血管性痴呆与幽门螺杆菌和血浆同型半胱氨酸的关系研究

栾丽芹

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是老年期痴呆的一种常见类型，是各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，为一种慢性进行性疾病[1-3]。VD患者以认知、记忆、言语、情感和性格等精神障碍为主要表现，严重影响患者日常和社会生活的状态[4-5]。近年来,有研究发现，幽门螺杆菌感染与心脑血管疾病有一定的相关性[6-7]。国外已陆续有大量关于幽门螺杆菌感染与脑梗死关系的流行病学研究结果发表，其中多数研究结论提示，幽门螺杆菌感染与这些疾病的发病密切相关，并认为主要作用机制是通过免疫炎性反应导致动脉硬化。但幽门螺杆菌感染是否与VD的发生有关，至今尚无定论。近来一些研究发现，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHCY)不仅是脑血管疾病的独立危险因素，可能也是血管性认知功能障碍的一个新的独立危险因素[8]。本研究通过病例对照研究的方法比较VD组、腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)组及对照组幽门螺杆菌阳性率和血浆同型半胱氨酸(HCY)水平，并比较不同程度的VD患者的幽门螺杆菌阳性率和血浆HCY水平，以探讨VD与幽门螺杆菌、血浆HCY水平的关系，旨在阐明检测幽门螺杆菌、HCY在预测VD的发生、评估痴呆的程度中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年10月—2012年6月在我院住院的VD患者60例为VD组，其中男34例、女26例，年龄56～82岁，平均(67±4)岁；LI患者60例为LI组，其中男36例、女24例，年龄54～83岁，平均(65±4)岁；同时期门诊体检健康者40例为对照组，其中男22例、女18例，年龄62～80岁，平均(68±2)岁。3组性别、年龄具有均衡性。VD入选标准采用美国国立神经病与脑卒中研究所/瑞士神经科学研究国际协会(NIND-AIREN)诊断标准中的临床可能性VD诊断标准确定诊断，并以Hachinski缺血指数区分剔除阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)。应用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)将VD组患者分为轻度、中度、重度3组。轻度组(20分≤MMSE评分<25分)14例，中度组(10分≤MMSE评分<20分)29例，重度组(MMSE评分<10分)17例。LI患者符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经颅脑CT或磁共振成像(MRI)确诊。排除标准：既往有明确的胃、十二指肠病史及其他消化系统疾病者，恶性肿瘤患者，严重肝、肾功能损害者，冠心病患者，严重贫血者以及各种严重感染者。同时排除意识障碍、严重失语、不配合检查者。本研究经南京江北人民医院医学伦理学委员会批准，并取得受试者或其直系家属的知情同意。

1.2 检测方法 所有受试者采用14C尿素呼气试验进行幽门螺杆菌检测，仪器及试剂均采购自深圳市中核海德威生物科技有限公司。所有受检者清晨空腹静脉抽血5 ml，分离血浆，置-20 ℃以下冻存待检。采用日立7170全自动生化仪，以荧光偏振免疫分析法测定血浆HCY水平。

2 结果

2.1 VD组、LI组及对照组幽门螺杆菌阳性率和血浆HCY水平比较 3组幽门螺杆菌阳性率及血浆HCY水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中VD组幽门螺杆菌阳性率、血浆HCY水平均高于LI组和对照组，LI组幽门螺杆菌阳性率、血浆HCY水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 轻度组、中度组及重度组VD患者幽门螺杆菌阳性率和血浆HCY水平比较 3组幽门螺杆菌阳性率及血浆HCY水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中重度组幽门螺杆菌阳性率、血浆HCY水平均高于轻度组和中度组，中度组幽门螺杆菌阳性率、血浆HCY水平均高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 VD组、LI组及对照组幽门螺杆菌阳性率和血浆HCY水平比较

Table1 Comparison of the the positive rate of Hp and the plasma HCY level among VD,LI and control group

组别例数幽门螺杆菌阳性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)对照组40 6(15.0) 10.05±2.22 VD组6048(80.0)△*29.88±3.97△*LI组6032(53.3)△ 18.19±5.03△ χ2(F)值40.796299.22▲P值 0.000 0.000

注：HCY=同型半胱氨酸；与对照组比较，△P<0.05，与LI组比较，*P<0.05；▲为F值

表2 轻度组、中度组及重度组VD患者幽门螺杆菌阳性率和血浆HCY水平比较

Table2 Comparison of the positive rate of Hp and the plasma HCY level among three VD groups (mild,moderate and severe group)

