五倍子外用制剂研究进展

姜清华，王 磊，杨跃辉

五倍子(Galla Chinensis)为我国传统中药，始载于《开宝本草》［1］。药用历史悠久，富含鞣酸，具有多种药理活性［2］。作为传统中药，五倍子有敛肺、涩肠、止汗、止血、解毒、敛疮之功效［3］。现代药理研究证明，五倍子还有抗菌、抗病毒，抑突变、癌化学预防、清除自由基、抗氧化、收敛等作用［4］。因此，其有效成分的提取成为研究的热点。1981年，Namba等首先从中药中寻找防龋药物，发现五倍子有可能是防龋药物之一。彭建平等［5］通过对五倍子鞣质的研究结果表明，五倍子鞣酸具有极强的精液蛋白凝固作用和很好的杀精抑菌效果，可以制成一种安全、有效的阴道杀菌抑菌剂。近年来，五倍子在外用制剂中的研究日益受到重视。本文就近年五倍子外用制剂的研究进展进行综述。

1 五倍子外用剂型

1.1 五倍子散剂 散剂系指一种或数种药物经粉碎、混匀而制成的粉状药剂。作为中药的传统剂型，散剂与现代中成药采用各种手段提取中药“有效成分”的方法不同，其不改变药材的理化性质，完整保留了原中药方剂的方旨。赵梅等［6］应用中药敷脐治疗婴幼儿腹泻，效果满意。药物组成:五倍子10 g，花椒10 g，公丁香2 g，上药研成细末，过筛。使用方法:取药粉适量，用醋调成糊状备用;患儿脐部清洗干净，把药膏纳入脐孔，用无菌纱布覆盖，再用绷带或胶布固定包扎，稍加压用热水袋敷片刻;24 h换药1次。结果:显效29例(80.6%)，有效6例(16.7%)，无效2例(5.6%)。林丽英等［7］根据五倍子、炉甘石的功效，制备中西药结合的散剂，给婴儿尿布皮炎患儿使用。总有效率为81.2%。复方五倍子散具有显著的收敛、干燥、止痒作用。而且组方简单，使用方便，疗效显著，具有安全、无毒的特点，患者依从性好。

1.2 五倍子凝胶剂 丰艳梅等［8］研究复方虎杖烧伤凝胶的制备。处方:虎杖提取物(主要含蒽醌类)4.0 mL，粗当归多糖0.2 g，阿魏酸0.05 g，五倍子流浸膏(主要含鞣质)20 mL，甘油10 mL，卡波姆-940 1 g，10%尼泊金乙酯醇溶液0.5 mL，三乙醇胺适量，蒸馏水适量，共制成凝胶100 g。该试验以1%卡波姆-940为基质制成的凝胶透明度、粘稠性及延展性均较理想。陈枝岚等［9］研制一种以卡波姆为基质，以黄连、虎杖、丁香、五倍子、仙鹤草、白头翁为主要成分的阴道用凝胶，并对其进行质量评价。结果制备的凝胶符合要求，制备方法操作简便。张爽等［10］通过牙周炎动物模型观察五倍子牙周缓释凝胶治疗牙周炎的效果。结果表明，五倍子牙周缓释凝胶对实验性牙周炎治疗效果与派丽奥软膏基本相似，且在改善PD和牙槽骨高度方面疗效较好。

1.3 五倍子软膏剂 刘斌斌等［11］考察复方五倍子膏的皮肤刺激性和抗炎镇痛作用。结果复方五倍子膏具有良好的抗炎、镇痛作用，对皮肤没有刺激性。葛慷艳［12］以五倍子、明矾为主药制成痔疮膏，供临床试用。结果表明，该制备工艺可行，质量可靠，为痔疮患者提供了新的方法和剂型。李书奎等［13］采用自拟五倍子膏外敷治疗小儿遗尿98例，取得满意疗效。刘庆林等［14］研究发现，五倍子丹参膏由原疙瘩消经剂型改制而成，治疗瘢痕疙瘩临床疗效较好。丁继存等［15］分别用五倍子瘢痕膏、黑布药膏外涂及得保松皮损内注射治疗瘢痕疙瘩患者39例，6个月后评判临床疗效。五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩有效率高于黑布药膏组(P＜0.05)，与得保松相比差异无统计学意义，但不良反应发生率明显低于得保松组(P＜0.01)。结果表明，五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩临床疗效好，弥补了传统药膏剂型落后、易干燥、脱落、存放时间短的缺点，且无得保松皮质激素不良反应，治疗瘢痕疙瘩有一定的优势。

1.4 五倍子膜剂 五倍子主要有抗菌、收敛及解毒作用，对金黄色葡萄球菌、链球菌等多种细菌有明显抑制和杀灭作用［16-17］。张苏娜等［18］采用中药五倍子复合人工牛黄及冰片制成五倍子缓释药膜治疗口腔溃疡。该药膜具有粘附性和缓释作用，遇到唾液即可粘附到溃疡表面，缓慢释放药物，维持局部药物浓度并延长药物作用时间。动物实验研究表明，复方五倍子缓释药膜可粘附到溃疡表面，缓慢释放药物，维持局部药物浓度并延长药物作用时间。用于复发性口疮的治疗，能显著缩短病程，减轻症状，促进溃疡愈合，有效率达92.31%，且无其他不良反应［19］。

