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鼻咽癌患者放射治疗前后龋活性及唾液中钙、磷质量浓度的变化

2013-05-10刘贺阙国鹰邹莉

华西口腔医学杂志 2013年1期
关键词:放射治疗鼻咽癌唾液

刘贺 阙国鹰 邹莉

[摘要] 目的 探讨鼻咽癌患者放射治疗前后龋活性的变化,定量分析鼻咽癌患者放射治疗前后唾液中的钙、磷质量浓度的变化。方法 选择鼻咽癌患者28例为试验组,健康志愿者20例为对照组。采用刃天青纸片法检测试验组放射治疗前、放射治疗(放射剂量为70 Gy)后龋活性的变化;采用火焰原子吸收光谱法和钼锑抗分光光度法测定试验组放射治疗前、放射治疗(放射剂量为70 Gy)后及对照组非刺激性唾液中钙、磷的质量浓度。结果 试验组放射治疗后龋活性增加,与治疗前的差异有统计学意义(P<0.01)。试验组放射治疗前唾液中钙质量浓度为(63.19±

3.27) mg·L-1,治疗后为(33.38±0.32) mg·L-1;放射治疗前磷质量浓度为(132.96±5.13) mg·L-1,治疗后为(49.18±

2.66) mg·L-1。放射治疗前后唾液中钙、磷质量浓度的差异均有统计学意义(P<0.01),放射治疗后低于治疗前。结

论 鼻咽癌患者放射治疗后的龋活性增加,唾液中钙、磷质量浓度降低。

[关键词] 鼻咽癌; 放射治疗; 龋活性; 唾液; 钙; 磷

[中图分类号] R 781.1 [文献标志码] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.01.014 鼻咽癌是我国头颈部高发的恶性肿瘤之一,放射治疗是其首选治疗方法。本研究采用刃天青纸片法检测鼻咽癌患者放射治疗前后的龋活性,评估放射治疗后患者的龋易感性,同时采用火焰原子吸收光谱法和钼锑抗分光光度法检测放射治疗前后唾液中钙、磷含量,探讨鼻咽癌患者放射治疗后的龋活性及唾液中钙、磷含量的变化。

1 材料和方法

1.1 研究对象

试验组选自湖南省肿瘤医院放射治疗科11病室2010年3—10月收治的初诊鼻咽癌患者,共28例,其中男15例,女13例,年龄39~52岁,龋失补指数低于5,均接受钴-60 γ线或直线加速器8 MV X线面颈联合

野外照射。连续放射治疗的剂量为70 Gy,分割剂量为每次2 Gy,每周5次;治疗时间为7周;放射时涎腺主要是腮腺都包括在照射野内。龋活性实验及采集唾液标本前2周均未服用抗生素、激素及免疫抑制剂。对照组为健康志愿者20例,男10例,女10例,年龄37~49岁,龋失补指数低于5,采集唾液标本前2周均未服用抗生素、激素及免疫抑制剂。试验组和对照组在年龄、龋失补指数等项目上经统计分析无明显差异。要求所有研究对象无全身系统性疾病,无影响唾液腺功能的疾病病史,如唾液腺炎症、肿瘤、干燥综合征等。

1.2 主要器械、材料以及标本采集

刃天青纸片;TAS-990SUPER型原子吸收分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司),UV-2550PC型紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)。

1.2.1 刃天青纸片的制作 称取10 g蔗糖、0.2 g聚乙烯醇、0.027 5 g刃天青,加水100 mL充分溶解后高压灭菌,冷却至室温后用磷酸盐缓冲液调pH值为7.0。用定性滤纸制作滤纸片,高压灭菌后在无菌室中将滤纸片置于上述刃天青溶液中2 h,然后将滤纸夹出至无菌平皿中,置于恒温箱烘干备用。

1.2.2 唾液标本的采集 鼻咽癌患者均于入院后第2天取第1次唾液标本,于接受放射治疗达70 Gy后的第2天采集第2次唾液标本;对照组取1次唾液标本。采集时间均为上午9点,要求取标本前2 h禁食。采用吐出法收集非刺激性全唾液2~5 mL,具体方法如下:用蒸馏水反复漱口1 min,10 min后弃去第一口唾液,静坐低头,待口底有唾液聚集后,每一分钟将唾液吐至一次性杯子中,然后将杯子中的唾液转移至5 mL EP管中。唾液收集完成后-20 ℃低温冰箱冻存。

