多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀治疗老年糖尿病合并高脂血症疗效及安全性的临床观察
2013-04-18张剑江杨军余晶波李莺陈英王红霞
张剑江 杨军 余晶波 李莺 陈英 王红霞
●临床研究
多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀治疗老年糖尿病合并高脂血症疗效及安全性的临床观察
张剑江 杨军 余晶波 李莺 陈英 王红霞
目的 探讨多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀对老年(≥80岁)糖尿病合并高脂血症患者的降脂疗效及安全性。方法选择确诊糖尿病合并高脂血症的老年患者64例,分成两组,每组32例。联合治疗组采用多廿烷醇10mg联合阿托伐他汀10mg治疗,对照组单纯采用阿托伐他汀20mg治疗。治疗16周后比较两组治疗前后血脂、肝肾功能和肌酸激酶的变化。结果 联合治疗组降低TC、LDL-C、TG优于对照组(P<0.01)。联合治疗组总有效率为96.875%,阿托伐他汀组总有效率为71.875%,两组疗效的差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),不良反应均较轻微,不需停药。结论 多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀的降脂效果优于常规剂量阿托伐他汀,安全性和耐受性好,适用于老年糖尿病合并高脂血症患者。
多廿烷醇 阿托伐他汀 老年患者 糖尿病 高脂血症
老年患者是心脑血管疾病的高发人群,糖尿病合并高脂血症大大增加了发病风险。调脂是心脑血管疾病治疗的核心策略。他汀类药物是应用最广泛的调脂药物,但在老年患者中应用的疗效及安全性存在很大争议[1-2]。多廿烷醇是从古巴西部甘蔗蜡中提取有效成份制成的含有8种脂肪醇的纯天然生物制剂,是一种新型调脂药,可抑制胆固醇合成及提高LDL的血液清除率,有效降低LDL-C水平,提高HDL-C水平,短期和长期应用的耐受性和安全性均良好[3]。国外研究发现,多廿烷醇5~20mg/d能有效改善糖尿病脂代谢紊乱患者的血脂状况[4]。但关于高龄患者的研究报道较少,本研究通过对糖尿病合并高脂血症的老年患者进行随访观察,探讨多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 选择我院老年科2010-06—2012-12住院确诊的糖尿病合并高脂血症患者64例,其中男52例,女12例,年龄 80~97(86.3±5.9)岁 。糖尿病诊断参照2010版美国糖尿病协会ADA诊断标准[5],高脂血症诊断参照中国成人血脂异常防治指南标准[6]。排除标准:转氨酶升高,对他汀类药物或多廿烷醇过敏,因感染和药物引起的高脂血症及纯合子型高脂血症者。入选对象采用完全随机分组,分为多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀组(联合治疗组)与常规剂量阿托伐他汀组(对照组),每组32例。此临床研究方案经医院伦理委员会审查批准,所有患者充分告知试验相关事项并签署知情同意书。两组患者性别、年龄等指标差异均无统计学意义(均P>0.05),详见表1。
表1 两组患者的临床资料
1.2 治疗方法 联合治疗组口服多廿烷醇(古巴拉哈瓦那达尔玛实验室有限公司,商品名:呗呗嘿,10mg/片,批号J20060056)10mg/d加阿托伐他汀钙片(美国辉瑞制药有限公司,商品名:立普妥,20mg/片,批号J20030048)10mg/d;对照组口服阿托伐他汀钙片20mg/ d,每晚睡前服用,总疗程16周。研究开始后即保持标准的低胆固醇饮食。
1.3 观察指标和疗效判定 初诊时分别记录性别、年龄、身高、体重和血压。均取空腹 12h晨静脉血检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、血常规、血清转氨酶(ALT、AST)、肌酸激酶(CK)、肌酐、尿素氮、尿酸、空腹血糖和糖化血红蛋白等。两组于治疗 8、16周后分别采空腹晨静脉血测定以上指标。疗效判定根据《心血管药物临床试验评价方法的建议》[7],按血脂变化百分比评价。显效:达到以下任何一项者,TG下降不低于40%,TC下降不低于20%,LDL-C下降不低于20%;有效:TC下降10%~19%,TG下降 20%~39%,LDL-C下降10%~19%;无效:未达到有效标准者;恶化:符合以下任何一项者,TG上升不低于10%,TC上升不低于10%,LDL-C上升不低于10%。显效和有效合计为总有效。
1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示,组间比较采用t检验,等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗16周后血脂水平变化 见表2。
表2 两组患者治疗前后血脂水平变化(mmol/L)
由表2可见,联合治疗组TC、LDL-C和TG治疗前后变化值较对照组有显著下降(P<0.01),而HDL-C增高值两组差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 临床疗效比较 两组治疗16周后,根据疗效评价标准:联合治疗组显效23例,有效8例,无效1例,总有效率为96.875%;阿托伐他汀组显效17例,有效6例,无效9例,总有效率为71.875%。两组疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.011,P<0.05)。