1.5 其他剂型 五倍子涂膜剂:吕仁柱［20］采用自制五倍子涂膜剂治疗小儿鞘膜积液25例，取得满意疗效。饶淑华等［21］用正交实验法，优选出巴布剂的工艺与基质配比。结果表明，五倍子以水提工艺为佳，主要基质PVA(聚乙烯醇)∶PVP(聚乙烯吡略烷酮∶填充剂以2∶1.5∶2为佳，制得的五倍子巴布剂粘性、剥离性、稳定性均良好，临床使用方便，无刺激与致敏性。谢锦生［22］运用以五倍子为主配制的洗剂治疗各种痔疮疗效均较好。

2 各种外用剂型的优缺点

外用散剂、软膏剂为传统的经皮给药制剂，随着制剂技术的发展，制备工艺均有所改进，但仍存在不足。外用散剂为皮肤给药最古老的剂型，存在黏着力差、药末易散落、含菌量大易导致皮肤感染、易霉变、难以保存等缺点。软膏剂明显提高了药物透皮吸收的效果，避免了药末易散落的缺点，但是该剂型有稳定性差、外敷易污染衣物等缺陷。

中药经皮给药应用较多的新剂型为巴布剂、凝胶剂、膜剂、涂膜剂等。巴布剂对水溶性、脂溶性药物相容性好，基质载药量大，非常适合中药多组分、大剂量的用药特点。中药凝胶剂适用于皮肤、黏膜及腔道给药，不仅可以避免“首关效应”，而且可以减轻药物的不良反应。现在许多中药复方采用的凝胶制剂取得了较好的效果。

膜剂具有生产工艺简单、使用方便、适应范围广、性能稳定、生物利用度高、毒性低等优点，近年来广泛应用于临床。根据不同膜材和药物的性能以及临床用药的要求，可以制成速效药膜或定量缓释药膜，可供口含、舌下给药、外用于皮肤粘膜或腔道等部位。

涂膜剂由于制备工艺简单，且使用方便等优点，日益引起医药界的重视。但由于药用成膜材料品种太少、缺乏完善的涂膜剂质量控制标准，到目前为止开发上市的涂膜剂种类并不多。综上所述，五倍子外用制剂的研究开展较为迅速，品种与数量与日俱增。随着新剂型与新技术的发展和完善，有望研制出更为高效、合理、保健的新型外用制剂。

［1］冯淑萍，王晓娟，薛妮娜.五倍子生药学研究［J］.现代中药研究与实践，2008，22(5):24-26.

［2］邱华锋，雷迅.五倍子提取物PGG抗癌作用研究进展［J］.亚太传统医药，2011，7(11):170-172.

［3］李红然，付大友.五倍子中有效成分提取方法研究进展［J］.广东化工，2010，37(10):71，79.

［4］李秀萍，李春远，渠桂荣，等.五倍子的研究概况［J］.中医药学报，2002，30(3):72-74.

［5］彭建平，张杰，罗鹏程，等.五倍子鞣酸的体外杀精和抑菌作用研究［J］.中国药房，2007，18(30):2337-2339.

［6］赵梅，王洪飞，李淑娟.自制中药散敷脐治疗婴幼儿腹泻36例［J］.淮海医药，2009，27(3):257.

［7］林丽英，黄龙，陈炜杰，等.复方五倍子散的制备及临床应用［J］.海峡药学，2008，20(3):35-36.

［8］丰艳梅，王敏春，车晓侠.复方虎杖烧伤凝胶的制备及质量标准［J］.中国药师，2010，(7):924-927.

［9］陈枝岚，李力，刘强.复方中草药凝胶的制备和质量控制［J］.中国药业，2006，15(10):32-33.

［10］张爽，倪伟嘉，张莹，等.五倍子牙周缓释凝胶对Beagle犬实验性牙周炎疗效的观察［J］.牙体牙髓牙周病学杂志，2010，(5):272-276.

［11］刘斌斌，伊乃英.复方五倍子膏的药效学研究［J］.辽宁中医杂志，2007，34(12):1780-1781.

［12］葛慷艳.痔疮膏的研制及临床观察［J］.中成药，2006，28(4):620-621.

［13］李书奎，杨平，李晔，等.五倍子膏治疗小儿遗尿［J］.山东中医杂志，2004，23(5):281-282.

［14］刘庆林，林辉，李美珍，等.五倍子丹参膏治疗瘢痕疙瘩38例临床观察［J］.国医论坛，2011，26(4):20-21.

［15］丁继存，严月华，翟晓翔，等.五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩的疗效观察［J］.河北医科大学学报，2007，28(5):356-359.

［16］朱秀丽，陈强，唐荣银，等.五倍子对5种常见牙周细菌抑制作用的体外研究［J］.牙体牙髓牙周病学杂志，2002，12(5):255-257.

［17］席清平，唐荣银，王秦芳，等.五倍子在人工口腔中抗菌斑生物膜作用的研究［J］.牙体牙髓牙周病学杂志，2004，(3):148-150.

［18］张苏娜，唐荣银，张勇妹，等.五倍子缓释药膜治疗口腔溃疡的动物实验研究［J］.临床口腔医学杂志，2011，27(2):83-84.

［19］张苏娜，唐荣银，吴占鳌，等.复方五倍子口腔缓释贴膜的临床疗效观察［J］.临床口腔医学杂志，2009，(10):629-630.

［20］吕仁柱.五倍子涂膜剂治疗小儿鞘膜积液［J］.中医外治杂志，2004，13(2):15.

［21］饶淑华，杨光华，刘红安.五倍子巴布剂的工艺研究［J］.中国药业，2001，10(2):31-32.

［22］谢锦生.五倍子洗剂治疗痔疮［J］.河南中医，2003，23(5):10.