1.3 龋活性检测

1.3.1 检测方法 将37 ℃恒温箱置于病房配药室备用。用无菌镊子将刃天青纸片置于舌下,待试纸完全湿润后用消毒聚乙烯薄膜将其夹住,回形针固定,立即放入恒温箱,15 min后取出刃天青纸片,与标准比色板对照,记录龋活性实验(caries activity test,CAT)分值。分别于入院后第2天和放射治疗第7周的周六进行检测,时间均为上午10点。

1.3.2 结果判定 固定一名无色弱、色盲,经培训合格的口腔医师,采用标准比色板进行对照,判断刃天青纸片的变色程度,记录CAT分值:紫蓝色(-),CAT分值记为0;紫红色(+),记为1;红色(++),记为2;红色变为白色(+++),记为3。

1.4 唾液中钙、磷质量浓度的检测

采用火焰原子吸收光谱法和钼锑抗分光光度法检测鼻咽癌患者放射治疗前后及健康志愿者唾液中钙、磷的质量浓度。

1.4.1 钙的检测 将所取唾液标本置于离心机中,

3 000 r·min-1离心5 min后取上清液。用移液器准确吸取上清液1 mL至30 mL锥形瓶中,加入浓硝酸5 mL、浓高氯酸0.5 mL,在电热板上加热消解至浓高氯酸冒白烟,溶液清亮无色后取下,冷却后转入10 mL具塞比色管中,去离子水定容至刻度,摇匀待测,同时做空白实验仪器调零。准确吸取100 μg·mL-1钙标准液0、1.0、2.0、3.0、4.0 mL于5只100 mL容量瓶中,分别加入1 mL 20 g·L-1 La2O3溶液,用1%盐酸溶液定容至刻度,该系列钙标准液的质量浓度分别为0、1.0、2.0、3.0、4.0 μg·mL-1。在原子吸收分光光度计上,测量其吸光度,绘制校正曲线。准确吸取上述消解液2 mL于10 mL比色管中,加10 mL 20 g·L-1 La2O3溶液,用1%盐酸溶液定容至刻度,在原子吸收分光光度计上,于波长422.7 nm下测量吸光度,通过标准曲线计算钙的质量浓度。

1.4.2 磷的检测 将所取唾液标本置于离心机中,3 000 r·min-1离心5 min,准确吸取唾液样品上清液

1 mL至30 mL锥形瓶中,加入浓硫酸0.8 mL、浓高氯酸0.2 mL,在电热板上加热消解至浓高氯酸白烟冒尽,硫酸开始回流时取下,冷却后用去离子水将溶液转入10 mL比色管中,定容至刻度,摇匀待测,同时做空白实验仪器调零。准确吸取5 μg·mL-1磷标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0 mL于25 mL容量瓶中,加蒸馏水至10 mL,滴入1滴2,6-二硝基酚指示剂,摇匀,用10%Na2CO3溶液和1 mol·L-1硫酸溶液调节pH值,至溶液呈淡黄色或微黄色,然后加入2.5 mL钼锑抗显色剂,用去离子水定容至刻度,摇匀,测定做标准曲线。准确吸取上述消解液0.5 mL于25 mL容量瓶中,加去离子水至10 mL,滴入1滴2,6-二硝基酚指示剂,摇匀,用10%Na2CO3溶液和1 mol·L-1硫酸溶液调节pH值,至溶液呈淡黄色或微黄色后加入2.5 mL钼锑抗显色剂,用去离子水定容至刻度,摇匀,静置2 h,在分光光度计上700 nm处测定吸光度,通过标准曲线计算磷的质量浓度。

1.5 统计学处理

使用SPSS 17.0软件对鼻咽癌患者放射治疗前后的龋活性进行秩和检验,对唾液中钙、磷质量浓度进行配对t检验,鼻咽癌患者放射治疗前和对照组唾液中钙、磷质量浓度进行两样本t检验,检验水准为双侧α=0.05。

2 结果

2.1 龋活性的变化

鼻咽癌患者放射治疗前后的CAT记分情况见表1:

