养正消积胶囊联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌35例临床观察

束家和 周荣耀 吴丽英 钟 薏 王文海 刘宏杰 张 怡 刘 慧 付晓伶 张彦博

(上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科，上海，200021)

原发性支气管肺癌是一类严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率近年来一直呈上升趋势［1］，均已成为癌症的首位［2］。本病早期易被忽视，患者就诊时大多数已为中、晚期，失去了手术根治的机会［3］。以化疗为主的多学科综合治疗是治疗本病最常用的主要治疗方法，但化疗的疗效仅30%左右，且毒副作用较大［4］，患者往往难以耐受，或导致包括免疫功能在内的全身情况进一步恶化而加重病情并影响后继治疗。提高治疗效果并减轻治疗过程中的不良反应，已成为迫切需要解决的课题。我们于2011年3月至2011年8月以养正消积胶囊联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌35例，取得了较满意的效果，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例选择标准 1)经组织细胞学或病理学检查证实为非小细胞肺癌，分期属Ⅲa、Ⅲb或Ⅳ期者;2)有可测量的影像学病灶;3)年龄28～75岁;4)KPS评分≥60分;5)预计生存期大于3个月;6)无心、肝、肾及造血系统严重疾病;7)无妊娠、精神病史;8)试验前一个月未行抗肿瘤治疗，也未使用影响疗效观察的药物;9)中医证候诊断符合国家食品药品监督管理局2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》［5］规定。中医辨证属气虚瘀毒证。

1.1.2 病例基本资料 所有70例病例均为2011年3月至2011年8月期间本院住院患者，随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组中，男19例，女16例;年龄28～72岁，中位年龄58.4岁;鳞癌18例，腺癌13例，鳞腺癌2例，其他2例;Ⅲa期8人，Ⅲb期18人，Ⅳ期9人;初治者16人。对照组中，男21例，女14例;年龄33～75岁，中位年龄61.3岁;鳞癌21例，腺癌12例，鳞腺癌2例，其他0例;Ⅲa期9人，Ⅲb期20人，Ⅳ期6人;初治者18人。2组基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 治疗组予养正消积胶囊(组成:黄芪、莪术、女贞子、人参、灵芝、绞股蓝、白术、半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、土鳖虫、鸡内金、蛇莓、白英、茵陈蒿、徐长卿)，口服，1次4粒，3次/d，21 d为1个疗程，连续服用2疗程。同时行GP方案化疗:0.9%Nacl100 mL+吉西他滨1 250 mg/m2，ivgtt，d1、d8(30 min);0.9%Nacl 500 mL+顺铂30 mg/m2，ivgtt，d1-3，21 d 为1 周期，第22天作第2个疗程，共做2个疗程。对照组单用GP方案化疗，用法、疗程同治疗组。2组化疗前均常规使用格拉司琼等止吐药物。出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制使用G-CSF;出现其他严重毒副反应予相应治疗，无特殊情况不作其他治疗。

1.3 观察指标 治疗前后各及治疗后每周各检测外周血、粪、尿常规1次;治疗前后各评定中医临床症候及生活质量(KPS)评分1次;治疗前后各检测免疫指标(NK、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、白细胞介素 - Ⅱ(IL-Ⅱ)、肿瘤坏死因子(TNF)、肝肾功能、心电图1次;治疗前后各做影像学检查(X片或CT)1次;治疗期间随时观察出现的不良反应。

1.4 疗效判定

1.4.1 中医临床症候 根据原发性肺癌症状分级量化表［5］计分。显著改善:疗后分值较疗前下降＞70%;部分改善:疗后分值较疗前下降30% ～70%;无改善:疗后分值无改变或较疗前下降＜30%。

1.4.2 生活质量(KPS评分) 按Kamofsky标准［6］进行评估。提高:疗后分值较疗前提高10分或以上;降低:疗后分值较疗前减少10分或以上;稳定:疗后分值较疗前增加或减少＜10分。

1.4.3 肿瘤客观疗效 参照WHO制定的实体瘤疗效标准［7］分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率=CR+PR，临床获益率=CR+PR+SD。

1.4.4 不良反应 参照WHO制定的抗癌药物急性或亚急性毒性反应分度标准进行评定［8］。分为0-Ⅳ度。

1.5 统计学方法 治疗前后所有数据运用SPSS 10.0统计软件处理，计量资料采用配对或组间t检验，计数资料采用χ2检验(卡方检验)，等级资料采用Radit分析(用简明统计软件Concise Statistics，CS10.32进行统计分析)。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 2组实体瘤近期有效率(CR+PR)分别为48.57%和31.43%;临床获益率分别为82.86%和62.86%;组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表1、表2。

表1 2组临床疗效的比较(例)

表2 2组临床总有效率和临床获益率的比较(%)

表3 2组中医临床证候总疗效的比较(例)

2.2 两组中医临床症候疗效比较 2组中医症候总改善率(显著改善 +部分改善)分别为85.71%和54.29%，差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗前后，在乏力、咳嗽、痰稠、咯血、胸闷气急、胸痛、纳呆、发热、腰膝酸软等症候方面的改善治疗组优于对照组(P＜0.05);在自汗、心悸的改善方面2组无显著的差异(P＞0.05)。详见表3、表4。

表4 2组各主要中医临床证候疗效的比较(例)

2.3 两组治疗前后生活质量(KPS评分)变化比较 2组生活质量(KPS评分)改善情况比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表5。

表5 2组治疗前后生活质量(KPS)评分比较(例)

