联合枸橼酸莫沙比利分散片对抑郁、焦虑障碍合并功能性胃肠病的疗效和安全性

研究　毋炳奎　杨敏

【摘要】目的观察联合枸橼酸莫沙比利分散片（商品名：新络纳）对抑郁、焦虑障碍合并功能性胃肠病的疗效和安全性。方法采用开放、单组多中心临床研究，对91例抑郁、焦虑障碍合并功能性胃肠病患者给予联合枸橼酸莫沙比利分散片治疗，分别在治疗前和治疗第1、2、4、8、12周末对患者进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及消化道症状积分评分。结果治疗第12周末HAMD、HAMA及症状积分评分减分率均大于75%（P<0.05）；治疗第12周末总有效率达到91.21%。结论联合枸橼酸莫沙比利分散片治疗有抑郁、焦虑障碍的功能性胃肠病患者，对改善消化道症状及抑郁、焦虑障碍有显著疗效，且安全性好。

【关键词】功能性胃肠病；抑郁障碍；焦虑障碍；枸橼酸莫沙比利分散片；疗效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.026文章编号：1004-7484（2013）-07-3530-02

2008年世界卫生组织（WHO）报告将11.8%和3.2%的健康生命损失年归因为抑郁障碍和焦虑障碍[1]；不论抑郁障碍，还是焦虑障碍都伴随着许多胃肠道躯体症状。功能性胃肠病（FGIDs）在普通人群中患病率达到23.5%-74%，不仅对人群的健康相关生活质量有较大危害[2]，而且容易伴有精神心理异常，多为抑郁和焦虑症状或障碍[3]。本文将针对抑郁、焦虑障碍合并功能性胃肠病的药物治疗疗效和安全性进行研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1对象

1.1.1入组标准①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）抑郁障碍和焦虑障碍的诊断标准[4]；②符合罗马III（2006）功能性胃肠病的诊断标准[5]；③年龄≥18的男性或女性患者；④最近1月内从未服用过抑酸、解痉、保护胃肠粘膜、促动力、调节肠道菌群、导泻等药物。

1.1.2排除标准①患者存在除抑郁障碍和焦虑障碍外的符合其他DSM-IV-TR轴I疾病的诊断[6]；②经检查、检验确实存在的胃肠道器质性疾病；③妊娠或哺乳期妇女，合并严重心脑血管、呼吸系统疾病者。

1.1.3入组情况共入组100例，均来自焦作市焦煤集团中央医院第三分院、新乡医学院第二附属医院2家医院2010年9月1日至2011年3月31日的门诊或住院患者。其中脱落9例，脱落率为9.0%；脱落原因为依从性差4例（4.0%）、违反研究方案3例（3.0%）、失访2例（2.0%）。

1.1.4一般资料91例患者中门诊患者53例（58.2%），住院患者38例（41.8%）。其中男性30例（33.0%），女性61例（67.0%）；年龄（37.2±11.8）岁；合并病程（8.3±10.1）年。患者中抑郁障碍49例（53.8%）、焦虑障碍42（46.2%）、功能性消化不良（FD）26例（28.6%）、肠易激综合征（IBS）42例（46.2%）、功能性便秘（FC）31例（34.2%）。

所有患者或其法定监护人均在本研究前签署知情同意书；本研究获得作者所在各单位的伦理委员会审核批准。

1.2方法本试验为开放、单组多中心临床研究。

1.2.1药物和给药方法①常规给予抗抑郁、焦虑类药物（SNRIs）：盐酸万拉法辛缓释片（商品名：博乐欣；成都康弘药业集团股份有限公司生产；75mg/片）75-150mg/日，晨服。②联合枸橼酸莫沙比利分散片（商品名：新络纳；成都康弘药业集团股份有限公司生产；5mg/片）5mg/次，一日三次。