2.3 不良反应 主要为血清转氨酶轻度升高(<正常上限3倍),对照组3例(9.375%),临床无明显自觉症状,联合治疗组0例;其次为肌酸激酶(CK)轻度升高(<正常上限3倍),对照组1例(3.125%),临床无明显自觉症状,联合治疗组0例;其他不良反应,对照组乏力1例、头晕1例,但症状均较轻微,不影响治疗,无需停药。两组总不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.399,P>0.05)。
3 讨论
糖尿病和高脂血症是心脑血管疾病的主要危险因素,两者常合并存在,糖尿病患者血脂异常极为常见,而且有研究提示血脂异常对糖尿病人群发生大血管并发症特别是冠心病有显著作用,所以目前主张对糖尿病患者进行积极地强化调脂治疗。他汀类药物是临床实验证据最充分的调脂药物,能有效降低心脑血管病发病率和病死率,是心脑血管病患者药物治疗的基石[8-9]。以往许多研究显示他汀类药物是相对比较安全的药物,但对于高龄患者,由于其常患有多种慢性疾病,服用多种药物,经常有不同程度的各种内脏功能减退以及药代动力学改变,很难承受大剂量他汀类药物治疗,如使用不当可能产生严重不良反应,甚至危及生命。所以指南建议对老年患者谨慎使用他汀类药物,剂量选择需个体化,起始剂量不宜过大,注意监测用药过程中肝肾功能与CK的变化。对于不能耐受他汀类药物的患者,尤其是高龄患者,需寻求其他有效、安全性更高的调脂药物。多廿烷醇是将甘蔗腊皂化后提纯得到的含有8种长链脂肪伯醇的混合物[10],其中相对分子量为410.5的二十八烷醇含量最高[11]。作用机制为通过激活腺苷酸激酶(AMP-kinase)途径,抑制胆固醇合成中的关键酶-羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,或增加其降解,从而抑制胆固醇合成,同时也通过增加肝脏表面LDL受体的数量,增大LDL的血液清除率,促使血清中LDL-C降低[12]。研究证实,作为新型调脂药物,多廿烷醇具有良好的安全性、耐受性及明确调脂作用[13]。
本研究显示,多廿烷醇(10mg/d)联合小剂量阿托伐他汀钙片(10mg/d)可有效降低老年糖尿病合并高脂血症患者的TC、LDL-C和TG。调脂效果较常规剂量的阿托伐他汀(20mg/d)更理想。广泛适用于高TC、高LDL-C和高TG患者,尤其是无法耐受大剂量他汀类药物治疗的高龄患者。其不良反应轻微,无需停药。以往多项基础和临床研究也已经证实多廿烷醇对肝功能和肝酶指标没有影响,可安全应用于老年患者或肝功能异常的患者。本实验也显示多廿烷醇联合小剂量他汀组未出现肝功能损害。CK升高和乏力等不良反应发生也少于对照组。说明多廿烷醇联合小剂量阿托伐他汀安全性和耐受性均良好,值得临床推广。
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Efficacy and safety of policosanol combined with low-dose atorvastatin for hyperlipidemia in elderly patients with diabetes mellitus
Objective To evaluate the efficacy and safety of policosanol combined with low-dose atorvastatin for hyperlipidemia in elderly patients with diabetes mellitus.Methods Sixty four patients aged≥80y with diabetes mellitus and hyperlipidemia were assigned to receive policosanol 10mg and atorvastatin 10mg(combination group,n=32)or atorvastatin 20mg(control group,n=32).Blood lipids,liver function and creatine kinase changes were measure before and after treatment and compared between two groups.Results After 16 weeks of treatment,the reduction of total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol(LDL),triglycerides(TG)in combination group was more marked than that in control group(P<0.01).The total effective rate in combination and control groups was 96.875%and 71.875%,respectively(P<0.05).The adverse reactions in two group were mild and there was no significant difference in adverse effects between two groups(P>0.05).Conclusion Policosanol combined with low dose atorvastatin is more effective in lowering blood lipids than conventional dose atorvastat for elderly diabetic patients with hyperlipidemia.
Policosanol Atorvastatin Elderly patients Diabetes mellitus Hyperlipidemia
2013-07-15)
(本文编辑:马雯娜)
315010 宁波市第一医院老年科
杨军,E-mail:yangjun4499@163.com