柴芩温胆乌贝汤对反流性食管炎患者血浆TNF-α、NO影响的研究

陈利平 陈丹丹

(1广东省佛山市南海区第七人民医院，佛山，528247;2广州中医药大学，广州，516000)

反流性食管炎(Reflux Esophagitis，RE)是指胃及十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管黏膜炎性病变，内镜下可见食管远段黏膜破损，病理显示食管黏膜慢性炎症，是临床常见病、多发病。笔者以柴芩温胆乌贝汤治疗本病，并与西药组作对照，获得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2011年1月至2011年12月我院消化内科及中医科门诊就诊的RE患者68例，随机分为中医治疗组和西医对照组，每组34例患者，2组患者性别构成、年龄分布、病程资料，2组间比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断、疗效标准 诊断标准:按照《内科学》第7版统编教材胃食管反流病诊断标准［1］。1)有反流症状;2)内镜下有反流性食管炎的表现;3)患者有典型的胸骨后灼痛、烧心、反酸症状者。疗效标准:参照中华医学会消化内镜学会标准［2］:1)显效:症状完全消失，胃镜复查食管黏膜糜烂消失或基本消失;2)有效:症状明显好转或基本消失，胃镜复查食管黏膜糜烂消失1/2以上者;3)无效:症状改善不明显，胃镜下食管黏膜糜烂消失1/2以下者。有效率=(显效+有效)/n×100%

1.3 治疗方法 治疗组:以柴芩温胆乌贝汤(柴胡10 g，黄芩 10 g，法半夏 10 g，陈皮5 g，茯苓 15 g，枳实 15 g，竹茹15 g，浙贝母 10 g，乌贼骨 30 g，甘草6 g)为基础处方进行治疗，每日1剂，水煎两次，取汁400 mL，分两次早、晚餐前服用，连续使用8周。对照组:以雷贝拉唑40 mg(杭州中美华东药业股份有限公司生产)，每日1次，晚上睡觉前服用;枸橼酸莫沙必利分散片(成都康弘药业股份有限公司生产)，每次5mg，每日3次，餐前服用，连续使用8周。2组患者的饮食宜忌、运动劳逸及基础治疗相同，治疗期间禁服用其他药物，治疗8周后进行胃镜复查进行疗效评价。

1.4 血浆TNF-α、NO检测 合格病例经确诊后，分别于治疗前及治疗8周后，空腹状态下各取肘静脉血5 mL(放于普通试管中，室温下留置1 h，3000 r/min离心10 min，抽取上层血清并进行分离后于-20℃冰箱贮存备用。采用ELISA法检测TNF-α、化学法测定NO，试剂盒由南京建成生物工程公司提供，检测严格按照操作说明书进行。

1.5 统计学方法 本资料所有数据均采用SPSS 11.0进行统计处理，计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验，等级资料用秩和检验。

2 结果

经过8周的治疗，治疗组和对照组总有效率比较差异有统计学意义，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。见表1、表2。

表1 2组治疗疗效比较

表2 2组患者治疗前后血浆TNF-α、NOS比较(n=34)

3 讨论

反流性食管炎的临床主要表现为反酸、烧心、嗳气，其发病机制涉及食管胃交界屏障减弱、食管壁清除降低及胃排空延迟，引起攻击因子反流，刺激和损害食管黏膜，其中一过性食管下段括约肌松弛(Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxation，TLESR)是反流性食管炎的最主要发病机制［3］。一氧化氮(Nitric Oxide，NO)是由一氧化氮合酶介导生成的一种调节递质，它可能是TLESR的启动因子，通过激活鸟苷环化酶，使环磷鸟苷增加，降低细胞内钙离子浓度或对钙离子的敏感性，引起肌肉松弛，从而使食管下括约肌(Lower Esophageal Sphincter，LES)松弛;另一方面使依赖cGMP的蛋白激酶活性上升，促使蛋白磷酸化使肌肉松弛，从而使 LES松弛［4］。一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)是NO合成过程中唯一限速酶，其活性变化直接调节NO的生成量及其生物学效应。一般认为NOS在正常状态下不表达，需细胞因子等刺激后才会诱导性表达，产生的NO介导后继效应。目前普遍认为NOS的高表达是导致食管黏膜损伤的重要因素［5］，它产生的NO可能与食管疾病的发生和进程有关，进一步说明在反流性食管炎发生发展中，NO可能是导致损伤的主要机制之一。

肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α)主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，抗感染，引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，在炎症反应、细胞免疫、肿瘤免疫等多种生理和病理过程中发挥关键作用［6］，并参与某些自身免疫病的病理损伤。Yamaguchi等［7］在大鼠急性RE模型中也证明了由于胃肠反流物的刺激，食管黏膜中TNF-α含量增高，并诱导中性粒细胞活化进而产生活性氧族及脂质过氧化作用，导致食管炎症反应的发生。

针对本病的发生机制，现代医学多采用抑酸剂、促动力剂来治疗本病。质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor，PPI)如拉唑类药物为临床最常广泛使用，可使多数患者症状得到了缓解，但停药后常导致患者症状复发，长期维持治疗给患者带来巨大的经济负担和一定的不良反应，其中最常见的是轻至中度的头痛、腹痛、呕吐、腹泻等，且长期使用会出现间质性肾炎、骨折和小肠细菌增生过多等并发症。促动力药能增加LES的压力、促进胃排空、刺激食管蠕动及增强食管收缩幅度，单独使用该类药物只对轻症患者有效，因该类药物有一定不良反应，从而限制了其临床上的应用［8］。

肝性调达，木性宜疏，疏泄失常则木郁不达而化火，肝木横逆犯胃，影响胃之和降导致胃气上逆，则呕吐、反酸、烧心。《黄帝内经·素问》云“诸呕吐酸，暴注下迫，皆属于热”，刘完素曰“酸者肝木之味也”。研究表明［9］RE证候类型以肝胃郁热和肝胃不和最为多见，主病位在胃、肝，病性以实证为主，热多寒少，故治疗上宜以调肝和胃、清火泄热为治疗之基本大法。柴芩温胆乌贝汤为我们治疗本病的常用方剂，本方取自小柴胡汤、温胆汤、乌贝散三方合方加减而成，小柴胡汤疏肝和胃，可使肝胆脾胃调和，肝气得疏，胃气得健，上逆之气得降，脾升胃降，运化有常［10］温胆汤清热化痰，和胃降逆［11］乌贝散抑酸降逆［12］，三方合用，共奏调肝和胃、清热泄火、抑酸降逆之功，故能获良效，其作用机理可能与其能影响TNF-α、NO水平有关。

［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2008:372-375.

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