奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死30例疗效分析

上海市奉贤区中心医院（上海201499） 张 斌 王爱红 林群锋

进展性脑梗死是目前严重威胁中老年人健康的主要疾病之一，积极控制进展性脑梗死能有效地降低病死率、致残率。自2009年5月至2011年5月我院应用奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死30例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 60例为2009年5月至2011年5月住院病人，其中男36例，女24例，年龄45～75岁，平均57.3±9.1岁，发病时间1～3d，均经头颅CT或MRI检查证实，符合1995年全国第四次脑血管病会议制定的诊断标准［1］，并排除严重心、肝、肾疾病，明显出血倾向，心源性栓塞及大面积脑梗死患者。将其按入院顺序随机分为治疗组和对照组各30例，两组年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟饮酒史、入院时神经功能缺损评分、梗死面积等无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

2 治疗方法 两组患者根据具体病情给予脑保护剂及控制血压、血糖等对症处理。治疗组在此基础上予奥扎格雷80mg加入生理盐水250ml中静滴，1次／d，同时口服阿司匹林100mg／d。对照组口服阿司匹林100mg／d，疗程均为14d。

3 观察指标 观察两组治疗前后血小板（PLT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

4 疗效评定 于治疗前1d及治疗14d按临床神经功能缺损程度评分（NDS），评分参考1995年全国第四次脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准判定［1］。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%，生活能自理；无效：功能缺损评分减少或增加在18%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。以基本痊愈、显著进步及进步计算总有效率。

5 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计数资料比较用t检验，计量资料比较用χ2检验。P＜0.05为有统计学意义。

结 果

1 临床疗效 两组治疗前后神经功能缺损评分比较，有显著差异（P＜0.01），治疗组优于对照组，见表1。两组疗效比较，有显著差异（P＜0.01），见表2。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分情况（±s）

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分情况（±s）

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组30 19.85±8.72 10.53±7.63对照组30 20.43±9.05 16.57±8.16

表2 两组疗效比较（n，%）

2 实验室检查 两组治疗前PLT、APTT无明显差异，治疗后治疗组PLT降低，APTT延长，但均在正常范围内，且治疗组与对照组比较有显著差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后PLT、APTT的比较（±s）

表3 两组治疗前后PLT、APTT的比较（±s）

PLT（×109／L）APTT（s）组 别n治疗前 治疗后治疗组治疗前 治疗后30 245±39.5 220±35.3 32.2±1.9 33.6±3.2 30 253±37.3 156±36.2 31.6±1.5 38.8±2.4对照组

3 不良反应 两组在治疗过程中均未出现出血并发症，治疗组出现头晕、恶心2例，食欲减退1例，减慢滴速后症状消失。

讨 论

脑梗死由动脉粥样硬化血栓及微小血管血栓形成等多种原因所致，而进展性脑梗死大多发生在具有动脉粥样硬化的中老年人，本组资料也显示均为中老年人。发病后神经功能缺损症状在48h逐渐进展或呈阶梯式加重，其特点是病情重，预后差。进展性脑梗死发病初闭塞不完全，随着闭塞进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞脑动脉范围扩大，存活于半暗带内的神经元坏死，则症状即呈阶梯式加重。其主要原因由于动脉粥样硬化斑块破裂或形成溃疡，血小板等粘附于受损动脉，形成附壁血栓，最后导致动脉管腔闭塞，并可出现脑组织水肿、出血、再灌注损伤、颈内动脉两支梗死或再闭塞、反复栓塞、癫痫等，引起梗死面积扩大、缺血半暗带扩展、周围神经细胞死亡、梗死后出血等；脑外因素主要为糖尿病、高血压或低血压、心肺疾病、水电解质及酸碱平衡紊乱、全身感染、高黏血症、药物影响等［2，3］。其主要发病机制是血小板黏附在破裂血管处，释放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集形成白色血栓，激活的血小板启动凝血瀑布，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，并与红细胞形成红色血栓，使动脉管腔狭窄、血流减慢甚至停滞，最终导致梗死区逐渐扩大。在此过程中，血小板起关键作用［4］。进展性脑梗死处理棘手，预后不良，致残率及病死率高，早期诊断，及时治疗能挽救患者生命或防止发生严重后遗症。目前来说，早期溶栓是治疗的重要方法，但由于溶栓的指征较严，一般患者就诊时都超过了溶栓时间窗，故有局限性。而抗血小板治疗显得尤为重要。

阿司匹林为环氧化酶抑制剂，可以不可逆地抑制血小板聚集，对血栓形成有防止作用；还能抑制炎症反应，促进一氧化氮生成，产生抗动脉粥样硬化作用。循证医学研究表明，阿司匹林能够显著降低进展性脑梗死患者的病死率和致残率，能够降低进展性脑梗死的复发率。但是由于阿司匹林抵抗的存在及不良反应，该药单用疗效局限［5］。

奥扎格雷属于强效血栓素A2合成酶抑制剂，能阻碍前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷 A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞［6］。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常，抑制血小板的聚集和扩张血管作用，并能改善脑血栓急性期的运动障碍。研究表明，奥扎格雷能够提高脑血流量，对脑微循环有改善作用，促进神经功能恢复［7］。

本研究治疗组应用奥扎格雷联合阿司匹林治疗进展性脑梗死能改善脑部血液循环，增加脑血流量，抗血小板聚集，促进脑细胞恢复，总有效率明显高于对照组，且实验室检查PLT、APTT均在正常范围，二者联用并未出现消化道出血，且无明显其他不良反应。

［1］ 全国第四次脑血管病学术会议.脑血管病分类、诊断要点、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 缪心军.进展性脑梗死相关危险因素分析［J］.中国实用内科杂志，2005，25（10）：895－896.

［3］ 秦洁行，苗 玲.进展性脑梗死的相关因素［J］.中国临床康复，2005，9（33）：114－116.

［4］ Famularo C，Polchi S，Panegrossi A.Thrombolysis enters the race：a new era for acute ischemic stroke［J］.Eur J Emerg Med，1998，5（2）：249－252.

［5］ Helgason CM，Bolin KM，Hoff JA，et al.Development of aspilin resistance in persons with previous ischemic stroke［J］.Stroke，1994，25（12）：2331－2336.

［6］ 张风芝，刘吉良.奥扎格雷防治进展性脑梗死的临床研究［J］.中风与神经疾病杂志，2007，24（1）：97.

［7］ 胡秋兰.奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗进展性脑梗死临床观察［J］.基层医学论坛，2009，13（7）：618－619.