人参协同作用的研究现状

李鹏飞 于 婷 严红实 韩春姬，3 崔承弼，3

（1．延边大学医学院，吉林 延吉 133002；2延边大学农学院，吉林 延吉 133002；

3 延边大学食品研究中心，吉林 延吉 133002）

人参是五加科人参属人参的干燥根，中国古代已有人参药用价值的书面记载。人参中主要的入药部分是根和须。人参的中医功效主要是安神、生津、益气补脾、补充元气、肺虚咳喘等［1，2］。人参中的主要成分为人参皂苷，近年来对于人参皂苷的研究已较为成熟，并且有40余种单体皂苷已分离鉴定出来，其主要生理功能有调节免疫力、调节中枢神经系统、改善心脑血管疾病、抗肿瘤等［3］。人参生理功能的巨大利用价值，使人参成为了研究的热点，除了人参自身的药用作用及生理功能，人参与其他药物尤其是西药的协同作用也引起了人们的关注，经研究表明人参在许多疾病方面与其他药物均呈现出了良好的协同作用，不但为疾病的治疗提供了新的思路，也为人参的开发利用开辟了新路径。文章将阐述人参协同作用研究的现状。

1 人参协同抗肿瘤作用

当前，恶性肿瘤已经成为人类的“三大杀手”之一［4］，且其死亡率呈逐年上升趋势。肿瘤的治疗是世界范围内的研究热点，中医药是治疗恶性肿瘤一个很好的途径，近年来中西药结合同样引起了人们的注意，其中人参与某些药物联合对肿瘤的治疗显示出了较好的协同作用。

早在20世纪90年代初中国就有人参协同抗肿瘤的研究。赵铁华等［5］发表了人参皂苷Rg1协同诱生LAK 细胞的抗肿瘤活性的研究报告，研究结果显示人参皂苷Rg1协同PBL诱生的LAK 细胞对K562细胞的杀伤活性增强。杨桦等［6］研究显示：免疫核糖核酸与人参皂苷在癌基因的表达抑制方面表现出了协同作用，并且两种物质单独使用时对癌基因均无明显影响。曹丽等［7］报道了人参和放疗在试验性肝癌治疗上有协同作用，其不但提高了肝癌细胞的抑制率，而且有助于正常细胞因放射受损后的恢复。罗俊生等［8］以恶性脑胶质瘤为试验对象，研究了人参皂苷协同白介素联合诱导人体外周血单个核细胞制成GS－LAK 细胞，并检测其杀伤活性，结果显示，与LAK 细胞相比，在杀伤恶性脑胶质瘤细胞上GS－LAK 细胞优于前者，且IL－2用量减少。

进入21世纪以后，有关人参功能的研究增多，同时在人参协同作用方面的研究也出现了较多的报道，其中以人参与其他药物抗肿瘤作用的研究最多，涉及了肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、喉癌等等。众多研究者在人参协同抗肝癌方面做了相应的研究，何芳等的研究结果［9］表明：三氧化二砷单独用药对肝癌细胞的抑制率低于人参皂苷Rg3与三氧化二砷联合用药的抑制率；汪蕾等［10］在白消安与人参皂苷Rb1的协同作用研究中指出：HepG2 的培养上清液能抑制NK 细胞的杀伤功能，HepG2 上清液经人参皂苷Rb1与白消安联合处理后，其中NK 细胞的杀伤性明显恢复，因此人参皂苷Rb1与白消安对肝癌的抑制有协同作用；在他们对人参Rb1与黄芪的协同作用研究［11］中得到了同样的结果：人参Rb1与黄芪能够拮抗HepG2对NK 细胞的免疫抑制，从而提高对机体的免疫；华琼等［12］以肝癌SMMC－7721细胞株为对象，研究了人参皂苷Rg3 联合奥沙利铂对抑制该细胞株的作用，结果显示奥沙利铂和人参皂苷Rg3同用比两种药物单用更能抑制癌细胞的增殖，并且该两种药物同用将细胞阻滞在S期、G2／M 期，并且cyclin D1蛋白的表达水平出现了下降；康欣梅等［13］和张文涛等［14］分别对人参皂苷与其他药物联合对乳腺癌血管生成影响的作用进行了研究，在康欣梅等的研究中，采用人参皂苷Rg3和三苯氧胺联合用药，张文涛等的研究中则用了人参皂苷Rg3和三氧化二砷的联合，两者的研究均显示两种药物联合能够有效抑制乳腺癌新血管的生成，并且效果高于药物单独使用时的效果；在倪劲松等［15］和金岩等［16］对人参皂苷与环磷酰胺以及人参皂苷与5－氟尿嘧啶联合对S180肉瘤的影响的研究中，同样得出了人参皂苷与环磷酰胺以及人参皂苷与5－氟尿嘧啶对S180肉瘤的治疗均有协同作用的结果，并且在倪劲松等的研究中人参与5－氟尿嘧啶联合能够延长荷S180肉瘤的小鼠寿命。

