老年哮喘76例疗效观察

莎米拉·吐尔逊

新疆维吾尔自治区人民医院干部保健中心，新疆乌鲁木齐 830000

支气管哮喘时气道阻塞的机制与气道平滑肌收缩，血管渗漏所致粘膜水肿、粘液分泌增加及以嗜酸细胞为主导的炎症细胞浸润等引起的支气管痉挛有关，多种炎性介质如组胺、白三烯(LTs)、血栓素、血小板激活因子、前列腺素、趋化因子、腺苷及缓激肽等，参与上、下气道的炎症反应。近年来随着白三烯在哮喘气道高反应性中的作用逐渐被认识，以及白三烯受体部位被确认，白三烯受体拮抗剂(LTRA)与白三烯合成抑制剂在防治哮喘中的地位引起关注。自从第一个白三烯D4(LTD4)受体拮抗剂异丁司特于1989年在临床应用以来，LTRA的开发研究十分活跃。有关此类具有拮抗LTs作用的药物，被称为当前哮喘治疗的新发展或可能是一种新趋势。本研究中，将白三烯拮抗剂应用于治疗老年哮喘，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月—2011年12月老年哮喘患者76例为观察组，观察组中男52例，女24例，年龄60～75岁，平均年龄（65.0±3.0）岁，病程2～5年，平均2.4年。并随机抽取同期在我院治疗的老年哮喘患者30名作为对照组，对照组男17例，女13例，年龄62～77岁，平均年龄（66.0±4.0）岁，病程2～5年，平均2.8年。两组患者的性别、年龄、病情等资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例纳入标准

观察组及对照组中所有患者均为非急性发作，年龄均大于60岁，支气管哮喘诊断明确，排除有严重心肺功能障碍的患者[1]。且所有患者近一月内均未使用过糖皮质激素及白三烯拮抗药。签署知情同意书。

1.3 治疗方法

观察组患者予以白三烯拈抗剂孟鲁司特（顺尔宁），每次10 mg，1次/d，同时应用舒利迭吸入剂(沙美特罗替卡松粉吸入剂)，吸入2次/d；对照组患者只应用舒利迭，用法及用量同观察组。两组患者均使用药物4周，在此4周内不应用其他抗炎、抗过敏药物进行治疗。

1.4 疗效评定

监测肺功能：测量第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼气峰流速(PEF)，各指标实测值占预计值的百分比分别表示为FEV1%、FVC%、PEF%。

测定IL-12、IL-13水平：取上肢静脉血5 mL，分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫分析法测定。

2 结果

两组治疗前FEV1%、FVC%、PEF%均无明显统计学差异(P＞0.05)。观察组与对照组患者治疗后FEV1%、FVC%、PEF%与治疗前相比有明显统计学差异(P＜0.05)。且观察组经治疗后FEV1%、FVC%、PEF%均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能测定

治疗前观察组与对照组IL-12、IL-13水平无明显差异(P＞0.05)，经治疗后两组患者的IL-12水平均有提高，且IL-13水平均有降低，治疗后观察组IL-13水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者IL-12、IL-13水平比较

3 讨论

白三烯是花生四烯酸在白细胞中代谢后产生的一系列炎性介质，虽然在人体内含量不多，但却有相当高的活性，它介导一些炎症反应及变态反应等。有研究表明[2]，白三烯对人体支气管平滑肌有非常强烈的收缩作用，并且能够使黏膜腺体大量分泌粘液，同时使血管通透性增加，最终造成黏膜及粘膜下组织的水肿。白三烯还能激化中性粒细胞，使肺内的嗜酸性粒细胞及中性粒细胞增多，促进中性粒细胞向血管内皮的粘附、脱颗粒和释放溶酶体酶。这些变化最终都导致哮喘的发生。

抗白三烯药物分为LTs受体拮抗剂和5-LOX活性抑制剂者[3]，LTs受体拮抗剂能够选择性的与支气管平滑肌上的受体相结合，通过竞争性地阻断半胱氨酸，最终达到拮抗LTs的作用，5-LOX活性抑制剂可以抑制花生四烯酸的5-脂氧合酶代谢途径而抑制白三烯的合成。

我们考虑白三烯拮抗剂主要通过以下几点发挥药理作用：①抗炎作用，减少炎性细胞靶器官的侵润，血管通透性降低，使腺体粘液分泌减少，组织水肿减轻。②舒张支气管平滑肌，拮抗剂可抑制白三烯对支气管平滑肌的收缩作用，从而舒张支气管，减轻症状。③可抑制由于运动诱发的支气管收缩所引起的哮喘。④大量临床应用表明，白三烯拮抗剂对阿司匹林性哮喘也有良好的作用。

舒利迭的主要成分为丙酸氟替卡松与沙美特罗，两者具有不同的药理作用。沙美特罗起控制症状的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并预防病情恶化。丙酸氟替卡松糖皮质激素类药物，具有强效的局部抗炎与抗过敏作用。沙美特罗是新型选择性长效β2受体激动剂，一次剂量其支气管扩张作用可持续12 h。尚有强大的抑制肺肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。

有研究表明者[4]，血清IL-13与炎症的严重程度有关，可以在一定程度上反映哮喘病人气道嗜酸性粒细胞炎症情况，并参与哮喘的炎症反应过程。在本组研究中，使用白三烯拮抗剂后血清IL-13水平明显下降，改善祈祷炎症，有效减少哮喘的发生。

[1] 中华医学会呼吸系分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育管理)[J].中华哮喘杂志(电子版)，2008，2(1)：3-13.

[2] 杨智才，杨玲霏.扎鲁司特治疗哮喘的临床疗效观察[J].广东医学，2008，29(12)：2101.

[3] Vachier I, Kumlin M, Dahlen SE, et al. High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma[J].Respir Med，2003，97(11)：1225-1229.

[4] 张霞，徐艳，王玲，等.吸入激素对哮喘和慢性阻塞性肺病患者血清自介素-8、白介素-13变化的影响[J].中国老年学杂志，2008，28(20)：2020-2022.