肺癌合并外周血嗜酸性粒细胞增多的临床特点

壮 婷

(南京医科大学附属常州第二人民医院急诊科,江苏常州,213000)

外周血中嗜酸细胞增多一般多见于过敏性疾病及血液系统恶性肿瘤等,而在实体肿瘤发生时极为少见[1]。恶性肿瘤可合并血嗜酸性粒细胞增多,且患者无寄生虫疾病、过敏性疾病及结缔组织疾病等相关性依据[2-3]。研究[4-5]发现肿瘤外周血嗜酸细胞增多可能与恶性肿瘤细胞本身特性如异位内分泌激素等有关,有学者在肿瘤组织中发现嗜酸性粒细胞增生因子、嗜酸性粒细胞克隆刺激因子及嗜酸性粒细胞化学趋化因子(如白细胞介素-5)等。本研究选取本院诊治的1例外周血嗜酸细胞增多为特点的确诊肺腺癌患者,结合文献对肺癌合并外周血嗜酸性粒细胞增多的病例进行复习,现报告如下。

1 临床资料

患者,男 ,57 岁,因“胸闷”、“气急十余天”在2011年1月21日来院诊治,查血常规提示嗜酸性粒细胞明显升高,遂住院诊治。患者无寒战、发热,偶有轻咳、少痰,无咯血、盗汗、心悸及晕厥等;既往体健,无肝炎、结核病史,无输血史,无哮喘病史;个人史:长期生活在当地,无疫区接触史,无食生肉史,无宠物接触史,无粉尘接触史;吸烟史30余年,已戒烟10余年;家族中无遗传疾病史。入院查体显示意识清楚,全身浅淋巴结未触及肿大,口唇无发绀,颈静脉无怒张;右肺可闻及少量干湿性罗音;心率90次/min,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音;腹软,无压痛,肝脾肋下未触及;双下肢无浮肿,无杵状指(趾)。入院后积极行相关检查。实验室检查:血常规示白细胞42.3×109/L,中性粒细胞绝对值26.6×109/L,中性粒细胞百分率63%,嗜酸性粒细胞13.1×109/L;血白蛋白28.1 g/L,偏低;乳酸脱氢酶279.8 U/L,稍高;凝血常规示D-二聚体276 μ g/L,稍高;尿常规未见异常,便常规未发现虫卵及寄生虫;肾功能、电解质正常;肿瘤标志物 SCC、CEA、CA19-9、CA125均正常;痰找肿瘤细胞2次均阴性。胸部CT检查示:①考虑右肺上叶尖段软组织影,恶性可能,伴阻塞性炎症及肺不张,纵隔淋巴结肿大;②右肺上叶、中叶感染,双侧疱性肺气肿;③右侧胸腔积液;④右肺下叶局限性膨胀不全。颅脑MRI示:①双侧基底节区、半卵圆中心区腔隙缺血灶;②左侧上颌窦炎。B超提示脂肪肝,胆囊炎症声像,胰脾未见明显异常,右肾囊肿伴囊内结石,左肾未见异常,双侧输尿管未见明显扩张。CT下经皮肺检病理检查结果显示,恶性肿瘤、瘤细胞弥漫分化差异型性明显,考虑低分化腺癌。由于患者晚期转移,故给予TP方案治疗,化疗2个疗程后复查血常规示白细胞7.4×109/L,中性粒细胞绝对值5.8×109/L,嗜酸性粒细胞0.29×109/L。后患者随访脱落。

2 讨 论

血酸酸细胞增多通常多见于寄生虫疾病、过敏性疾病、药物过敏、胶原血管疾病、血液病、恶性肿瘤及原发性嗜酸性粒细胞增多症等,存在相关抗原刺激或本身造血系统功能异常。本例患者因发现外周血嗜酸性粒细胞增多而住院诊治,结合经皮肺活检病理确诊为低分化肺腺癌。患者病史中无寄生虫感染的高危因素及诱因,入院也未发现虫卵及寄生虫感染的相关依据,故可除外寄生虫病;患者无哮喘及过敏性鼻病史,家族史中也未有哮喘等家族性遗传病病史,故排除哮喘等过敏性相关疾病。患者无发热及淋巴结肿大,未发现造血系统相关疾病依据,仅显示嗜酸性粒细胞过度增生;原发性嗜酸性粒细胞增多症多有多脏器浸润功能异常表现,而本例不符合上述相关疾病。