经等级资料秩和检验,放射治疗后龋活性高于放射治疗前,差异有统计学意义(Z=-3.695,P<0.01)。

2.2 唾液中钙、磷质量浓度的变化

鼻咽癌患者放射治疗前后及对照组唾液中钙、磷质量浓度见表2。经统计学检验:鼻咽癌患者治疗前和对照组唾液中钙的质量浓度无明显差异(t=-1.605,

P>0.05),但治疗前钙质量浓度明显高于治疗后(t=

47.976,P<0.01);鼻咽癌患者治疗前和对照组唾液中磷的质量浓度无明显差异(t=0.41,P>0.05),但治疗前磷质量浓度明显高于治疗后(t=75.383,P<0.01)。

3 讨论

放射性唾液腺损伤是鼻咽癌患者放射治疗后常出现的并发症之一。鼻咽癌放射治疗时,腮腺、下颌下腺、舌下腺等三大唾液腺和各小唾液腺均在照射野内,唾液腺的结构和功能都会发生损伤,导致唾液腺腺体、导管、淋巴管、神经损伤并可引起唾液分泌和排泄功能改变。有研究[1-3]表明:唾液腺放射性损伤后,唾液的分泌量和速率都会明显下降,唾液中多种有机和无机成分的含量都会发生变化。本研究发现:鼻咽癌患者经70 Gy放射治疗后,龋活性明显增加,其原因可能是鼻咽癌患者接受放射治疗后,口腔内环境发生了改变所致。一方面,放射治疗后口腔致龋菌会发生变化,放射治疗后链球菌属检出量和构成比升高[4],变异链球菌占菌斑可培养细

菌的百分比也明显增加[5],离体菌斑的产酸能力增

高[6-7];另一方面,放射治疗后唾液流速、流量下降,

对酸的缓冲能力以及对碳水化合物的冲刷能力下降[7],也会导致龋活性增加。

放射性龋是鼻咽癌患者接受放射治疗后,牙体硬组织发生的一种严重进行性破坏性疾病,是典型的猖獗性龋,也是放射治疗后的迟发性反应之一。放射性龋的发生主要与鼻咽癌患者放射治疗后口腔内环境的改变有关。唾液是口腔内环境的重要组成部分之一,也是牙齿的外环境,对牙齿的代谢有重要的影响。唾液中钙、磷等无机成分有着十分重要的生理意义。一方面,钙、磷等无机成分使唾液能够维持牙体组织的完整性,促进牙齿萌出之后釉质的成熟;另一方面,富含钙、磷的唾液环境也能促进牙齿早期龋损和脱矿物质的再矿化。大量研究[8-11]证实:唾液中钙、磷含量的变化与龋病的发生密切相关。本研究发现放射治疗后唾液中的钙、磷质量浓度较放射治疗前明显下降。其发生机制可能是唾液腺泡细胞发生放射性损伤,引起腺泡细胞钙、磷成分和水分分泌功能发生障碍,导致唾液中钙、磷和水分含量均明显减少;同时,放射线一方面破坏唾液腺导管细胞,导致水分转运发生障碍,使得不经导管上皮细胞重吸收而排泄的水分相对增多,另一方面导致钠离子、氯离子重吸收障碍,使唾液由低渗状态变为高渗状态,也影响了水的转运,从而导致唾液中钙、磷量下降。单兆臣等[12]研究了小型

猪唾液腺的放射损伤,发现放射治疗后唾液中钙离子含量明显下降。刘珈等[13]检测鼻咽癌患者放射治

疗(放射剂量分别为10、20、30、40 Gy)后采集的唾液标本,发现钙离子的含量略有升高,这可能是与其采集的是放射治疗早期的刺激性唾液标本有关。刺激性唾液流速变快,钠、氯离子不经唾液腺导管再吸收,重碳酸盐浓度提高,导致pH值提高,钙离子含量亦随之升高[14]。

放射性龋的病情进展猖獗,治疗困难且效果较差,因而重在预防。目前,鼻咽癌放射治疗患者在放射治疗期间多采用各种氟化物防龋,如采用局部涂氟保护漆、用氟化物溶液漱口、含氟牙膏刷牙等,局部使用含氟凝胶也有很好的预防效果。本研究发现鼻咽癌患者放射治疗后龋活性增加,唾液中钙、磷质量浓度减少,提示鼻咽癌患者放射治疗期间和放射治疗后应在使用氟化物防龋的同时,采取各种方法增加口腔环境中的钙、磷含量。

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(本文编辑 吴爱华)

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