1.2.2疗效评估在治疗前和治疗第1、2、4、8、12周末评定汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）以及记录8种常见消化道症状（食欲不振、早饱、嗳气、反酸、恶心或呕吐、腹痛、腹胀、便秘）的积分。积分方法：0=无症状；1=有时有症状，不常引起注意；2=经常有症状，轻度影响日常活动；3=症状持续，明显影响日常活动。以HAMD、HAMA及症状积分减分率评定临床疗效：≥75%为痊愈，50%-74%为显著进步，25%-49%为进步，<25%为无效；治疗总有效率=（痊愈+显著进步）/总例数×100%。

1.2.3安全性评估在治疗前和治疗第1、2、4、8、12周末评价不良事件和辅助检查结果（血常规、血糖、肝功能、肾功能及心电图）。

1.2.4统计学方法用SPSS15.0进行统计分析，计量资料用χ±s表示。计量资料间采用t检验；对于计数资料采用χ2检验处理。

2结果

2.1治疗前后HAMD、HAMA评分及症状积分比较见表1。

2.3安全性分析治疗第1周末，有3例（0.3%）患者出现不良反应，2例出现嗜睡和口干，1例出现实验室肝功能检查转氨酶升高。治疗第4周末，上述3例不良反应再未减药情况下，消除。余患者在治疗中无不良事件和辅助检查结果改变。

3讨论

功能性胃肠病是一种常见的消化系统疾病，常伴有精神障碍，多为抑郁、焦虑症状或障碍。作为一种心身疾病，精神心理因素不仅影响胃肠生理，出现消化系统症状，而胃肠不适感又会加强患者心理负担；两者相互作用，互为因果，形成恶性循环。随着脑-肠轴调控径路的提出，为功能性胃肠病患者的治疗提供了新思路。脑-肠轴是由神经内分泌和免疫因子介导的，受心理社会因素调整的胃肠道和脑之间的一个双相整合系统。外在刺激与内在信息通过神经链接与高级神经中枢相连，以影响胃肠感觉、动力和分泌等；另外亲内脏作用也反过来作用于中枢的痛感、情绪和行为。这些解剖链接的调节是通过包括VIP、CGRP、CCK和5-HT等在内的多种脑肠肽来完成。

抗抑郁、焦虑类药物（SNRIs）盐酸万拉法辛缓释片（博乐欣）可以作用于该径路上多种神经递质受体来改善精神症状，而且还能明显减轻胃肠道等躯体症状。新型消化道促动力药枸橼酸莫沙比利分散片（新络纳），选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元和肌间神经丛5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强消化道运动。盐酸万拉法辛缓释片联合枸橼酸莫沙比利分散片对有抑郁、焦虑障碍的功能性胃肠病患者起效快，疗效确切，在改善消化系统症状的同时治疗情绪障碍，无严重不良反应。与内科常规治疗相比，消化道症状改善更明显，作用持续，抑郁、焦虑障碍也显著改善，对健康相关生活质量的提高发挥不容忽视的作用。

因此，对有抑郁、焦虑障碍的功能性胃肠病患者，在治疗消化道症状的同时给予精神心理治疗，既有利于解除心理不适，又能提高消化系统药物的疗效，是内科常规治疗的重要补充。

参考文献

[1]WHO.The Global Burden of Disease：2004；Update.Geneva，Switzerland：World Health Organization，2008.

[2]Drossman DA.功能性胃肠病与罗马Ⅲ的制定.见：柯美云，方秀才，主译.罗马Ⅲ：功能性胃肠病[M].北京：科学出版社，2008：1-26.

[3]叶佳媚，陈道荣.精神心理因素与功能性胃肠病的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（5）：475-477.

[4]American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（Fourth edition.DSM-IV）[M].Washington，DC：American Psychiatric Association，1994.

[5]LIN CHANG，MD.From Rome to Los Angeles-The Rome III criteria functional GI Disorders，2006.

[6]First MB，Spitzer RL，Gibbon M，Williams JB.Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders.New Yor.