本例患者病理明确诊断为低分化肺腺癌,经全身化疗后患者外周血酸酸细胞迅速下降至正常范围,故考虑本例血嗜酸性粒细胞增多为肺癌的副癌综合征相关表现之一。目前,肺癌伴有血嗜酸性粒细胞增多的报道较少,肺癌中嗜酸性粒细胞增多的发病率为8.4%;与恶性肿瘤相关的嗜酸性粒细胞增多的总发病率在0.5%～1.0%,主要发生在除肺癌外的实体瘤如颈部肿瘤、消化系统的恶性肿瘤、肾肿瘤、乳腺癌、泌尿生殖肿瘤中。

恶性肿瘤伴有嗜酸性粒细胞增多的原因尚不清楚,研究[6-7]认为可能与肿瘤生长坏死产生的细胞因子、肿瘤细胞对骨髓的侵犯、肿瘤相关的神经内分泌激素、肿瘤周围结缔组织的刺激等有关。其中肿瘤异位内分泌功能对骨髓的影响最为重要。最早由Slungaard等[8]首先发现肺癌细胞可以产生类嗜酸性粒细胞刺激因子,其分子量与白细胞介素-5(IL-5)的一致,后来证实为IL-5;进一步研究发现在肺癌、胃结肠癌和甲状腺癌中存在促进嗜酸性粒细胞增生的细胞因子。目前研究已证实,体内一些细胞因子如IL-3、IL-5、细胞集落刺激因子对于骨髓造血干细胞的增生和分化有作用,能刺激嗜酸性粒细胞的增殖分化,同时能促进嗜酸性粒细胞的活化、募集、移动;而且已证实IL-5为调控嗜酸细胞产生、活化及分布的主要细胞因子,在实体肿瘤如肺癌及结肠癌的肿瘤组织中检测到IL-5高表达[9]。进一步对肺癌的研究发现,在血嗜酸性粒细胞增多的非小细胞肺癌患者的血和肿瘤细胞中发现IL-5升高,且切除肿瘤后,血的IL-5和嗜酸性粒细胞恢复到了正常水平,但肿瘤复发和转移时嗜酸性粒细胞再次升高。本研究的病例在确诊肺腺癌后行全身化疗2次后,外周血嗜酸性粒细胞明显降低,同时临床症状也相应改善,支持上述研究结果。对其他实体肿瘤的研究也得到相似的结果,如肝癌、胃肠道肿瘤;肿瘤经放射治疗后相关的嗜酸性粒细胞增多也同样得到抑制。临床治疗情况及相关检测提示,肿瘤得到遏制后嗜酸性粒细胞增多明显改善,反之若肿瘤进展则嗜酸性粒细胞又出现升高,从另一个角度似乎提示其与肿瘤的转归有相关性。嗜酸性粒细胞与肿瘤发生的相互关系,目前暂未有明确的研究报道。

嗜酸性粒细胞增多是肿瘤发生的伴随现象,还是机体对肿瘤发生形成的保护性反应,目前尚不清楚。有研究[10-11]认为嗜酸性粒细胞具有抗肿瘤的作用,肿瘤细胞通过其分泌的促嗜酸性粒细胞细胞因子并刺激骨髓,活化大量嗜酸细胞,活化的嗜酸性粒细胞通过分泌细胞毒性蛋白和细胞因子、递呈抗原等方式抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡。因此,认为嗜酸性粒细胞是潜在的抗肿瘤免疫治疗的效应细胞。临床研究发现结肠癌组织中嗜酸细胞增多提示患者临床预后良好。但在肺癌中,从目前报道看,肺癌合并嗜酸性粒细胞增多的病例都已经出现远处转移,并提示预后较差。嗜酸性粒细胞增多对肿瘤预后的相关性是否与原发肿瘤部位有关需要进一步临床研究与观察。

肺癌合并有嗜酸性粒细胞增多的患者,治则以治疗原发肿瘤为主,根据病情辅以肿瘤切除及放疗、化疗及相关支持疗法。有研究者认为,显著增多的嗜酸性粒细胞会引起器官功能受损,因此临床上也可采取一些治疗方法以降低嗜酸性粒细胞的数量,如糖皮质激素的使用,必要时加用细胞毒类药物。

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