经生长因子明显减少, 损伤相关的敏感神经元［7］。因此, 神经生长因子的缺乏是影响神经修复的重要因素。NGF的缺乏和转运异常在DNP的发病过程中的作用已得到广泛肯定。其对神经的营养、修复、再生及功能维持作用为糖尿病合并周围神经病变的治疗提供了新的途径。

鼠神经生长因子主要成份为从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子, 是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白。本研究应用鼠神经生长因子联用高压氧治疗糖尿病周围神经病变, 结果显示鼠神经生长因子联用高压氧治疗, 二者具有协同作用。本研究发现鼠神经生长因子联用高压氧治疗后发现周围神经传导速度较治疗前及单用高压氧治疗明显提高, 周围神经障碍所致的感觉、运动异常均有明显改善, 提示鼠神经生长因子联用高压氧较单纯应用高压氧治疗有更好的临床效果, 是治疗糖尿病周围神经病变的安全有效的方法。

［1］Vinik AI, Nevoret ML, Casellini C, et al.Diabetic neuropathy.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 747-787.

［2］Elrefai JM.Prevalence of neuropathy in the diabetic foot.Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia), 2009,14(2):163-166.

［3］Kalani M, Jorneskog G, Naderi N,et al.Hyperbaric oxygen (HBO)therapy in treatment of diabetic foot ulcers.Long-term follow-up.Journal of diabetes and its complications, 2002,16(2):153-158.

［4］Yasuda H, Terada M, Maeda K, et al.Diabetic neuropathy and nerve regeneration.Progress in neurobiology, 2003,69(4):229-285.

［5］American Diabetes A.Standards of medical care for patients with diabetes mellitus.Diabetes care, 2003,26 (1):S33-50.

［6］Kim PJ, Steinberg JS.Complications of the diabetic foot.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 833-847.

［7］Ieda M, Kanazawa H, Ieda Y, et al.Nerve growth factor is critical for cardiac sensory innervation and rescues neuropathy in diabetic hearts.Circulation, 2006,114(22):2351-2363.