除上述研究外，还有何超等［17］研究的人参皂苷Rg3 与TRAIL基因联合对大肠癌HCE8693的作用；徐洪君等［18］研究的人参皂苷Rh2联合顺铂对喉癌的作用；陈鲁等［19］研究的人参皂苷Rg3与顺铂联合对卵巢癌的作用；袁国荣等［20］研究的人参皂苷Rg3联合紫杉协同抗胃癌；李清等［21］研究的人参皂苷Rh2和桦木酸协同诱导肺癌细胞凋亡以及问静等［22］研究的利用人参皂苷Rb1和高能X 线联合治疗脑胶质瘤等等，这些研究均证明了人参皂苷与相应的药物联合作用于肿瘤，能够抑制肿瘤的生长，并与单一药物相比疗效有明显的提升，体现出了它们之间的协同作用。上述试验证明了人参在协同治疗肿瘤方面的巨大作用，为肿瘤的治疗提供了新的思路和方向。

2 人参协同作用对人血细胞的影响

1998年，高瑞兰等［23］发表了人参总皂苷对人血细胞生成的研究报告，研究结果显示，人参总皂苷能够增加造血因子的活性或与生长因子起协同作用而促进造血。进入2000年后，不但有关于人参在改善造血功能以及治疗白血病等方面的研究，还有关于人参与其他药物联合治疗血液病的研究。金锦梅等的研究结果［24］显示，人参皂苷GPT 与化疗药物高三尖杉酯硷、阿糖胞苷联合作用，从而使K562白血病细胞对化疗药物的敏感性提高，增强了化疗药物对K562的杀伤性。陈地龙等［25］研究了人参皂苷与细胞因子联合诱导分化K562白血病细胞，其研究结果显示，人参总皂苷与细胞因子EPO 和GM－CSF联合作用于K562细胞，能够使K562细胞向更成熟的方向分化，在形态学上更接近粒系与红系细胞的特点，表明了人参总皂苷与细胞因子在抑制白血病细胞恶性增殖上有协同作用。

3 人参协同作用对学习、认知能力以及抑郁症的影响

在人参有效成分与其他物质联合作用对学习记忆的影响方面，赵晓民等的研究［26］显示，试验大鼠及小鼠被造成学习和记忆障碍模型后，用人参茎叶皂苷与胆碱合用灌服一段时间，在跳台和水迷宫试验中，试验鼠的学习与记忆障碍得到了显著改善，并且两药合用较单一用药效果明显，药物联合作用评价值大于1。D．O．Kennedy等［27］研究了人参与银杏对认知能力和心情的影响，研究分为银杏单独处理组、人参单独处理组和人参与银杏组合处理组，对认知能力的影响采用了Cognitive Drug Research软件和减法口算任务进行评价，对心情的影响则采用了Bond－Lader视觉模拟评分法进行评价，结果显示3个处理组对认知能力和心情均有改善作用，其中银杏与人参组合处理组有更好的改善认知能力与调节心情的功效。

人参皂苷有治疗神经系统疾病的作用，除了上述的学习、记忆、认知能力障碍外，也有治疗抑郁症的作用。人参皂苷抗抑郁作用的机理主要是增加大脑海马区脑源性神经营养因子的含量和单胺类神经递质的浓度，但在鄢硕的报道［28］中显示，经口给予试验动物人参提取物无显著的抗抑郁作用，而与其他药物联合使用时则有抗抑郁表现，这可能是人参的抗抑郁作用在与其他药物成分协同时才会表现出来。根据这一现象，鄢硕用人参、缬草和Omega－3 3种成分组合而成的复方制剂对抑郁症的治疗进行了研究，其研究结果显示，3种药物的复方制剂起到了明显的抗抑郁作用，在与药物Imipramine的比较中，复方制剂不会减少小鼠的自主活动，说明复方制剂在治疗抑郁症的同时还减少了副作用，因而表明人参与其他药物在抗抑郁方面有协同作用。

4 人参协同作用对心脏病的治疗

心脏病是危害人类健康的主要因素之一，中国传统医疗方法是治疗心脏病较为有效的方法之一，在中医治疗中人参的功效是不可忽视的，因此，近年来国内外均有人参以及人参与其他药物联合治疗心脏病的研究，而且人参与其他药物联合治疗心脏病也表现出了协同作用。

扩张型心脏病是心肌病的一种类型，占所有心肌病的60%。邵海涛［29］采用人参皂苷Rb1（Rb1）与磷酸川穹嗪（TMPP）联合治疗扩张型心脏病，研究结果表明Rb1＋TMPP组在心肌细胞排列、间质纤维化以及心肌超微结构方面的改善作用均好于上述两种药物单独使用组，而且在基因控制方面联合组除了抑制了Rb1 单独使用时抑制的HBEGF的表达和TMPP单独使用时抑制的Calm1、Camk2b的表达，还抑制了COL1α1 和COL3α1 的表达，显示出了协同作用，其协同作用是通过抑制HB－EGF和Ca＋／CaM／CaMKⅡ信号通路而实现的。于震等［30］研究了人参和红花提取物对冠心病的治疗作用，该研究主要利用了人参可增加血流量和红花可增加心搏出量的功能，两种药物联合从而改善冠心病心脏供血不足的问题，其研究结果显示，人参与红花联合用药组与单一用药组以及对照组相比，可显著增加模型动物的冠脉血流量和心输出量，增加左室内压最大上升速率，降低左室舒张末压、冠脉阻力和总外周阻力，两种药物表现出了协同增效的作用。