组别例数幽门螺杆菌阳性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)轻度组14 6(42.9) 22.18±3.09 中度组2924(82.8)△ 28.56±4.12△ 重度组1715(88.2)△*34.60±5.17△*χ2(F)值70.23332.94▲P值 0.000 0.000

注：轻度组比较，△P<0.05，与中度组比较，*P<0.05；▲为F值

2.3 VD患者MMSE评分与血浆HCY水平的相关性 VD患者MMSE评分与血浆HCY水平呈负相关(r=-0.437，P<0.05)。

3 讨论

VD是各种脑血管疾病引起的获得性智能损害和认知障碍的综合征,是一种慢性进行性疾病[1-3]。VD的发病机制尚不明确,任何引起脑血管疾病的因素都有可能导致VD的发生，例如高脂饮食、肥胖、吸烟、饮酒、感染等因素。本研究观察到，VD患者血浆HCY水平高于LI组和对照组，重度组血浆HCY水平高于轻度组和中度组，中度组血浆HCY水平高于轻度组。本研究还发现，VD患者MMSE评分与血浆HCY水平呈负相关，HCY水平越高，MMSE评分越低，即痴呆程度越严重。本研究结果提示，血浆HCY水平不仅与VD的发生有关，还与痴呆的程度相关。这与Leblhuber等[9]的研究结果一致。血浆HCY水平升高引起VD的机制十分复杂，可能与损伤血管内皮、损伤与认知功能有关的神经元、对神经兴奋毒性作用、抑制神经传导功能等有关。

目前大量研究表明，幽门螺杆菌感染为心脑血管疾病的独立危险因素。幽门螺杆菌感染可以增加血浆纤维蛋白原水平，而纤维蛋白原水平增加可导致红细胞沉降率增快，血黏度增加，从而增加心脑血管疾病的危险性[6-7，10]。大多数研究证实，幽门螺杆菌感染与脑梗死发病存在相关性，幽门螺杆菌感染通过引起动脉硬化而进一步促进脑梗死的发生和发展[11]。但这些研究多局限于脑梗死，并未涉及VD与幽门螺杆菌感染的关系。有少数研究提示，VD患者血清幽门螺杆菌-IgG及幽门螺杆菌-IgA的水平均较对照组明显升高，提示幽门螺杆菌感染与VD的发生有一定关联[12-13]。Beydoun等[14]在一项大型研究中发现，在美国成年人中，幽门螺杆菌血清阳性与认知功能下降有关。最新有研究表明，幽门螺杆菌感染的AD患者认知功能损害更明显[15]。但是幽门螺杆菌感染与VD的关系仍不明确。本研究通过采用14C尿素呼气试验进行幽门螺杆菌检测，观察了VD患者幽门螺杆菌阳性率，并比较了不同程度VD患者的幽门螺杆菌阳性率，结果发现，VD患者幽门螺杆菌阳性率明显高于LI组和对照组，重度组幽门螺杆菌阳性率高于轻度组和中度组，中度组幽门螺杆菌阳性率高于轻度组。该结果提示，幽门螺杆菌感染可能与VD的发生和痴呆的程度有关。

幽门螺杆菌感染通过何种机制参与VD的发生？由于本研究结果提示，血浆HCY水平增加与VD的发生和痴呆的程度有关，因此推测其可能的部分机制如下：幽门螺杆菌感染所致胃炎导致叶酸和B族维生素吸收障碍，而B族维生素和叶酸在半胱氨酸的代谢中起重要作用，它们的缺乏可能造成HHCY，从而参与或促进了VD的发生。国内有研究发现，对VD患者进行抗幽门螺杆菌治疗，可以降低VD患者血清HCY水平[16]，这从另一面支持了本研究的推测，但是这种推测需进一步的研究加以证实。然而也有研究发现，HHCY与VD的发生密切相关，而幽门螺杆菌感染与VD发病不相关，尽管其是冠心病等心血管疾病的独立危险因素[17]，这与本研究结果不符。本研究仅为小样本的初步研究，幽门螺杆菌感染与VD的确切关系以及可能的作用机制有待进一步大样本、更深入的研究。

综上所述，幽门螺杆菌及血浆HCY与VD的发生和痴呆的程度有一定的关联，检测幽门螺杆菌阳性率及血浆HCY水平，对于预测VD的发生、评估痴呆的程度具有一定的临床价值。

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