老年2型糖尿病患者静息心率与胰岛素抵抗、皮质醇相关性研究

莫丽亚 王晓周

老年2型糖尿病患者静息心率与胰岛素抵抗、皮质醇相关性研究

莫丽亚 王晓周

目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者静息心率（RHR）与胰岛素抵抗（IR）、血皮质醇（Cor）的关系。方法2009年9月至2011年12月住院治疗的78例T2DM患者，按RHR不同，分为3组（R1组≤70次／min，R2组71～84次／min，R3组≥85次／min），测定患者的RHR、血压、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素浓度（FINS）、晨8时和下午4时血Cor水平。结果老年T2DM患者随着RHR的增加，IR程度、Cor水平也增加。相关分析显示，RHR与IR、Cor呈正相关。结论老年T2DM患者的RHR随IR程度、Cor水平增加而增加。

老年人；2型糖尿病；静息心率；胰岛素抵抗；皮质醇

近年来，国内外研究发现，静息心率（RHR）增加的糖尿病患者未来发生心血管事件的可能性增加，RHR可能是糖尿病患者心血管死亡的独立危险因素。心率的增加与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）密切相关，2型糖尿病（T2DM）患者还存在一定程度的下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能的紊乱，以皮质醇（Cor）分泌增多为主要表现。本文通过测定老年T2DM患者的RHR、血Cor和计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），探讨RHR与IR程度、Cor水平之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年9月至2011年12月在我院老年科住院治疗的82例T2DM患者，年龄62～89岁，平均（79.34±7.35）岁，其中男48例，女34例。所选患者符合1999年WHO糖尿病诊断标准，入选患者近半年无酮症、高渗状态、急慢性感染，无胰腺疾病及心、肝、肾功能不全，无自身免疫性疾病、甲状腺功能异常，无肾上腺、垂体疾病，无抑郁症等精神性疾病，入院前后未使用糖皮质激素或影响皮质类固醇结合球蛋白的药物，近3月来未使用影响心率的药物，如β-受体阻滞剂。按RHR不同，分为3组：R1组≤70次／min，R2组71～84次／min，R3组≥85次／min，并根据不同性别分别统计数据。记录入院对象的性别、年龄、身高、体质量、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、病程、慢性并发症等一般资料，计算体质量指数［BMI＝体质量（kg）／身高2（m2）］、腰臀比（WHR）。1.2 研究方法

1.2.1 （1）RHR的测量：进入该研究的所有患者均在安静环境下，平均休息5 min，用多导心电图机记录标准12导联心电图。选择Ⅱ导联，描记10个心动周期，用平均的R-R间期计算出RHR。（2）标本采集：受试者在测试前和测试过程中尽量避免各种刺激，保持平静，禁食＞10 h，于晨8时取肘静脉血测三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素浓度（FINS）、血Cor水平，16∶00再次抽血测血Cor水平，IR程度采用稳态模型评估，HOMA-IR＝FPG×FINS／22.5。

1.2.2 主要仪器和试剂：PHILIPSM1772心电图仪。TG、FPG使用日立7600-010仪器，采用酶法测定，试剂盒由日本和光纯药工业株式公社提供。INS、Cor使用罗氏e601仪器，采用电化学免疫分析法，试剂盒由罗氏制药提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验；计量资料采用s表示，多样本均数比较时采用多因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，两因素间关系采用直线相关分析，多因素间关系用多元logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同RHR组间各临床指标比较 各组间年龄差异无统计学意义。R1、R2组间血压、BMI差异无统计学意义（P＞0.05），但R1、R3组间SBP有统计学差异。T2DM患者随RHR加快，WHR、TG、FPG、FINS、HOMAIR、Cor升高，其中，R3组与R1、R2组比较，WHR、TG、FINS、IR、Cor差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 相关性分析 直线相关分析显示，RHR与IR、Cor呈正相关，差异有明显统计学意义，见表2。多元logistic回归分析显示，IR、Cor是RHR的独立影响因素，差异有统计学意义，见表3。

表1 各组间临床特征比较（s）

表1 各组间临床特征比较（s）

注：与R1组比较，△P＜0.05；与R2组比较，*P＜0.05

项目R1组男（n＝18） 女（n＝13）R2组男（n＝17）女（n＝12）R3组男（n＝13） 女（n＝9）年龄（岁）78.44±7.12 77.44±6.58 80.15±6.62 78.32±7.33.80.58±4.87 78.47±5.72 BMI 26.28±3.65 23.12±3.14 26.85±2.88 24.85±3.43 28.71±3.78*27.11±4.01*WHR 0.87±0.68 0.80±0.54 0.96±0.72△0.85±0.45△1.11±0.65△*1.01±0.60△*SBP（mmHg）142.31±11.10 140.11±9.38 145.56±9.35 142.75±8.35 152.12±14.65△*155.12±13.02△*DBP（mmHg）68.12±6.11 62.12±5.56 70.22±8.04 63.73±8.22 69.45±7.29 65.96±5.33 TG（mmol／L）1.72±0.78 2.13±0.82 2.08±0.88 2.31±0.72 2.44±1.02△*2.68±0.96△*FPG（mmol／L）5.66±1.72 6.01±1.54 6.36±2.02 6.82±1.02△7.30±2.24△7.53±2.01△*FINS（μU／L）9.64±3.78 9.12±4.33 10.77±4.21 12.65±3.11△13.68±4.68△*14.98±4.15△*HOMA-IR 2.42±1.36 2.33±1.56 3.04±1.64△3.48±1.35△4.68±2.11△*4.15±2.36△*8∶00Cor（nmol／L）212±70.16 224±62.14 286±80.26△256±85.33 398±83.60△*403±72.84△*16∶00Cor（nmol／L）144±46.57 156±40.11 196±57.12△178±60.14 256±66.82△*268±65.33△*

