HPV联合细胞学检测在宫颈病变筛查中的应用

周慧　王胤辉　古力巴努

【摘要】 目的 评价HPV联合细胞学检测对宫颈病变筛查的效果。方法 对172例细胞学异常的患者同时用HC-Ⅱ方法检测HPV阳性，并以仅行细胞学检查的150例患者进行比较，以病理学为金标准，比较两种方法在宫颈病变筛查中的意义。结果 在172例细胞学》ASC且HPV阳性者中，病理学为NILM38例，占22.0%；病理学≧LSIL/HPV139例，占80.8%，而单纯细胞学≧ASC共150例，病理学为NILM49例，占32.6%；≧LSIL101例，占67.3%。经统计学处理，HPV+细胞学检查与单纯细胞学异常比较，对低度宫颈病变前者的敏感性、特异性均高于后者；对高度宫颈病变，HPV+细胞学异常比较，敏感性无显著性差异，而特异性低于后者。结论 HPV、细胞学检测是有效的宫颈低度病变筛查方法，二者联合应用更有利于科学地管理宫颈病变。

【关键词】 HPV检测；细胞学；宫颈病变

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.122 文章编号：1004-7484（2013）-08-4218-01

子宫颈癌是妇产科常见恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌，现已明确HPV感染是宫颈癌发生的主要原因，应用宫颈脱落细胞学检查可早期发现并治疗HPv感染引起的宫颈病变，有效预防宫颈癌的发生。对于脱落细胞学检查，由于缺乏细胞病理学医师，并且诊断结果受主观因素影响较大，因此不同地区细胞学诊断水平参差不齐，差异较大。近年来HC2-Ⅱ方法检测高危型HPV，对宫颈癌的筛查有很高的敏感性。本研究将妇科门诊宫颈HC2-HPV阳性、同时细胞学检查异常的患者与单纯宫颈细胞学检查异常的患者进行比较，以阴道镜下病理学检查为金标准，评价HC2-HPV联合细胞学检测在宫颈病变筛查中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2011年1月——2012年1月在我院妇科门诊检查宫颈HPV阳性，同时细胞学异常患者172例，平均年龄35.6岁（22-61岁）；未做HPV检测，单纯细胞学异常患者151例，平均年龄39岁（23-65岁）。所有患者均无急性生殖道炎症，无宫颈锥切和子宫切除史。以上病例均行阴道镜检查，镜下检查异常者在病变部位取材，未见异常者，在转化区3、6、9、12点取材，活检组织送病理学检查。

1.2 诊断标准

1.2.1 细胞学诊断 采用TBS分级，本研究所涉及的细胞学异常诊断包括：非典型鳞状上皮细胞，ASC，包括不明确意义的非典型鳞状上皮细胞ASC-US和不除外高度病变的非典型鳞状上皮细胞ASC-H，低度鳞状上皮内病变LSIL和高度鳞状上皮内病变HSIL。

1.2.2 病理学诊断 按TBS标准，根据宫颈有无病变及病变程度分三组：无上皮内病变或恶性病变；低度鳞状上皮内病变（LSIL），包括CINⅠ和/或湿疣（CINⅠ/HPV）；高度鳞状上皮内病变（HSIL），包括CINⅡ和CINⅢ（CINⅡ和CINⅢ），伴或不伴湿疣。病理学诊断原位癌不除外早侵袭癌2例也归入HSIL（本研究不包括宫颈浸润癌）

1.2.3 高危型HPV（HC2HPV）检测 采用经美国FDA认证的“杂交捕获法2代”（QIAGEN公司）HC2HPV检测。

1.3 统计分析方法 以宫颈组织病理学诊断作为金标准，用敏感度、特异性、阴性预测值、阳性预测值等统计、分析和评价细胞学联合HC2-HPV检测在宫颈病变筛查中的价值。统计学分析采用X2检验，显著性差异界限为P≦0.05。

2 结 果

323例阴道镜检查中，以细胞学≧ASC为异常标准，单纯细胞学异常149例，病理学为NILM48例，占32.2%；病理学≧CINⅠ/HPV101例，占67.8%；而细胞学异常同时HPV（+）性者172例，病理学为NILM39例，占22.5%；病理学≧CINⅠ/HPV137例，占79.6%。

HPV+细胞学检查与单纯细胞学检查比较，对于低度宫颈病变（病理学≧CINⅠ/HPV），前者的敏感性和特异性均高于后者。对于高度宫颈病变（CIN≧Ⅱ/Ⅲ），HPV+细胞学检查与单纯细胞学比较，敏感性无显著性差异，而特异性低于后者。

3 讨 论

近几年，我国宫颈癌发病有年轻化的趋势，如何选择高效、合理、规范的筛查方法是当前期待解决的问题。HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，从HPV感染到宫颈癌的发生需经历很多年的时间，通过积极地处理HPV感染和癌前病变，可有效地阻断病情的发展，预防宫颈癌的发生。

宫颈癌筛查的重点是宫颈高度病变，宫颈低度病变患者多数转归为正常，只有少数进一步发展，而高度病变患者进一步发展的几率增加。对于普查人群，如果病理诊断低度病变且无临床症状，可不予任何治疗，但须严密随访；但对于妇科门诊患者，多数低度病变患者多伴随有临床症状，应HC2-HPV结合临床症状给予相应的治疗。因此，对于门诊高危患者，为避免漏诊，宜采用细胞学联合HC2-HPV检测进行宫颈病变的检查。二者结合对高度病变的敏感性和阴性预测值可以达到100%，一旦出现宫颈高度病变，细胞学改变比较明显，有经验的细胞学病理学医师阅片时，漏诊的可能性较低。细胞学对高度病变的特异性仅为68.7%，提示一部分细胞学可能存在过度诊断问题。HC-HPV特异性较低，提示一部分患者尽管有HC2-HPV感染，但目前仅处于低度病变，如果HC2-HPV持续存在，这部分患者将进一步发展为高度病变。因此，无论细胞学检查或HC2-HPV检测各具优点和局限性，如果将其相互结合，将最大限度地弥补相互间的缺点和不足，提高宫颈病变诊断的准确性，降低漏诊率和过度诊断率。

参考文献

[1] 乔友林，张文华，李凌.子宫颈癌筛查方法的横断性比较研究[J].中国医学科学研究院学报，2002，24：50.

[2] 赵眴，崔淑慧，任丽华.细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用[J].中国妇产科临床杂志，2006，7（2）：89.