复发性口腔溃疡药物治疗的研究进展

2013-04-11范才斌

上海医药 2013年10期

范才斌

（上海市普陀区长风街道白玉社区卫生服务中心口腔科　上海　200063）

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)是口腔黏膜病中最常见的溃疡类疾病，同义名有复发性口疮，复发性阿弗他口炎(recurrent aphthous stomatitis，RAS)等，祖国医学早有记载，将其归入“口疮”范围内，患病率高达20.0%左右[1]，居口腔黏膜病的首位。本病周期性复发但又有自限性，即多在1～2周内自愈，愈后多不留瘢痕。它为孤立的，圆形或椭圆形的浅表性溃疡。溃疡进展达顶峰时有剧烈的自发性烧灼样疼痛，遇刺激加重。频繁反复发作期多局限于某一年龄段，如青少年时期或月经期女性或绝经期后[2]。根据溃疡大小、深浅及数目不同分为轻型溃疡，重型溃疡和疱疹样溃疡3种。由于ROU的病因和发病机制不明，目前尚无特效治疗方法，本文就近几年国内有关药物治疗ROU的方法进行介绍。

1　西医治疗

目的是消炎止痛，防止继发感染，促进愈合。

1.1　口腔溃疡膜剂

口腔溃疡膜剂可以将药物直接作用于溃疡面，膜材料的缓释设计延长了药物的作用时间，使局部的药物浓度明显增高，有利于药效的发挥。以往制备的溃疡膜材料以单层膜为主，由于在口腔中与黏膜的附着力差，应用后药物通过唾液扩散到整个口腔，不利于将药物集中作用于局部患处。双层膜的出现使溃疡膜材料的黏附性明显提高，不易被唾液湿润后脱膜。口疮宁膜为新型双层药膜，其含有四环素、泼尼松、可卡因、樟柳碱等，可通过药膜遇水浸润后成为溶胶，粘附在潮湿黏膜表面，膜内药物能持久释放，并使损害处得到机械性保护，从而缓解口腔溃疡症状，使局部溃疡微循环得到改善，加快愈合速度和提高疗效。曾光明[3]对419例口腔溃疡患者应用口疮宁膜进行治疗，结果取得了良好的疗效。刘国勤[4]等采用随机单盲法以醋酸地塞米松双层贴膜(治疗组)和安慰片(对照组)验证其治疗复发性口腔溃疡的有效率，结果治疗组总有效率为96.1%，与对照组比较有极显著性差异，临床疗效明显，并且未见不良反应。李秀清等[5]采用随机对照试验比较欧柏宁凝胶和西瓜霜喷剂治疗口腔溃疡的疗效，结果表明欧柏宁凝胶对复发性口腔溃疡病损局部有止痛、缩短溃疡周期、促进愈合的作用。

1.2　口腔溃疡喷剂

①蜂胶口腔喷剂以珍稀天然蜂胶等为主要原料，经生物技术提炼制成的广谱杀菌剂。实验证明，本品无毒、无菌、无刺激性，对致病性的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等病菌有高效杀灭作用。对成年人及儿童复发性口腔溃疡、急慢性咽喉炎、腭扁桃体炎、牙龈炎、声带充血、水肿及癌症患者因放化疗引起的口腔呼吸道溃疡有显著消炎、镇痛及预防作用[6]。②由艾纳香油、大果木姜子油、薄荷脑组成的喷雾剂北京中医药大学的王鸿琳等[7]采用多中心随机双盲的方法比较此喷雾剂与氯化钠注射液喷雾剂治疗口腔溃疡的效果，前者起效快，并且能明显减少溃疡面的直径。

1.3　口腔溃疡片剂

①西地碘（华素片）当有效碘浓度仅为10 µg时，对乙型溶血性链球菌、厌氧消化链球菌作用8 min，其杀菌率就可达100.0%；若浓度提高为25 µg时，仅作用2 min，即可将细菌全部杀灭。本品是以碘分子的形式起作用，故活性大，杀菌力强。含碘喉症片是以碘离子形式作用于细菌，因而杀菌作用极弱。有碘过敏史的患者忌用，正在测试甲状腺功能的患者，应考虑可能会因碘的吸收而影响测试结果；因碘吸收后可通过胎盘屏障，并从乳汁中排出，故怀孕或哺乳期妇女应避免应用。②西吡氯铵口含片化学名1-氯化十六烷基吡啶-水合物，其主要成分中西吡氯铵（CPC）是阳离子型表面活性剂，带正电，主要通过降低表面张力抑制和杀灭细菌，因而具有广泛的抗菌谱作用[8]。冯靳秋等[9]对此药做了临床对比研究，将其与华素片组做比较，结果2组患者治疗后溃疡面积和疼痛强度均较治疗前有显著改善，两组患者治疗后溃疡面积和疼痛强度之间无显著差异，但试验组溃疡愈合天数较对照组短，说明西吡氯铵口含片与华素片相比能促进溃疡快速愈合，且明显缩短溃疡的愈合期。③苯佐卡因含片它是1903年发现的酯型局部麻醉剂，水中溶解极微，吸收少，全身毒性小，可作为皮肤黏膜表面使用；在国外，苯佐卡因自1926年起就作为缓解口腔疼痛的非处方药(OTC)得到了广泛应用[10]。国内周永梅等[11]采用多中心、随机、双盲、对照试验来评价苯佐卡因含片对口腔溃疡、急性咽喉炎引起疼痛的临床疗效和安全性，结果苯佐卡因含片能有效缓解和消除口腔溃疡、急性咽喉炎引起的疼痛，且安全性好。

