戒烟时间对急性心肌梗死溶栓再通前后炎性因子的影响研究

陈治国，檀立端，于海霞，陈慧君

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一种威胁人类健康的急性心血管疾病，其病死率达30%[1]，早期静脉溶栓是AMI再灌注治疗的主要方法[2]，而缺血心肌再灌注诱发的炎症反应可对机体产生一定程度的损伤，严重者可发生心源性休克甚至死亡，从而影响AMI患者的临床预后。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和白介素-10(IL-10)是心肌损伤后的炎症标志物，其表达水平和缺血后细胞坏死数量及心脏功能的损害程度相关[3]。吸烟作为AMI的重要危险因素，对AMI溶栓再通前后炎症反应的影响报道较少，本研究通过动态监测不同戒烟时间AMI组患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h时3种炎性因子的表达水平，探讨戒烟时间对AMI溶栓前后炎性因子表达的影响。

1　资料与方法

1.1病例入选标准符合中华医学会心血管分会制定的AMI诊断标准[4]，心功能为Killip分级I级[5]，无溶栓禁忌证，且符合冠状动脉溶栓再通的临床标准[6]。

1.2病例排除标准(1)发病前1个月有重大手术或创伤史；(2)近半年内有非冠状动脉血栓性疾病；(3)慢性炎症性疾病；(4)慢性感染性疾病；(5)严重肝、肾、心功能衰竭；(6)结缔组织病；(7)风湿病；(8)肿瘤；(9)慢性支气管炎支病史或慢性咳喘史。

1.3一般资料选择2010年7月—2011年12月承德市中心医院急诊科收治的AMI患者共60例，均符合上述入选标准。吸烟状态按照WHO 1984年关于吸烟调查方法标准建议[7]：每天吸烟1支以上、吸烟时间长于1年者定义为吸烟。吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数；吸烟指数≤200年支为轻度吸烟，201～399年支为中度吸烟，≥400年支为重度吸烟。按照吸烟状态分为3组，各组均为20例。不吸烟组为从不吸烟患者，其中男16例，女4例,平均年龄(54.9±1.6)岁；戒烟时间<5年组为既往吸烟指数201～399支年，戒烟时间<5年，其中男18例，女2例，平均年龄(57.1±1.8)岁；戒烟时间≥5年组为既往吸烟指数201～399支年，戒烟时间≥5年，其中男15例，女5例，平均年龄(57.3±2.1)岁。3组患者的性别构成和年龄间具有均衡性。

1.4溶栓方法患者均在发病6 h内接受静脉溶栓治疗，静脉溶栓采用重组链激酶150万U加入0.9%氯化钠溶液100 ml稀释后于1 h内滴注完毕。

1.5方法

1.5.1标本采集标本取材均获得患者知情同意，分别于溶栓治疗前、溶栓治疗再通后12 h和24 h采静脉血5 ml收集于真空采集管中，均在30 min内以3 000 r/min离心15 min，分离血清分装于Ependorff管中，封管，保存于70 ℃待测。

1.5.2测定TNF-α测定采用放射免疫法，试剂盒由北京东亚技术研究所提供；IL-1和IL-10测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂由上海森雄科技实业有限公司提供，测定仪器为Reader2010酶标仪。各组患者均先检测TNF-α，之后检测IL-1和IL-10。

2　结果

2.13组患者组间炎性因子水平比较3组患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h时TNF-α、IL-1和IL-10水平差异均有统计学意义(P<0.001)；其中戒烟时间<5年组患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h时TNF-α、IL-1和IL-10水平较不吸烟组和戒烟时间≥5年组患者明显升高，差异有统计学意义(P<0.001)，不吸烟组和戒烟时间≥5年组患者以上指标间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.23组患者组内炎性因子水平比较3组患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h时TNF-α、IL-1和IL-10水平差异均有统计学意义(P<0.001)；其中各组内溶栓再通后12 h和24 h时TNF-α、IL-1和IL-10水平均较溶栓前患者明显升高，差异有统计学意义(P<0.001)；戒烟时间<5年组溶栓再通后24 h时TNF-α、IL-1和IL-10水平较溶栓再通后12 h时明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，不吸烟组和戒烟时间≥5年组再通后12 h和再通后24 h时以上指标间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1　3组患者溶栓前后炎性因子水平比较

注：*与不吸烟组比较，P<0.001；与戒烟时间<5年组比较，▲P<0.001；与组内溶栓前比较，△P<0.001；与组内再通后12 h比较，○P<0.001;TNF-α=肿瘤坏死因子-α，IL-1=白介素-1，IL-2=白介素-2

3　讨论

AMI后梗死血管及其所支配心肌得到及早、充分和持久的再灌注是临床治疗的目标所在。血管再通可挽救濒死心肌，但同时再灌注心肌因中性粒细胞浸润、炎性递质释放，易出现心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。MIRI的本质是一种炎症反应[8]，诸多炎性细胞因子水平可发生变化。炎性因子参与了MIRI中心肌损伤的形成和发展，AMI患者缺血心肌再灌注12 h时TNF-α和IL-1水平均明显升高[9-10]，这些炎性因子通过诱导中性粒细胞黏附在缺血区，阻塞微血管造成血管无复流现象、释放氧自由基等机制导致心肌细胞损伤[11-12]。IL-10作为多功能的炎性抑制因子，在下调MIRI中发挥着重要作用，心肌缺血再灌注后12 h其表达水平亦明显升高[13]。本研究显示，不吸烟组、戒烟时间<5年组和戒烟时间≥5年组患者溶栓再通后12 h时3种炎性因子的表达水平均明显高于溶栓前，与文献报道一致[14]。抗炎因子IL-10水平升高是炎症反应代偿的结果，提示溶栓再通伴随MIRI[15]。MIRI的主要机制是炎症反应，监测炎性因子的变化可了解不同戒烟时间AMI患者溶栓再通后病情的进展和预后。

目前国外有关研究认为戒烟4年可以降低各种心血管事件的发生危险[16]，戒烟10年者的心血管事件发生率等同于不吸烟者[17-18]，但是否与循环中炎性因子水平变化有关尚不清楚。本研究通过探讨相同累积量的烟草吸入但不同戒烟时间对AMI患者溶栓前、溶栓再通后炎性因子的影响，以期为提高AMI患者救治成功率和今后的抗炎治疗提供理论依据。本研究结果表明戒烟时间<5年组患者溶栓前、溶栓再通后3种炎性因子较戒烟时间≥5年组患者明显升高，即戒烟一定时间后AMI患者炎性因子的表达水平明显下调。AMI患者戒烟<5年溶栓再通后24 h和12 h时，3种炎性因子表达水平增高，而戒烟≥5年AMI组3种炎性因子在溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h时的表达水平与不吸烟组间无明显差异，提示AMI患者戒烟时间越短，溶栓再通后炎症反应越重，持续时间越长，加重MIRI损伤。戒烟获益的体现决定于戒烟时间，本研究提示戒烟时间≥5年MIRI基本等同于不吸烟者，这与国外研究报道不完全一致[19-20]，考虑这可能与吸烟人群种族差异及戒烟前吸烟严重程度不同有关。戒烟后炎性因子发挥作用的机制尚未阐明，目前有研究报道戒烟后持续存在的炎症反应可能是机体修复的过程，其确切的发病机制还有待于进一步研究。

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