常见化疗药物引起骨髓抑制的临床调查分析

黄鸣秋 卞小洁

南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，江苏南京 210000

化疗为治疗肿瘤中非手术治疗的主要方法，但其常常给患者带来严重的副作用，甚至迫使治疗中断[1]。其副作用主要是由于对造血细胞的损伤，血小板和白细胞半衰期缩短，细胞系干细胞数量减少。尤其是生长更替迅速的细胞，主要存在于骨髓造血干细胞，消化粘膜，皮肤等。其严重程度可以用骨髓抑制程度来评价[2]。当前预防与治疗骨髓抑制较为有效的药物有粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。出现骨髓抑制达到三到四度时，通过皮下注射或肌肉注射给药，以维持化疗药物的进行。一般认为，抗生素类药物（如丝裂霉素、放线菌素等）对DNA的损伤最强，由此导致的骨髓抑制作用也较严重。从药物作用机理来看，损伤DNA的药物要强于损伤RNA的药物，影响蛋白合成的药物此类副作用最小[3]。

骨髓抑制的严重程度也与给药方式有关[4]。如采用大剂量冲击治疗的方法，在停药4天左右出现白细胞下降，一周后开始回升，呈现短期毒性，如环磷酰胺、盐酸氮芥等；用药1～2周左右出现白细胞下降的称为中期毒性，如长春新碱、甲氨喋啶、阿糖胞苷、喜树碱等；也有的表现延期慢性毒性，出现骨髓抑制在用药开始后一月左右，如丝裂霉素、卡莫司汀等。本文中仅考虑副反应出现的严重程度，对已明确的副作用产生时间不做分析对比。

对我院收治的给类肿瘤病人的治疗效果做出回顾分析，对不同用药和骨髓抑制的发生和严重程度做出对比，以期为往后临床安全用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年9月—2012年底我院肿瘤内科入院治疗的患者85例。均为首次肿瘤入院，排除其他重大心血管如心脏和脑内病灶的存在，排除一切造血系统疾病，排除其他能引起血常规指标变化的用药和治疗。患者开始化疗前血常规检查各项均属于正常水平。病例选择的标准为考察期单纯采用化疗方法，而没有进行放疗的患者。共入组患者人数2885例作为该研究的样本总量。入组患者的性别、年龄等基本情况具有可比性。其中，男性患者1454例，女性患者1431例，年龄在20～75岁。

2 结果

2.1 不良反应出现时间

对所有患者出现不良反应的时间（距用药开始后的天数）与骨髓抑制等级进行分类比较得到如下表1。

表1 骨髓抑制发生和不良反应出现时间比较

分析不同骨髓抑制度的患者出现不良反应的时间得，四个分组间没有显著性差异。说明不良反应出现的时间先后并不影响骨髓抑制度的评定。

2.2 骨髓抑制度分级与治疗敏感性的关系

治疗后所有患者均出现不同程度的骨髓抑制。选取治疗后白细胞降低的水平与骨髓抑制水平进行对比，治疗后上升值与化疗下降水平的比值反应治疗的灵敏度，统计得到表2。

表2 骨髓抑制发生和恢复情况

治疗用药主要有以下三种：惠尔血，洁欣，白介素类。三种药物的使用主要考虑使用症和患者个体状况。上述统计分析可得：骨髓抑制程度越高，反应化疗对以白细胞为代表的血相的影响越严重，从一定程度上可以反映出个体对化疗药物的敏感程度。而从对治疗的灵敏程度比较，依次为：II＞III＞I＞IV。其中可能的解释为：患者本身对化疗药物的反应程度不高（I）或治疗效果过差（IV），都会影响机体对治疗药物的效应。

3 讨论

本次统计主要正对我院肿瘤内科患者采用各种常见的化疗药物后，出现以骨髓抑制为代表的不良反应的统计分析。分别考察了不良反应出现时间与骨髓抑制度、治疗灵敏度与骨髓抑制度和患者基本情况（年龄、性别）是否与骨髓抑制有关三个方面。按照药物不良反应的标准评价方法对出现的骨髓抑制情况作出评定，排除与药物以外因素的影响，及患者自身病理生理状态导致的骨髓抑制的情况。统计结果表示，能引起较为严重的骨髓抑制（III到IV度）的药物主要集中在以下几种：紫杉醇、丝裂霉素、阿糖胞苷、环磷酰胺。紫杉醇除了容易引起骨髓抑制，还易引发过敏反应。通过促进微管装配和防止多聚化，抑制微管网络的正常装配而抑制肿瘤生长。顺铂为金属类抗癌药物，两者连用为典型的TP方案[4]，适用于多重常见肿瘤，如肺癌、食管癌、胃癌、膀胱癌等。

骨髓抑制的不良反应出现后，常规的治疗方法包括：中止放化疗，加强水化，适当服用小檗胺、利血生、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人促红素注射液等。从统计数据可得，药物治疗对骨髓抑制度较低的患者的治疗效果较好。多数抑制发生在用药一个月内，且骨髓抑制度为II和III的患者对治疗反应最有效。伴随骨髓抑制程度的家中，血常规的恢复百分比也有显著降低。虽然药物治疗能起到一定的效果，但不能缓解到正常范围[5]。近年来对中药减轻抗肿瘤药物的不良反应方面出现了较多的报道。中药辅助治疗或预防用药能起到止吐、保肝、增强免疫力、降低肾毒性等作用，减低不良反应发生的严重程度[6]。

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[2] Cella D. Factors influencing quality of life in cancer patients anemia and fatigue[J]. Sem in Oncol,1998,25(7):43-46.

[3] Zeng SY. A randomized controlled trial of two chemotherapy regimens (paclitaxel liposome combined with platinum and paclitaxel combined with platinum) in concurrent chemoradiotherapy for cervical carcinoma[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2011，33(7):517-519.

[4] 刘琳琳，孙言才，姜玲，等.661例抗肿瘤药不良反应报告回顾性分析[J].药物流行病学杂志，2011(5):15-19.

[5] 王晓华，侯梅，曹丹，等.长春瑞彬联合顺铂与长春瑞彬联合奥沙利铂治疗晚期随机对临床研究[J].中国肺癌杂志.2006,1(9):71-73.

[6] 郭风.观察补气生血、温补肾阳类中药辅助治疗肿瘤患者因化疗而导致白细胞减少症的疗效[J].中国实用医药，2013，8（3）：172.