海南地区血培养病原体分布及耐药性分析

圣 艳，全金花，陈如寿，张清仲

近年来，由于微生物检验技术的快速发展，临床血液快速培养仪和全自动微生物鉴定仪的普及，使一些引起血流感染的少见菌能被临床微生物室分离培养和鉴定出来，也使得血流感染者能快速得到明确诊断和救治。医疗技术的快速发展，介入性治疗手段的增加和细菌耐药性的上升，也使得血流感染率和病死率在增加，给临床医生的治疗带来较多棘手的问题。为了了解本地区血培养细菌分布和耐药情况，对我院送检的血培养标本中分离的病原体和药敏结果进行回顾性统计分析，为临床血培养病原体的感染诊断及治疗用药提供依据。

1　资料与方法

1.1菌株来源自2011年1—12月本院各科室送检的血液标本中培养分离出的病原体。质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、白色念珠菌ATCC10234均购自杭州天和微生物试剂有限公司。

1.2方法无菌条件下采集静脉血，成人8～10 ml、儿童3～5 ml、婴幼儿1～2 ml，注入相应的可中和抗菌药物的血培养瓶，送微生物室置于Bact/Alert 3D全自动快速血液细菌培养系统进行培养。将仪器报警阳性培养瓶取出转种血平板、麦康凯平板和沙保罗平板并同时涂片，分离所得菌株用VITEK 2 Compact型全自动微生物鉴定分析/药敏系统进行鉴定和药敏试验，药敏结果按临床实验室标准化协会(CLSI)2009版规定进行判读。

2　结果

2.1病原体的分布从1 560例血培养标本中分离出病原体104株，阳性率为6.67%。其中革兰阴性菌占69.23%，革兰阳性菌占27.88%,真菌占2.89%(见表1)。

2.2病原体的耐药情况59株主要常见革兰阴性菌对23种抗菌药物的耐药情况见表2，检出菌均对亚胺培南敏感，对氨苄西林的耐药率均在85%以上，假鼻疽伯克霍尔德菌对头孢他啶敏感。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的检出率分别为39.29%(11/28)和37.50%(3/8)。6株主要常见革兰阳性菌对15种抗菌药物的耐药情况见表3，检出菌对利奈唑胺、替加环素、万古霉素均敏感，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率为30.00%(3/10)。

3　讨论

从病原体的分布来看，本院血培养的阳性率为6.67%，比相关研究报道的14.8%和10.8%偏低[1-2]，可能跟送检的血培养不及时(往往是治疗无效后才送检)和送检标本量较少有关，说明本院临床医生对血培养结果重视不够，医生往往只送一次血培养是不够的，应至少做3次血培养，才有利于血培养检出率的提高。血培养病原体中革兰阴性菌占69.23%，比其他报道的47.7%和49.9%偏高[1-2]。假鼻疽伯克霍尔德菌引起的血流感染在以往研究中罕见报道[1-3]，而在本研究中占分离病原体的12.50%，可能是海南地区气候不同引起的差异，值得海南地区医生的重视。另外假鼻疽伯克霍尔德菌引起血流感染的病死率极高，往往高于50%，有研究推荐使用亚胺培南和头孢他啶治疗[4]，而本研究发现其对头孢他啶高度敏感，推荐首选使用头孢他啶治疗，不仅经济实惠不良反应也少，提醒在治疗时用头孢他啶的疗程要长，一般2周可使血培养结果转阴，应根据血培养结果进行停药，还应注意预防并发症的出现，患者常会出现多发脏器衰竭。其次革兰阳性菌占分离病原体的27.88%，比相关研究报道的43.2%和49.9%要低，但金黄色葡萄球菌占病原体的9.63%，与相关报道一致[1-2]；本研究真菌感染仅占2.89%，但临床医生还是要加强血液标本的真菌培养，一旦出现真菌感染临床往往表现为起病急，患者病死率高，有研究报道真菌感染的病死率为44.9%[5]。据作者对临床真菌感染患者的观察，如果患者能及时用上抗菌药物，可以及时控制病情，挽救患者生命。本研究发现1株罗伦特隐球菌引起的血流感染，有研究指出非白假丝酵母菌的感染率在上升，临床医生要加强对血液真菌的培养[6]。本研究分离的嗜水气单胞菌、唐菖蒲伯克霍尔德菌、少动鞘氨醇单胞菌、肺炎链球菌、猪链球菌Ⅱ型引起的血流感染都较为少见，值得关注。同时医院要重视加强临床微生物室的建设，不断提高本室细菌培养和鉴定检测水平，可以更好地帮助临床医生进行诊断。

