高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变的相关性研究

梁勇 刘菁 李惠容

[摘要] 目的 研究分析高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变相关性。 方法 随机抽取2008年3月～2011年3月我院门诊和住院部的200例高危型HPV检测阳性的患者作为研究对象，均进行HPV检测、阴道镜检查和病理学检查，并对高危型HPV感染的年龄分布情况以及高危型HPV病毒负荷量与宫颈组织病理学之间的关系予以分析。 结果 30～40岁发生高危型HPV感染几率相对明显要高，其次为40～50岁，>50岁年龄段发病比率相对较低（P < 0.05）。另外，高危型HPV病毒负荷量范围值在1300 pg/mL之内不具判断病理学类型的特异性，但范围值在1300 pg/mL以上应考虑是否发生宫颈癌病变。 结论 高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变具有明显相关性，30～40岁更易受HPV病毒感染；HPV病毒负荷量明显偏高，则存在较大的宫颈癌病变可能性，应及时予以全面检查并确诊。

[关键词] 高危型HPV病毒；负荷量；宫颈病变

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）08-0115-02

宫颈癌是妇科临床比较常见的一种恶性肿瘤，发病率高且恶性程度高。据统计，在我国宫颈癌每年的新发病例约有13万人[1]，而同时每年因宫颈癌致死的女性患者有3万余人。探寻宫颈癌的高危致病因素是临床的一大重要课题。当前研究发现，HPV（高危型人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌致病的主要原因。目前对高危型HPV持续感染与宫颈病变以及宫颈癌的关系临床已经达成共识，但高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变间的关系尚不明确，高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变进展是否相关还存在争论。本研究旨在探究高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变的相关性，以便为临床工作中宫颈癌的早期筛查、治疗、预后判断和随访提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年3月～2011年3月我院门诊和住院部的200例高危型HPV检测阳性的患者作为研究对象，年龄22～57岁，平均（36.2±3.7）岁。

1.2 HPV检测

采用第2代杂交捕获法（HCⅡ）精确检测13种高危型HPV-DNA；使用高危型HPV-DNA的试剂盒同时检测13种HPV病毒亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68亚型[2]。检测结果采用标本RLU（相对荧光检测光度值）与CO（阳性定标检测域值）之比予以表示。

1.3 阴道镜检查方法

所有患者阴道镜检查均由3名固定的医师参与。常规性操作，于镜下对患者的柱状上皮和宫颈鳞状上皮部位以及转化区的形状、颜色及血管内变化情况进行密切观察。

1.4 病理学检查

阴道镜检查未见病变可疑的患者采用醋酸实验进行多点式活检，对碘阴性以及可疑的区域予以认真检查，并重点对转化区的亚型3、6、9以及12点进行活检，最后通过病理学检查确定结果。

1.5 评价指标

①将所有患者分为4个年龄组，即20～30岁、30～40岁、40～50岁、>50岁，了解高危型HPV感染的年龄分布情况，找出高危型HPV感染的高发年龄段。②将所有患者分为慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ以及宫颈癌五组，比较组与组之间高危型HPV病毒负荷量有无统计学差异，明确高危型HPV病毒负荷量与宫颈组织病理学之间的关系。阳性：RLU/CO≥1.0，即DNA总体负荷量≥1.0 pg/mL；阴性：RLU/CO<1.0，即DNA总体负荷量<1.0 pg/mL[3]。

1.6 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行分析处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较进行F检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高危型HPV感染的年龄分布情况

200例高危型HPV检测阳性的患者中，总体比较，30～40岁年龄段发生高危型HPV感染相对明显要高，比例超过半数；其次为40～50岁年龄段，>50岁年龄段发病比例相对较低。差异均有统计学意义（P < 0.05），见表1。

2.2 高危型HPV病毒负荷量和宫颈组织病理学间的關系

慢性宫颈炎的HPV病毒负荷量范围相对较小，宫颈癌的HPV病毒负荷量范围相对较大；范围值在2.0 pg/mL以上，可排除慢性宫颈炎病变；在500.0 pg/mL以上，可排除CINⅡ，但范围值在1 300 pg/mL内不具判断病理学类型的特异性；另外，如范围值在1 300 pg/mL以上，可考虑发生宫颈癌病变，见表2。

3 讨论

高危型HPV持续感染与宫颈病变、宫颈癌的发生具有重要的相关性，是发生宫腔病变的一种高危因素，通过对高危型HPV进行检测，对判断是否发生宫腔内病变具有重要的临床参照意义。流行病学的相关资料显示，高危型HPV是宫颈癌病变的高危因素，并成为当前临床认可的诊断宫颈癌的检测指标。临床研究显示，发生宫颈病变患者所携带的HPV病毒负荷量明显高于宫颈检查正常者[4]。

高危型HPV病毒感染与年龄有着一定相关性，本研究显示，30～40岁是HPV感染的高危人群，占所有患者的58.5%，已超过半数，另外40～50岁感染几率也相对较高，50岁以上人群感染几率相对较低。30～40岁体内雌激素相对比较活跃，且为病毒增殖的活跃期，因此，更容易受到HPV病毒感染。绝经后体内雌激素水平明显降低，HPV病毒感染的几率也随之出现下降[5]。由此可知，应对30～50岁年龄段的女性加强宫颈病变的检查工作。

另外，HPV病毒负荷量与宫颈病变具有一定的相关性，但负荷量在一定范围内不具病理学分型的特异性。本研究结果显示，慢性宫颈炎的HPV病毒负荷量范围相对较小，宫颈癌的HPV病毒负荷量范围相对较大；范围值在2.0 pg/mL以上，可排除慢性宫颈炎病变；在500.0 pg/mL以上，可排除CINⅡ，但范围值在1 300 pg/mL之内不具判断病理学类型的特异性；另外，如果范围值在1 300 pg/mL以上，可考虑出现宫颈癌病变。由此可知，在临床检测中，对HPV病毒负荷量明显偏高的患者应首先考虑患有宫颈癌的可能性，并及时进行进一步的相关检查，以尽早确定是否出现宫颈癌病变，以便为临床治疗争取宝贵时间，并改善预后效果。

总之，高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变具有明显相关性，且30～40岁女性受HPV病毒感染几率相对更高，更容易发生宫颈病变；另外，HPV病毒负荷量在一定范围内与宫颈病变程度无明显相关性，但如果HPV病毒负荷量明显偏高，则存在较大的宫颈癌病变可能性，应及时予以全面检查并确诊。

[参考文献]

[1] 刘晓妮. HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系临床研究[J]. 中国社区医师（医学专业），2011，13（1）：131.

[2] 杨静，罗军. 宫颈病变进展与高危型人乳头瘤病毒负荷量相关性研究[J]. 实用预防医学，2010，17（4）：646-648.

[3] 鲁静，玛依努尔·尼亚孜. 人乳头瘤病毒（HPV）基因型与宫颈病变关系的研究进展[J]. 新疆医学，2008，38（6）：107-110.

[4] 楼跃民，郭小妹，傅祝能. 宫颈癌前病变筛查中HPV分型检测的应用探讨[J]. 中国卫生检验杂志，2011，21（10）：2465-2466.

[5] 袁敏，程静新. HPV感染与宫颈病变的关系研究[J]. 医学信息，2010，5（5）：1140-1141.

（收稿日期：2013-01-06）