恩度联合TP方案化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

许进秀　王文静

【摘要】 目的 探讨恩度联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 回顾性分析了2011年1月——2012年12月我院收治的46例晚期非小细胞肺癌患者的化疗资料，随机分成观察组和对照组。两组患者均给予TP方案化疗，观察组在此基础上给予恩度治疗。比较两组治疗疗效。结果 观察组23例中完全缓解5例，部分缓解8例，稳定6例，进展4例，有效率56.52%，疾病控制率82.61%。对照组23例中完全缓解2例，部分缓解4例，稳定7例，进展10例，有效率26.09%，疾病控制率69.56%。两组治疗总有效率及疾病控制率差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应主要有恶心呕吐，骨髓抑制，脱发等，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对晚期非小细胞肺癌患者采用恩度联合TP方案化疗，其临床疗效较好，安全等优点。

【关键词】 晚期非小细胞肺癌；恩度；TP方案

肺癌目前仍然是全球致死性最高的肿瘤，每年约140万人死于肺癌^[1]。非小细胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占80-85%^[2]，主要包括鳞癌、腺癌、大细胞癌未分化癌三类。由于起病隐匿，癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，临床发现时大多数为晚期，已丧失手术根治的机会。所以临床尽管采取了多学科交叉综合治疗，肺癌总治愈率仍不足10%。自从20世纪70年代初，Folkman等首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的观点后，临床开始了肿瘤血管形成和血管靶向治疗的研究。以血管内皮抑制素治疗效果较好。2011年1月——2012年12月院收治的晚期非小细胞肺癌患者采用恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）联合TP方案化疗，其临床疗效较好，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组病例选自我院经病理学组织或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）46例患者中，男20例，女26例，龄40-72岁，平均53.4±4.5岁。按2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期标准：III期28例，IV期18例.其中鳞癌17例，腺鳞癌5例，腺癌22例，大细胞癌2例。全部患者有胸部、腹部、头颅CT或MRI、血清肿瘤标志物等资料，血象、肝肾功能、血糖及心电图均正常，预计存活期超过3个月。随机分成观察组23例和对照组23例，两组患者的基本资料及病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者给予TP方案化疗，TP方案具体用法：紫杉醇（PTX）175mg/m2+0.9%的氯化钠500ml静滴，持续超过3h，d1。顺铂（PDD）75mg/m2（总量）+0.9%的氯化钠500ml静滴，d2-4，21天为一周期。观察组在此基础上给予恩度治疗，恩度15mg+0.9%的氯化钠500ml静滴，持续超过3h，连用14天，休息1周，21天为一周期。紫杉醇用药前12小时及6小时分别口服地塞米松10mg，用药前半小时肌注苯海拉明20mg，西莫替丁0.4mg静滴，用药期间心电监测动态监测血压、心率等预防过敏。两组化疗前常规预防性应用5-HT3拮抗剂止吐治疗。治疗每2个周期进行疗效评价，治疗有效或稳定的病例继续原方案4-6周期，疾病进展或出现无法耐受的不良事件则终止此治疗。

1.3 疗效标准 按RECIST疗效评价标准（2000）分為完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与疾病进展（PD）。总有效率（RR）为CR+PR。疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析处理，组间比较用X2，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

46例患者皆完成2周期以上化疗。

2.1 两组治疗效果 见表1。

3 讨 论

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，手术、化疗、放疗和靶向等为主的综合治疗是目前非小细胞肺癌（NSCLC）主要的治疗手段^[3]。标准含铂双药化疗方案治疗肺癌有效率仅为25%-35%，中位生存率仅为8-10个月，1年生存率未超过40%^[4-5]。传统的细胞毒药物的化疗在晚期NSCLC已进入一个平台期。新型化疗药物、抗血管新生药物以及肿瘤治疗疫苗在晚期NSCLC患者的治疗前景也同样令人鼓舞，成为晚期NSCLC治疗的新趋势^[6]。

既往使用铂类为基础联合紫杉类等化疗药物进行治疗，但效果不甚明显，文献报道其5年生存率不到10%^[7]。本观察组采用恩度联合TP方案化疗，其有效率明显高于对照组，两组有效率差异有统计学意义（P<0.05）。说明恩度联合紫杉醇、顺铂化疗药物之间存在协同作用^[8]，其疗效较好。

紫杉醇是一种新发现的有丝分裂抑制剂，主要作用机制是促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，将癌细胞阻遏在G2期和M期，从而阻碍细胞的分裂及增殖，达到抗肿瘤的目的。

恩度是山东先声麦得津生物制药有限公司研制的，世界上首个血管内皮抑制素类抗癌新药。其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移^[9]。它能阻断内皮上的α5β1整合蛋白，并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性；另外也能阻断金属蛋白酶2，9和13的活性，是多重的血管生成抑制剂。恩度能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长^[10]，紫杉醇、顺铂联合化疗，能明显提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效率（RR）及中位疾病进展时间（TTP），且安全性很好^[11]。

总之，恩度联合TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌，能提高疗效，安全性好，值得临床推广应用。

参考文献

[1] JEMAL A，BRAY F，CENTER MM，et al.Global Cancer statistics[J].CA Cacer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[2] 刘少平，许晨，茅卫.东重组人血管内皮抑制素联合TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（24）：111-112.

[3] 杨露璐，吴一龙.非小细胞肺癌疫苗治疗的临床研究進展[J].中国新药杂志，2012，21（17）：1979-1984，1991.

[4] AZZOLI CG，BAKER S JR，TEMIN S，et al.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage iv non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2009，27（36）：6251-6266.

[5] ETTINGER DS，AKERLEY W，BEPLER G，et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Comper Canc Netw，2010，8（7）：740-801.

[6] 石元凯，郏博.晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势[J].中国新药杂志，2012，21（17）：1985-1991.

[7] 韩立春，邢德君.恩度联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国肿瘤临床，2009，36（21）：2.

[8] 廖洪映，冯卫能，李昀，等.血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2009，16：1680-1682.

[9] 郑鑫，高志.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2011，10（18）：1421-1422.

[10] 杨林，王金万，汤仲明，等.重组人血管内皮抑制素I期临床研究[J].中国新药杂志，2004，13（6）：548-553.

[11] 王金万，孙燕，刘永煜，等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究[J].中国肿瘤杂志，2005，8（4）：283-290.