表1　104株病原体的分布情况

表259株革兰阴性菌对23种抗菌药物的耐药情况〔n(%)〕

Table2Drug resistance of 59 Gram-negative bacteria to 23 kinds of antimicrobial agents

抗菌药物大肠埃希菌(n=28)肺炎克雷伯菌(n=8)假鼻疽伯克霍尔德菌(n=13)铜绿假单胞菌(n=6)鲍曼不动杆菌(n=4)阿米卡星10(3571)07(5385)2(3333)0氨苄西林24(8571)8(10000)-6(10000)4(10000)氨苄西林/舒巴坦19(6786)1(1250)-6(10000)3(7500)氨曲南20(7143)1(1250)02(3333)4(10000)厄他培南00---呋喃妥因　2(714)　5(6250)-6(10000)4(10000)环丙沙星18(6429)004(6667)3(7500)美罗培南--0--哌拉西林--0--哌拉西林/他唑巴坦0003(5000)3(7500)庆大霉素13(4643)1(1250)13(1000)3(5000)3(7500)替卡西林/克拉维酸--0--头孢吡肟20(7143)1(1250)13(1000)3(5000)3(7500)头孢美唑00-6(10000)4(10000)头孢哌酮--0--头孢曲松20(7143)1(1250)-6(10000)4(10000)头孢噻肟20(7143)1(1250)-6(10000)4(10000)头孢他啶20(7143)1(1250)03(5000)3(7500)头孢替坦00-6(10000)4(10000)头孢唑啉20(7143)1(1250)-6(10000)4(10000)妥布霉素15(5357)1(1250)-2(3333)3(7500)亚胺培南00000左氧氟沙星17(6071)0-4(6667)3(7500)

注:-表示未测

表316株革兰阳性菌对15种抗菌药物的耐药情况〔n(%)〕

Table3Drug resistance of 16 Gram-positive bacteria to 15 kinds of antimicrobial agents

抗菌药物金黄色葡萄球菌(n=10)表皮葡萄球菌(n=6)苯唑西林4(4000)6(10000)苄青霉素10(10000)6(10000)呋喃妥因1(1000)0红霉素5(5000)5(8333)环丙沙星1(1000)1(1667)克林霉素4(4000)5(8333)喹努普汀/达福普汀2(1000)0利福平3(3000)2(3333)利奈唑胺00莫西沙星1(1000)0庆大霉素1(1000)4(6667)四环素6(6000)4(6667)替加环素00万古霉素00左氧氟沙星2(2000)1(1667)

革兰阴性菌敏感率较高的是亚胺培南，其次是哌拉西林/他唑巴坦，与相关研究一致[3]，可推荐首选使用；耐药率较高的药物是氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑啉等。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs菌株的检出率分别为39.29%和37.50%，比研究报道的43.90%和48.80%要低一些[2]。

革兰阳性菌敏感性最好的药物是利奈唑胺、替加环素、万古霉素，均未发现耐药菌株，可推荐首选使用；其次是喹努普汀/达福普汀、莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率也较低；耐药率较高的是苄青霉素、红霉素、克林霉素、四环素。本研究发现表皮葡萄球菌引起的血流感染率也较高，在文献[2]中感染率为15.6%，比金黄色葡萄球菌的感染率还高，值得医生重视，这与表皮葡萄球菌的多重耐药性以及作为条件致病菌，跟诊疗手段有关，医生在诊疗时应尽量减少介入性操作，严格无菌操作规程，减少院内感染的发生。

综上所述，引起血流感染的病原体较多，使得临床医生在诊断上变得较为困难，而不同病原体引起的感染，在治疗用药时也不尽相同，故临床医生应重视加强对血液标本的培养，加强病原体耐药性监测，对快速正确使用抗菌药物，挽救患者生命及早日康复有十分重要的临床意义。

1郝秀红,马德,刘力娟,等.326株血培养病原菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(5):567-570.

2黎敏,王浚霁,陈伟,等.临床血培养常见病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(14):1872-1874.

3郑姬,张晓兵,董彦芳,等.2006—2008年血培养主要病原菌的分布于耐药性变迁[J].中华医院感染学杂志,2009,19(14):1868-1871.

4Mima T,Kvitko BH,Rholl DA，et al.In vitro activity of BAL30072 against Burkholderia pseudomallei[J].Int Anitimicrob Agents,2011,38(3):157-159.

5张晓兵,龚雅利,府伟灵.69例真菌血症临床回顾性分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(14):1895-1897.

6王飞,方强,苏群.ICU菌血症流行病学及抗菌药物敏感性分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(15):2023-2026.