表2 3组RHR与血糖等因素的直线相关分析结果

表3 3组RHR与血糖等因素的多元logistic分析结果

3 讨论

在T2DM的发病机制中，最主要的因素是IR，以及胰岛B细胞胰岛素分泌功能缺陷。IR是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。大量流行病学资料显示，IR在糖尿病及心血管疾病发病之前多年就可存在。Palatini等［1］研究发现，心率增加与IR、肥胖、血压升高、糖脂代谢异常等心脑血管危险因子密切相关。本研究资料显示，在不同性别的T2DM患者中，随着RHR的增快，WHR、TG、FPG、FINS水平增高，IR程度也随之增加，直线相关分析显示RHR与HOMA-IR呈显著正相关，表明T2DM患者随着RHR增快，IR程度亦加重。本研究显示R1、R2 2组间血压、BMI无统计学差异（P＞0.05），但R1、R3 2组间有统计学差异，原因可能与遗传因素或一些老人窦房结或房室传导阻滞退行性变有关，其RHR频率不高；BMI是体质量、身高的比值，不能根本反映体脂分布状况，BMI≥30才提示腹型肥胖，WHR是腰围、臀围比值，能敏感地表明是否为腹型肥胖。老年人体力减退、活动减少，以及机体调节脂肪分布的激素变化易导致腹型肥胖［2］，腹内脂肪增多是T2DM体脂分布主要特点［3］，能准确地反映IR及胰岛细胞功能。本组研究对象均为T2DM患者，有不同程度的IR，而IR发生时存在交感神经兴奋，交感神经兴奋时血液中儿茶酚胺分泌增加，导致心率增快。Jamerson等［4］研究也已证明，交感神经过度兴奋，可导致心率增快、血管收缩、血压升高、肥胖及糖代谢异常，说明交感神经兴奋与RHR加快存在相关性。以上均提示T2DM患者RHR增快可能是IR程度加重的标志。

近年来，糖尿病与神经内分泌免疫系统的关系越来越受重视，国内外有报道提出，部分T2DM患者中存在HPA轴功能紊乱。Cor是HPA轴功能中主要信息因子，HPA分泌具有昼夜节律性［5］。国外研究表明，海马是HPA轴负反馈调节高位中枢大脑边缘系统的组成部分，在HPA轴的应激反应中起重要作用，其通过抑制HPA轴活性调节皮质醇。T2DM患者长期血糖控制不佳及伴随的微血管病变可以导致海马区的结构与功能损害，对HPA轴的抑制作用减弱，对多种应激源的敏感性增加，使HPA轴功能亢进。Cor升高，同时高水平的血Cor也促进脑中兴奋性氨基酸释放，加重海马损伤，进一步加重HPA轴功能紊乱［6］，最终使T2DM患者血糖难以控制，加重病情。

Cor是IR激素，对糖代谢的调节具有与胰岛素相反的作用；可促进外周组织蛋白质的分解，氨基酸的产生增加，并可与儿茶酚胺、胰升血糖素等协同作用，激活脂肪分解酶，使脂肪分解增加，血中甘油与游离脂肪酸增多，这样有更多的氨基酸、游离脂肪酸与甘油作为糖原异生的原料，最终使血糖升高；Cor也可影响对葡萄糖转运子的功能，使外周组织中葡萄糖利用减少、内源性葡萄糖产生增加［7-8］。此外，Cor对胰岛B细胞分泌胰岛素的抑制作用，也可导致高血糖的发生。上述机制表明Cor水平与IR存在密切关系［9］。本组研究也显示随着RHR的增快，IR程度加重，8∶00和16∶00血Cor水平升高，呈正相关，但仍在正常范围，属于亚临床Cor增多，与老年人促肾上腺皮质激素分泌减少有关。

许多老年T2DM患者对FINS和Cor检测的作用及意义并不十分了解且惧怕抽血化验，对他们而言，血糖的高低就是他们对病情最直观了解的窗口。但血糖往往受患者身体状况、饮食、用药情况、情绪等各种因素影响而波动较大，不能全面判断病情。而老年T2DM患者的RHR与IR程度、Cor水平呈正相关，因此，作者认为T2DM患者除了监测血糖外，可以定期行心电图检查了解静息心率的变化，及FINS和Cor检测，判断IR程度、Cor水平，使医生更好地了解患者的病情变化，采取有效的治疗方案。

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Relationship of resting heart rate w ith insulin resistance and cortisol levels in elderly patients w ith type 2 diabetes mellitus

MO Li-ya，WANG Xiao-zhou．Department of Geriatrics，Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Suzhou 215002，China

ObjectiveTo study the relationship of resting heart rate（RHR）with insulin resistance（IR）and cortisol（Cor）level in elderly patients with type 2 diabetesmellitus（T2DM）.M ethodsSeventy-eight inpatients from our departmentwere enrolled and divided into 3 groups according to the level of RHR，group R1（≤70 bpm），group R2（71-84 bpm）and group R3（≥85 bpm）.The levels of RHR，blood pressure，triglyceride（TG），fasting plasma glucose（FPG），fasting insulin（FINS），Cor（8AM，4PM）weremeasured.ResultsIn the elderly patients with T2DM，the levels of IR and Cor increased gradually with the increase of RHR，and correlation analysis showed that there was a positive correlation of RHR with IR and Cor.ConclusionsThe levels of IR and Cor increase graduallywith the increase of RHR in elderly patients with T2DM.

aged；type 2 diabetesmellitus；resting heart rate；insulin resistance；cortisol

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003-9198.2013.01.016

2012-05-12）

215002江苏省苏州市，南京医科大学附属苏州医院老年科

王晓周，Email：Wangxiaozhou1＠163.com