孟鲁司特对哮喘患儿血浆炎症因子的影响和疗效分析

胡小红　凌杰

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特对哮喘患儿血浆炎症因子的影响和疗效分析。 方法 选择急性发作期的哮喘儿童68例随机分为治疗组和对照组各34例。两组患儿均常规预防感染、止咳祛痰、平喘及激素雾化吸入等治疗。治疗组在其基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片5 mg/次，1次/d，连用8周。比较两组患儿治疗前后血浆炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的变化，观察临床疗效及不良反应，并随访观察治疗半年、1年内哮喘的复发率。 结果 治疗8周后两组患儿血浆TNF-α、IL-5和IL-8的水平明显下降，IL-10水平明显上升（P < 0.05或P < 0.01），且治疗组下降或上升值较对照组更明显（P < 0.05）；同时疗效分析发现，治疗组的临床总有效率明显高于对照组（χ2=6.48，P < 0.05）。两组患儿治疗期间均无明显的药物过敏不适症状。对治疗有效患儿随访观察半年和1年，观察组哮喘的复发率均明显低于对照组（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。 结论 孟鲁司特治疗儿童哮喘安全有效，能降低哮喘的复发率，是治疗和预防儿童哮喘急性发作的一种理想药物，作用与其能调节血浆炎症因子的水平密切相关。

[关键词] 哮喘；孟鲁司特；炎症因子；复发

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）06-0054-02

儿童哮喘是一种由多种炎症细胞和炎症因子参与的以气道高反应性为特征的慢性气道炎症疾病，起病急，病情易复发，影响患儿的学习与生活[1]。近年来临床上从分子水平研究了哮喘的发病过程，发现炎症因子在哮喘气道慢性炎症过程、免疫反应与气道重构中起重要作用，是抗哮喘药物治疗的理想靶点[2]。孟鲁司特是一种临床较常用白三烯受体阻滞剂，已广泛应用于儿童哮喘的治疗中，但其对炎症因子的影响报道较少[3]。本研究观察了孟鲁司特对儿童哮喘血浆炎症因子的影响，并进行临床疗效、安全性及预防复发作用的分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年1～12月我院儿科就诊的哮喘急性发作的儿童68例。纳入标准：均符合中华医学会儿科分会制定的哮喘诊断及治疗标准[4]；排除标准：①2周内使用过糖皮质激素、β-受体激动剂和白三烯受体阻滞剂等药物；②先天性心肺疾病、支气管异物和肺结核等疾病。根据就诊的病历号顺序将患儿分为治疗组（n=34）和对照组（n=34）。治疗组中男18例，女16例；年龄7～14岁，平均（10.8±2.1）岁；病程3个月～6年，平均（1.9±0.7）年；病情程度：轻度22例、中度12例。对照组中男19例，女15例；年龄8～13岁，平均（11.2±2.3）岁；病程4个月～5年，平均（2.1±0.8）年；病情程度：轻度20例、中度14例。两组患儿的性别、年龄、病程和病情程度等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 治疗方法

两组患儿均常规预防感染、止咳祛痰、平喘及激素雾化吸入等治疗。治疗组在其上加用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，规格：5 mg×5片，批号110921）5 mg/次，1次/d，连用8周。比较两组患儿治疗前后血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的变化，观察临床疗效及安全性，并随访观察治疗半年、1年内哮喘的复发率。

1.3 观察指标

1.3.1 血浆炎症因子的检测 取晨起空腹静脉血5～10 mL，常规低速离心后分离出血清，-70℃冰箱冻存。采用ELISA法测定血浆TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10的水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司生产。

1.3.2 临床疗效评估[5] 临床控制：治疗后患儿哮喘症状基本消失，偶有轻度发作不需用药可逐渐缓解；显效：治疗后患儿哮喘症状较前明显改善，发作次数较前明显减少；好转：治疗后患儿哮喘症状较前稍减轻，仍需药物进行控制；无效：治疗后患儿哮喘症状较前无明显改善或恶化。除无效外均认为总有效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0统计学软件。计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，采用配对资料t检验或独立样本t检验。计数资料结果以率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血浆炎症因子水平的变化

两组患儿治疗前血浆TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗8周后两组患儿血浆TNF-α、IL-5和IL-8的水平明显下降，IL-10水平明显上升（P < 0.05或P < 0.01），且治疗组下降或上升值较对照组更明显（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗后临床疗效的比较

治疗8周后，临床疗效分析发现治疗组的临床总有效率明显高于对照组（χ2=6.48，P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗期间安全性分析