1.4　其他

①重组表皮生长因子[12]其活性成份主要为重组人表皮生长因子，以10%的甘油和1%甘露醇为保护剂，具有促进皮肤与黏膜创面组织修复过程中的DNA、RNA和羟脯氨酸的合成作用，能够加速创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，从而缩短创面的愈合时间，促进愈合及止痛作用。②胸腺肽可通过纠正复发性口腔溃疡患者T淋巴细胞亚群失衡，调节细胞免疫功能，从而起到减轻疼痛、减少溃疡复发的作用。蔡莉莉等[13]运用综合治疗方法即皮下注射胸腺肽，康复新液（从美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物中分离提取的纯天然生物制剂）含漱及口服，同时局部溃疡面涂擦维生素B2、复合维生素B和地塞米松，结果显示疗效显著。

2　中药治疗

2.1　喷剂

①桂林西瓜霜精制喷剂其主要成分为西瓜霜、黄连、黄芩、黄柏、贝母、梅片等。西瓜霜性味咸寒，入心、胃、大肠经，具有清热泻火、消炎止痛的优良功效，为传统口病、喉病的良药；黄连泻心火，黄芩泻肺火，黄柏再清肺火，共奏清热解毒、消炎止痛之功效，还可以迅速改善局部擞循环，提高组织细胞免疫力，从而促进上皮细胞的生长，加速创面愈合[14]。②同济医院自制中药喷剂由黄连、石斛、白花蛇舌草、黄芪、冰片等组成。其中黄连、石斛有清泄心火、胃火并兼有养胃阴之功，白花蛇舌草、黄芪有清热解毒、抗菌消炎，调节免疫功能作用，冰片有止痛敛疮之力。官纯寿等[15]对34例口腔溃疡、舌体溃疡患者将该中药喷雾剂用压缩雾化吸入机（德国）喷雾治疗，5 d为一疗程，并与21例对照组进行比较，结果口腔黏膜、舌体溃疡早期TNF-a、IL-1水平均有升高，治疗后随溃疡愈合而下降，但血清免疫学无明显变化。

2.2　含漱剂

①云南白药含漱剂通过含漱，使口腔病灶组织与药物充分接触，具有抗炎、止血、促进炎症牙龈组织微循环、促进溃疡组织修复等方面药理作用，并能增强口腔组织的抵抗能力和修复能力，以达到治疗口腔常见病、多发病、慢性病的目的[16]。②知辛牙痛含漱液 1998开始从民间验方中开发，其中苦参、元参、黄芩、知母具有清热、解毒作用；苦参、川椒、知母、黄芩能抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、变形杆菌及真菌；细辛具有局部麻醉、解热镇痛作用，能对抗组胺、前列腺素E2介导的炎症反应，消除水肿、减少渗出、促进溃疡面愈合；桔梗具有抗炎作用，其水提取物可增强吞噬细胞的吞噬功能，增强粒细胞的杀菌力，川椒也具有局麻作用，消除疼痛，抑制炎症反应[17]。

2.3　其他

①范红梅等[18]采用复方口腔溃疡膏（由黄芩、黄连、黄柏各15 g，栀子10 g，干姜、细辛、延胡索各5 g组成）治疗口腔黏膜溃疡104例，总有效率达92.0%。②范晋春[19]研究将莴苣叶500 g清洗干净、凉干，20 ml植物油在锅内用文火加热，将莴苣叶倒入锅后大火爆炒，再放人少量盐(以清淡为主)即可食用，最好将莴苣叶水也食入。治愈314例口腔溃疡病患者，口腔溃疡直径1～2 mm者治愈时间为2～5 d；有口腔溃疡先兆者治愈时间为1 d。③六神丸是驰名中外的国家级保护中成药之一，主要由牛黄、麝香、蟾蜍、雄黄、珍珠、冰片6味中药组成，具有清凉解毒、消炎止痛之功效。张建平[20]运用六神丸治疗口腔溃疡35例，治疗总有效率为42.0%。

3　中西医结合治疗

国内很多学者认为中西医结合疗法对口腔溃疡病患者有着显著的疗效。林小兰[21]应用维生素C、维生素B2、左旋咪唑等结合中药治疗复发性口腔溃疡100例，显效为77.0%，总有效率97.0%。漆明等[22]选用具有活血化瘀、止痛止血、调节免疫功能的藏药独一味[23]加抗生素治疗复发性口腔溃疡，总有效率为91.3%。他认为独一味具有较好的活血化瘀功能，能缓解口腔溃疡局部的瘀血、缺血状态，并能有效改善口腔黏膜局部的血液循环，从而起到活血止血、加速溃疡愈合的作用。王晓辉[24]自拟中药方（生地、知母、黄连、花粉、紫花地丁、野菊花、血经草）和转移因子肌肉注射治疗复发性口腔溃疡，效果明显。侯萍等[25]采用ZDL-200半导体激光治疗仪每日照射口腔溃疡面2次，每次2～3 min，同时口腔溃疡表面覆盖含有肿痛安粉的口腔溃疡膜，肿痛安胶囊口服，每次2粒，3次/d。对照组均使用洗必太漱口液与口腔溃疡喷剂，3次/d，结果试验组的治疗效果明显优于对照组，而且疗程缩短。杨素花[26]对45例复发性口腔溃疡患者给予口服维生素B2片、维生素C片、罗红霉素，口含华素片，并结合内服中药治疗，总有效率为93.3%。

4　结语

复发性口腔溃疡发病机制复杂，治疗方法也多种多样，特别是中医辨型的多样化。所以不管是西医，还是中医，抑或是中西医结合，都应该采取个体化的治疗用药，结合患者的全身情况，结合“生物-心理-社会医学”模式对患者进行有效的治疗。笔者认为，中药在治疗复发性口腔溃疡上有较大优势。但更应强调循证医学，有必要开展高质量、大样本的随机对照试验，以获得更可靠的证据。

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