强直性脊柱炎患者合并骨质疏松的临床特征研究

李 雪，王俊祥

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要累及中轴关节的慢性进展性风湿病。目前已有研究证实，AS患者常出现骨量减少、骨代谢异常，在疾病早期即可出现全身性骨质疏松(OP)。本研究通过测量AS患者的骨密度了解其OP的发生情况，分析其危险因素，为AS继发OP进行早期预防提供参考。

1　对象与方法

1.1研究对象选择2010—2011年河北医科大学第三医院免疫风湿科门诊及病房收治的AS患者105例，均符合美国风湿病学会1984年修订的纽约标准，且均未长期(>1个月)使用过糖皮质激素。除外严重肝肾疾病、糖尿病、甲状腺及甲状旁腺疾病等疾病，除外应用抗惊厥药及抗凝药者，除外酗酒、月经紊乱或绝经期妇女。根据是否合并OP分为AS组64例和AS-OP组41例。

1.2骨密度测定方法采用双能X线吸收法(DEXA)测定AS患者的骨密度值。OP的诊断标准[1]：绝经后的妇女和50岁以上的男性骨密度水平通常采用T-Score(T值)表示，T值=(测定值-骨峰值)/正常成人骨密度标准差，即T≥-1.0为正常，-2.5

1.3资料收集包括两组患者的性别、年龄、发病年龄、病程、骶髂关节CT分级、累及外周关节数目、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)及人类白细胞分化抗原B27(HLA-B27)等指标。

2　结果

2.1两组患者一般资料比较AS-OP组患者的年龄及发病年龄均较AS组低，累及外周关节数及骶髂关节CT分级均较AS组高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者在性别、家族史及病程方面差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2两组患者生化指标比较AS-OP组患者的ESR、CRP、Ca水平均较AS组高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者HLA-B27阳性率以及P、ALP、PLT水平间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1　两组患者一般资料比较

注：-采用确切概率法；*为t值

表2　两组患者生化指标比较

注：-采用确切概率法；*为t值；HLA-B27=人类白细胞分化抗原B27，ESR=红细胞沉降率，CRP=C-反应蛋白，Ca=钙，P=磷，ALP=碱性磷酸酶，PLT=血小板

2.3相关性分析AS患者骨密度降低最大T值与ESR(r=0.208，P=0.033)、CRP(r=0.209，P=0.033)、累及关节数(r=0.341，P=0.000)、骶髂关节CT分级(r=0.205，P=0.041)呈正相关；与年龄、发病年龄、病程、Ca、P、ALP等生化指标无直线相关性(r=-0.003，0.175，-0.077，-0.166；P=0.973，0.073，0.433，0.090)。

3　讨论

AS是一种主要侵犯中轴关节，表现为骶髂关节和外周关节的慢性炎症性疾病[2]。本病多见于青壮年，男性占优势，与HLA-B27呈强相关。已有研究显示，OP或骨量减少在AS患者中普遍存在[3]，其发生率为50%～92%[4-5]。本研究AS患者OP的发生率分别为39.05%(41/105)，另有41.90%(44/105)患者有骨量减少，与既往报道相似[4]，OP发生率显著高于我国普通人群[6]。本研究结果表明，AS患者普遍存在OP或骨量减少，并且这种AS合并的OP的改变采用传统的X线片常难以发现，需要采用DEXA来了解骨密度情况。

AS引起OP的原因是多方面的，早期在患者脊柱活动度无明显受限时，即无韧带骨化和脊柱强直时就可出现OP，说明AS继发OP可能是疾病本身病理变化的一个方面，而并非仅是脊柱强直所致活动受限的结果[7]。近来大多学者认为早期AS患者的骨密度下降由疾病本身的炎症反应引起，即与疾病的持续活动性相关[8]。本研究也显示，AS相关OP的发生与疾病活动性、累及关节数目、影像学骨质破坏程度等相关，炎性指标高、累及关节多、影像学分级高说明患者病情重，平时病情控制不佳造成影像学进展的同时也加速了骨吸收进而造成骨量下降。

本研究发现，AS合并OP患者的年龄和发病年龄均显著低于无OP患者，而病程无明显差异，人体骨密度峰值大多在25岁左右，OP的诊断标准仅适用于20岁以上人群，说明骨量积累主要在20岁之前完成，发病早造成患者骨量积累减少，直接造成骨密度峰值下降，因此更容易出现OP。本研究中，AS患者病程为3个月～40年，有的患者病程很短即出现明显骨量下降或OP，而有的患者病程很长却仅出现轻微的骨量下降或OP，这一结果与既往报道的骨密度下降与AS患者的病程无明显相关关系基本吻合[9]，说明除病情活动外，发病年龄对骨密度的影响至关重要。

综上所述，AS的骨量丢失机制尚未阐明，目前普遍认为与炎症、遗传、废用等因素有关。AS骨量丢失与平时疾病状态、发病年龄等因素密切相关。因此AS患者必须定期进行骨密度检测，并进行适当的骨折风险评估，进而达到防治OP、控制病情并改善预后的目的。

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3Mitra D，Elvins DM，Speden DJ，et al.The prevalence of vertebral fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationshipo to bone mineral demsity[J].Rheumatology，2000，39(1)：85-89.

4Meirelles ES，Borelli A，Camargo OP.Influence of disease activity and chronicity on ankylosing spondylitis bone mass loss[J].Clin Rheumatol，1998，18(5)：364-368.

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7孔维萍，阎小萍，陶庆文.补肾强督方治疗强直性脊柱炎骨质疏松、骨量减少的临床研究[J].中国临床医生杂志，2005，33(10)：31-33.

8Ishida H，Seino Y，Taminato T，et al.Circulating levels and bone contents of bone gamma-carboxyglutamic acid-containing protein are decreased in streptozocin-induced diabetes[J].Possible marker for diabetic osteopenia[J].Diabetes，1988，37(6)：702-706.

9黄烽.应重视强直性脊柱炎骨质疏松的预防与治疗[J].中华风湿病学杂志，2007，9(8)：513-515.