慢性阻塞性肺疾病与原发性支气管肺癌相关性的临床研究

高志国

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是老年人呼吸系统多发疾病，肺癌是目前世界范围内危害人类健康的恶性肿瘤之一，而有COPD基础的患者肺癌发病率比一般人群高3倍以上[1]。长期以来人们将其作为两个独立的疾病分别进行研究，但近年来一系列研究显示一些共同存在的环境因素、遗传因素、异常的免疫炎性反应影响肺癌和COPD的发生发展[2]，并认为COPD是肺癌发生的一个重要的独立危险因素，但两者相关的危险因素及潜在关联的发病机制至今仍不明确。因此，本研究通过回顾性分析COPD合并肺癌患者的临床资料，探讨两种疾病之间临床特征的相关性，以期在早期临床工作中发现肺癌并对肺癌进行早期干预治疗。

1　资料与方法

1.1一般资料COPD合并肺癌患者资料的筛查通过病历档案管理室电子病历系统查询及手工查找，收集符合条件的2009年1月—2012年1月住院患者完整病历资料，均符合纳入标准：(1)COPD诊断符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的诊疗指南[3]；(2)排除支气管哮喘、肺结核、慢性支气管炎、肺气肿及严重心血管疾病的病例；(3)肺癌均经病理学证实。

COPD合并肺癌组患者的确定应用随机数字表法从以上符合标准的患者中随机抽取，单纯COPD组同样应用随机数字表法从未合并肺癌的COPD患者中随机抽取。最终随机抽取纳入单纯COPD组170例，男86例，女84例，平均年龄为(69±11)岁；COPD合并肺癌组140例，男116例，女24例，平均年龄为(62±10)岁。

1.2研究方法采用回顾性分析的方法，对其年龄构成、吸烟因素、临床表现、发病部位及病理类型等各方面进行统计学分析。

1.3观察指标观察COPD合并肺癌患者与单纯COPD患者的临床资料差异，内容包括：咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛、呼吸困难、乏力、消瘦、声音嘶哑等症状体征，以及胸腔积液、肺不张等影像学表现。COPD合并肺癌患者的危险因素如性别、吸烟等以及发病部位、病理类型等。吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数。

2　结果

2.1COPD和非COPD患者中肺癌的患病率2009年1月—2012年1月收治COPD患者共2 238人，合并肺癌325例，患病率14.24%；非 COPD的住院患者382 974人，其中肺癌患者1 941人，患病率0.51 %。COPD合并肺癌的患病率显著高于非COPD中肺癌的患病率(χ2=7 473.4，P<0.001)。

2.2COPD合并肺癌与单纯COPD患者吸烟因素的比较两组患者吸烟指数与吸烟≥400年支者所占比例相比差异均有统计学意义(P<0.001，见表1)。

2.3COPD合并肺癌与单纯COPD患者的临床症状及体征比较两组患者发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难、乏力发生率相比差异均无统计学意义(P>0.05)，而胸痛、咯血、消瘦、声音嘶哑等临床症状及胸腔积液、肺不张发生率相比差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1COPD合并肺癌与单纯COPD患者吸烟情况的比较

Table1Comparison of smoking between COPD combined with lung cancer and simple COPD patients

组别吸烟情况<400年支 ≥400年支吸烟指数(年支)COPD合并肺癌组19121803±491单纯COPD组94176464±560检验统计量值 20.840 5.604*P值<0.001<0.001

注：*为t值，余检验统计量值为χ2值

表2　COPD合并肺癌和单纯COPD患者临床症状和体征比较〔n(%)〕

2.4COPD合并肺癌的病变部位和病理类型140例COPD合并肺癌患者中病变发生于左肺68例(48.6%)，其中主支气管18例、上叶33例、下叶17例；发生于右肺71例(50.7%)，其中主支气管6例、上叶26例、中叶20例、下叶19例；另外发生于气管隆突1例(0.7%)。

140例COPD合并肺癌患者中鳞癌97例(69.3%)、腺癌20例(14.3%)、小细胞肺癌23例(16.4%)。鳞癌中男84例，女13例；腺癌中男14例，女6例；小细胞癌中男18例，女5例，不同病理类型的肺癌性别分布上差异无统计学意义(χ2=3.62，P>0.05)。

3　讨论

长期以来人们将COPD和肺癌作为两个独立的疾病分别进行研究，但近年来一系列研究显示一些共同的环境因素、遗传因素、异常的免疫炎症反应影响肺癌和COPD的发生发展，临

床研究亦发现有COPD基础的患者肺癌患病率比一般人群高3倍以上，我们的研究结果亦支持这一观点：COPD合并肺癌的患病率为14.24%，远高于非COPD中肺癌的患病率0.51%。因此，COPD可能是肺癌发生的一个重要的独立危险因素。

COPD和肺癌均是吸烟相关的疾病。COPD合并肺癌患者与单纯COPD患者在就诊时临床多表现为咳嗽、咳痰、喘息、胸痛、发热及消瘦，特异性症状体征较少，不能引起足够重视，仅少数有咯血、声音嘶哑等表现。但从本研究来看，COPD 患者出现胸痛、咯血、消瘦、声音嘶哑等临床表现和(或)胸腔积液、肺不张等影像学表现时应该高度怀疑合并肺癌的发生。胸部影像学检查仍是发现肺癌最重要的方法之一，COPD患者定期胸部影像学检查可以在早期发现肺癌中起重要的作用，但是肺癌的确诊仍需要病理诊断。本组患者经纤支镜活检135例，胸腔积液中找到癌细胞3例，经皮肺穿刺活检1例，术后病理证实1例。因为COPD 合并肺癌多数肺功能较差，而痰找癌细胞、胸腔积液找癌细胞可减少患者痛苦，创伤小，风险小，如果痰标本收集方法得当，3次以上的痰系列标本可以使中央型肺癌的诊断率提高到80%，周围型肺癌的诊断率也可以达到50%，并且患者也容易接受，应视为常规检查。

本研究发现COPD合并肺癌患者中以鳞癌居多，并且不同病理类型的肺癌患者性别分布无差异。

通过对以上两组临床资料的分析，COPD与肺癌可能是外在环境与自身基因相互作用的同源疾病，慢性炎症的作用在这两种疾病的发生发展中占有中心地位，而不同免疫调节在各自遗传易感性作用下可以使炎症向两个疾病方向发展。 COPD合并原发性支气管肺癌好发于吸烟的老年男性患者，临床表现缺乏特异性，早期确诊率低，但COPD患者有长期吸烟史，若出现胸痛、咯血、消瘦、声音嘶哑等临床表现和(或)胸腔积液、肺不张等影像学表现时应警惕合并肺癌的可能。COPD合并原发性支气管肺癌中以鳞癌比例最高，且双肺上(中)叶多于下叶，行纤维支气管镜、穿刺活检和(或)反复查痰脱落细胞学检查对COPD合并原发性支气管肺癌的早期发现有一定的临床意义。

1Purdue MP，Gold L，Jarvholm B，et al.Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of swedish construction works[J].Toraz，2007，62(1)：51-56.

2Young RP，Hopkins RJ，Christmas T，et al.COPD prevalence is increased in lung cancer，independent of age，sex ang smoking history[J].EUR Respir J，2009，34(2)：380-386.

3中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，25(1)：453.