两组患儿治疗期间均无明显的药物过敏不适症状，治疗前后均未发生肝肾功能的损害。

2.4 两组患儿治疗后随访期间复发率的比较

治疗有效的患儿随访观察半年和1年，观察组患儿哮喘的复发率均明显低于对照组（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。见表3。

3 讨论

儿童哮喘是由各种有关炎症细胞及其分泌炎症细胞因子参与的慢呼吸道性炎症免疫反应过程，其中TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10是目前研究较多且与哮喘的发病过程密切相关的炎症因子。TNF-α主要是由单核巨噬细胞和中性粒细胞合成的促炎症因子，主要通过诱导促进炎症反应的有关细胞因子的分泌，促进炎症细胞进入气道组织，加重局部炎症反应，进一步诱导及趋化嗜酸性粒细胞和肥大细胞发生脱颗粒作用，释放炎症介质，诱发或加重哮喘的发作[6]。IL-5主要由T淋巴细胞合成的促炎症因子，可选择性诱导嗜酸性粒细胞分化和趋化，使其在支气管黏膜处聚集和活化，促使其发生脱颗粒作用合成、释放多种炎症介质，参与哮喘的急性炎症过程[7]。IL-8主要由单核巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞的合成分泌的促炎症因子，可激活嗜中性粒细胞发生趋化作用，引起气道局部炎症反应，并能使嗜酸性粒细胞在气道黏膜聚集和活化释放嗜酸细胞阳离子蛋白，导致气道反应性上升[8]。IL-10主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌的抗炎症因子，对抗原递呈细胞具有抑制作用，诱导T淋巴细胞免疫耐受以及直接抑制呼吸道内炎症细胞的分泌作用，对哮喘气道炎症产生负性抑制作用[9]。

白三烯是一种花生四烯酸的代谢物，是引发哮喘发作的一种重要炎症介质，可诱发哮喘患儿症状的反复出现[7]。孟鲁司特是迄今已知最强的特异性白三烯受体阻滞剂，通过阻断白三烯与其受体的竞争性结合，从而阻断白三烯的促炎作用，减少炎症介质的释放和缓解支气管收缩，从而抑制呼吸道的炎症和气道高反应性，达到扩张支气管、改善哮喘的临床症状及肺功能、减少哮喘发作的作用[3]。谢登攀等[10]研究发现孟鲁司特治疗哮喘的疗效较佳，安全性高，能明显改善患儿的哮喘症状及肺功能。作用机制与调节血浆细胞因子网络水平紊乱密切有关。本研究结果发现治疗8周后，治疗组患儿血浆TNF-α、IL-5和IL-8水平下降值及IL-10水平上升值较对照组更明显。表现孟鲁司特治疗儿童哮喘的作用与其纠正血浆炎症因子水平异常相关。同时研究还发现治疗8周后，治疗组的临床治疗总有效率明显高于对照组，治疗期间均无明显的药物过敏不适症状，观察组哮喘患儿随访观察半年和1年的复发率均明显低于对照组。表明孟鲁司特治疗儿童哮喘的疗效较佳，安全性高，能降低哮喘的复发率，具有治疗与预防哮喘急性发作的作用。我们推测孟鲁司特能促进抗炎症因子的表达，抑制促炎症因子的表达，从而能调节血浆炎症因子的水平，抑制气道局部炎症反应，缓解临床哮喘患儿的临床症状，达到治疗与预防哮喘急性发作的作用[11]。

总之，孟鲁司特治疗儿童哮喘安全有效，能降低哮喘的复发率，是治疗和预防儿童哮喘急性发作的一种理想药物，作用与其能调节血浆炎症因子的水平密切相关。

[参考文献]

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[3] 吕广秀，曹勇. 口服孟鲁司特预防儿童哮喘发作的疗效分析[J]. 中国医药指南，2010，8（36）：294-295.

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[6] 肖春燕. 支气管哮喘患儿血清IgE和TNF-α检测的临床意义[J]. 临床肺科杂志，2012，17（1）：50-51.

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[8] 许成. 孟鲁司特对支气管哮喘患者血清IL-6、IL-8和IL-10水平的影响[J]. 放射免疫学杂志，2012，25（3）：256-257.

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[10] 谢登攀，陈彩娥. 孟鲁司特对哮喘患儿血浆细胞因子水平的影响与疗效观察[J]. 中国药业，2011，20（7）：14-15.

[11] Ohki Y，Tokuyama K，Mayuzumi H，et al. Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma[J]. Int Arch Allergy Immunol，2005，138（1）：51-58.

（收稿日期：2012-12-26）