2.4 两组治疗前后免疫指标(NK细胞、T细胞亚群)变化比较 2组疗前各免疫指标(NK细胞、T细胞亚群)间差异无统计学意义(P＞0.05);2组疗后各指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后，治疗组组内各指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组组内各指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表6。

2.5 两组治疗前后白细胞介素-Ⅱ(IL-Ⅱ)、肿瘤坏死因子(TNF)变化比较 2组疗前白细胞介素-Ⅱ(IL-Ⅱ)、肿瘤坏死因子(TNF)间差异无统计学意义(P＞0.05);2组疗后比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后，治疗组组内各指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组组内各指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表7。

表7 两组治疗前后IL-Ⅱ、TNF指标变化比较(¯x±s，ng/mL)

2.6 两组治疗期间主要不良反应比较 2组在红蛋白降低、白细胞下降、血小板降低、肝肾功能损害、恶心呕吐等不良反应发生方面的差异，均有统计学意义(P＜0.05);但在心脏及神经系统毒性、脱发等方面的差异，均无统计学意义(P＞0.05)。详见表8。

表8 2组治疗期间不良反应的比较(例)

3 讨论

中、晚期非小细胞肺癌患者就诊时往往已失去根治的机会，以化疗为主的综合治疗至少在目前仍还是该病的主要选择。GP方案是本病的一线治疗方案［9］。但治疗中常出现较为严重的骨髓抑制、免疫抑制等不良反应，且疗效受耐药性的限制。整体治疗效果并不理想，尤其是远期疗效。TNF是一种由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子［10］，是机体免疫防护的重要介质，具有抗肿瘤作用，血中TNF水平可以反映机体的抗肿瘤免疫状态，其水平升高有益于调节机体的抗癌能力［11］。IL-Ⅱ是一种T细胞生长因子，能刺激T细胞进入细胞分裂周期，并增强其杀伤活性，同时与自然杀伤细胞细胞(NK)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)发挥正常抗肿瘤作用密切相关，其水平反映肿瘤患者的免疫情况，且对治疗效果有一定的评估作用［12］。

中医学认为，原发性支气管肺癌病势痼结，迁延难愈，其病机符合“久病入络”的特点，正虚邪实是其发病的主要病机。各种因素导致人体正气亏虚，正虚则运化失职，津液不化则停为痰湿，痰湿蕴肺则日久化热，痰热阻滞、气血不畅则瘀血阻络，络气不和，正虚而痰瘀热结，阻于肺络而不出，日久成积，发为本病而迁延。故络气不和，络息成积即为本病的发病关键。

在中医历代文献中，《灵枢·百病始生篇》已有关于“络息成积”发病的记载“虚邪之中人也，始于皮肤……留而不去，传舍于肠胃之外，募原之间，留著于脉，稽留而不去，息而成积，或着孙络，或着络脉”，叶天士则提出“初为气结在经，久则血伤入络，辄仗蠕动之物，松透病根”的络气成积的治疗方法。吴以岭院士总各家所长，系统地提出和阐明了络病理论及其在恶性肿瘤疾病中的论治［13］。

养正消积胶囊是吴以岭院士根据络病理论创制的中药二类抗肿瘤新药，该药以以人参、黄芪大补脾、肺之气;灵芝、绞股蓝益气养阴固本;茯苓、白术健脾益气;鸡内金和胃消食;女贞子益肾，诸药共起扶正之效。而以莪术、土鳖虫活血散瘀通络;绞股蓝兼清热化痰;半枝莲、蛇舌草、蛇莓、白英清热解毒;兼以茵陈蒿清热化湿、徐长卿祛风止痛，诸药合凑祛邪之功。故本药之组方配伍完全符合本病发病之主要病机。现代医学研究表明，此药中人参具有抑制肺癌等多种肿瘤的增值、浸润、转移等作用［14］，并可以拮抗化学抗癌药物的毒副作用，预防或减轻化疗的毒副作用［15］;黄芪多糖能促进抗体形成，促进T淋巴细胞转化，增强NK细胞的细胞毒活性，黄芪中含有的多种成分能降低顺铂等化疗药物的肾毒性［16］;莪术对小鼠Lewis肺癌具有明显抑制作用［17］;女贞子能调节机体免疫功能［18］，并有促进造血功能的作用［19］;灵芝具有调节人体细胞和体液免疫以及抗肿瘤作用［20］;绞股蓝可非常地明显增强非特异性免疫功能，并有保肝作用［21］;白花蛇舌草对肺癌具有诱导凋亡、抑制肿瘤增值的作用［22］;白术挥发油可以通过提高巨噬细胞活性，增强机体非特异性免疫功能，抑制癌细胞的生长［23］;半枝莲具有抗肿瘤、保肝和免疫调节作用［24］;土鳖虫具有抑制血管生成及抗肿瘤活性［25］;茵陈蒿具有保肝利尿、抗肿瘤和免疫调节的作用［26］等等，均提示该药抗肿瘤等功效已为现代医学理论所证实。

养正消积胶囊是有明显的抗肿瘤功效，并能显著改善临床症候。我们认为其与以下作用有关:杀伤和抑制肿瘤细胞;诱导细胞凋亡;增强免疫功能;调节细胞因子水平;抑制肿瘤血管形成。养正消积胶囊对于中晚期肺癌是一种整体、全身性的多靶点治疗，临床疗效确切，使用经济、安全、方便，患者依从性良好，体现了中医药在这一领域中的优势，值得进一步推广使用和研究探讨。

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