在国外同样有关于人参与其他药物联合治疗心脏病的研究。Afaf［31］研究了人参与牛磺酸对糖尿病鼠心血管病的治疗作用，在用STZ 诱导的糖尿病鼠中，分别给予人参、牛磺酸以及两者的混合物，给药30d后测血液成分，结果显示，人参与牛磺酸结合组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂肪酸较单一用药组显著降低，并且心肌酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶的活性显著降低，同时血清内皮素水平也显示有显著性差异。Afaf的研究表明了人参与牛磺酸在治疗糖尿病引起的心血管疾病上有协同作用，进一步证实了人参在治疗心血管疾病上的广泛性。

5 人参协同作用在其他方面的研究

人参的协同作用除了在上述4个方面研究较多外，在抗疲劳、提高免疫力、对肝损伤的治疗等方面也均有研究。

王莹［32］研究了人参与1，6－二磷酸果糖联合的抗疲劳作用，经研究发现，人参与1，6－二磷酸果糖联合作用并不能延长小鼠的力竭游泳时间，但两药联合能够减轻运动对小鼠心肌细胞和骨骼肌细胞的损害，而对细胞缺氧损伤进行缓解，从而在此方面起到了抗疲劳作用。

在人参与其他药物合用提高免疫力方面，杜晓菲［33］就红参酸性多糖（RGAP）和匹多莫德在提高免疫力上的协同作用进行了研究，试验主要从细胞免疫、体液免疫和巨噬细胞功能3个方面进行了研究，两种药物处理后B细胞繁殖能力增强、脾细胞PFC数目增加、巨噬细胞吞噬能力增强，从3个方面证明了两种药物在提高免疫力方面具有协同作用。Xiaoming Song等［34］研究了人参茎叶皂苷（GSLS）与矿物油联合作为口蹄疫疫苗的佐剂而加强其免疫应答的协同作用，研究结果显示，当有GSLS和矿物油的结合物作为疫苗佐剂时，免疫球蛋白、IFN－γ、IL－5均显著增高，T 细胞与B细胞数也显著增多，因而说明了，GSLS和矿物油作为佐剂能够提高疫苗的免疫应答效应。

Ali Karadeniz等［35］对人参和红顶螺旋藻对镉造成的肝损伤的治疗作用进行了研究，该研究对大鼠进行造模，用两种药物组合体进行治疗，一个月后取肝脏测定MDA、GSH、SOD、NO，结果显示，两种药物治疗后能够显著降低脂质过氧化反应、提高内源抗氧化剂水平，并且因镉造成的肝脏病理学变化也降低到了最小，说明人参和红顶螺旋藻在镉造成的肝脏损伤的治疗上有协同作用。而王萍等［36］研究了人参皂苷与重组骨形态发生蛋白2（rhBMP－2）对人牙髓干细胞成牙分化的作用，其结果显示人参皂苷Rg1与rhBMP－2在增强人牙髓干细胞成牙本质分化上有协同作用。除此之外，在董春雷［37］研究的人参单体与其他中药单体联合作用对细菌生物膜（BBF）抑制的作用中发现，人参皂苷单体Rb2与阿魏酸联合应用对大肠杆菌BBF的抑制有协同作用。

6 总结及展望

人参是中药材中的瑰宝，其巨大的药用价值和药食同源的特点使它成为了广受世界瞩目的中药材，对人参功能作用的开发不仅是中药材研究中的重点，同样是中国传统医学以及区域经济发展中的重点。近年来关于人参功能的研究非常多，随着对人参功能的广泛研究，人参的功能作用也越来越明确，同时人参与其他西药或中药联合治疗疾病的作用也被人们广泛关注。从20世纪90年代开始，迄今近20年的研究发展，人参的功能作用被深入挖掘的同时，也发现了人参与很多药物联合使用在治疗疾病上有协同作用，例如对心脑血管疾病、癌症、血液病的治疗，对学习与记忆力以及免疫力的提升，抗疲劳作用等等。

2012年9月4日中国卫生部批准人参为新资源食品，这意味着人参在中国已经成为了食品的一种，这将对中国人参产业的发展起到极大的促进作用，因而也为人参功能及人参协同作用的研究提供更大的动力。随着科学技术水平和中国人参产业的发展，关于人参的功能性及人参与其他药物的协同作用将会有更加深入的研究，这将会促使研究进步带动产业发展、产业发展推进研究进步的良性发展循环的出现，有关人参的协同作用也将在这一大环境下出现新的成果。

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