苯磺酸左旋氨氯地平致颜面合并双下肢水肿一例

周 玮，朱立勤

1 病例资料

患者，女，55 岁，既往“高血压病”病史2 年。血压最高160/90 mmHg，平素服用“吲达帕胺片”控制血压，自诉血压控制可。否认“糖尿病”、“冠心病”病史，否认食物、药物过敏史。主因头晕半年余，颜面合并双下肢水肿2 周入院。患者于入院前半年无明显诱因出现头晕，无视物旋转，无恶心呕吐，无复视。当地医院行颈部超声示双侧颈动脉斑块，予口服“阿司匹林肠溶片”治疗。症状缓解不明显，入院前2 周因头晕，就诊于我院门诊，查头部血管造影(CTA)提示双侧颈总动脉、左侧颈内动脉硬化，双侧颈总动脉软斑块伴左侧颈总动脉轻度狭窄，予继续抗血小板聚集药物及口服“普罗布考片”降脂，予苯磺酸左旋氨氯地平5 mg/d(浙江昂利康，批号:20120512)口服降压，自诉服药2 d后出现轻度颜面合并双下肢水肿，无夜间憋醒、尿少，无发热、局部疼痛及皮温升高，无怕冷、便秘。未治疗，1 周后水肿逐渐加重，就诊于当地医院，继续当前降压药治疗，并口服利尿剂治疗1 周后，水肿略减轻。目前就诊于我院门诊，查甲状腺T3、T4 正常，为进一步诊治收住院。患者自发病以来精神状态可，饮食、睡眠尚可，大小便如常。颜面略肿，眼睑为著，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，双下肢水肿+ +。诊断:①颜面合并下肢水肿原因待查:下肢血管血栓性疾病?心功能不全?②高血压病2 级;③左侧颈总动脉轻度狭窄;④胆囊多发息肉;⑤慢性胆囊炎;⑥尿路感染?

2 水肿原因分析及处理

2.1 水肿原因分析 该患者就诊的主要目的是解决水肿问题。药师首先与医生一起分析水肿原因，考虑患者水肿可能由以下几种情况引起:①患者基础高血压、高血脂，查头CTA 可见动脉斑块，B型尿钠肽略高，心电图未见心肌缺血，无咳嗽、咳痰、憋气及夜间憋醒，查体双肺未闻及湿性啰音，无肺淤血影像学表现，不支持心衰引起下肢水肿，完善心脏超声检查;②患者D-二聚体略高，无下肢肿痛，皮温、皮色正常，双下肢对称性水肿，不支持下肢血栓性疾病，患者目前已服用阿司匹林肠溶片抗血小板聚集治疗;③钙离子拮抗剂可导致水肿，患者近2 周服用钙离子拮抗剂治疗，目前改为血管紧张素转移酶受体拮抗剂(ARB 类)厄贝沙坦控制血压，水肿较前好转，不除外药物所致水肿;④患者肝肾功能、血浆白蛋白及游离T3 4.54 pmol/L、游离T4 14.12 pmol/L 正常，可除外低蛋白及甲减引起下肢水肿。根据上述原因分析，苯磺酸左旋氨氯地平导致水肿可能性大。

2.2 水肿的处理及结果 患者入院后，胸CT 提示肺炎，尿艾迪氏计数提示白细胞升高，尿常规提示尿白细胞+ +，予左氧氟沙星抗感染，同时给予甲磺酸倍他司汀、长春西汀改善脑循环，盐酸氨溴索、治咳川贝枇杷滴丸止咳化痰。根据水肿原因分析，可能是由苯磺酸左旋氨氯地平所致，停用口服苯磺酸左旋氨氯地平片，换用厄贝沙坦，在降血压同时抗动脉粥样硬化。停药1 d 后眼睑肿胀缓解明显，住院第4 天患者颜面部及下肢水肿基本消退，治疗7 d 患者颜面无水肿，双下肢不肿。

3 讨论

3.1 目前，关于苯磺酸左旋氨氯地平的不良反应报道较少，主要是头痛、心悸、面部潮红，胫前水肿［1-3］。本病例患者水肿严重，除了下肢水肿，还出现颜面水肿，眼睑较为显著。应用Naranjo 计分推算法［4］，该病例为6 分，表明苯磺酸左旋氨氯地平和颜面及下肢水肿可能相关。《苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识》中，苯磺酸左旋氨氯地平片用于降低血压和心绞痛时，起始剂量为2.5 mg/d，若血压不能达标或心绞痛症状不满意，可将其剂量增加至5 mg/d。由于此药属长效降压药物，其最大疗效一般出现于用药2 周以后，因而用于降压治疗时剂量调整间隔不应短于2 周［5］。降低初始剂量为2.5 mg/d 对患者更为安全。需要注意应用本品可能会出现的不良反应，一旦发生，须尽早甄别是药物引起的还是疾病自身的进展，以便及时停药，避免造成药源性疾病。

3.2 氨氯地平是长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，该化合物有左旋和右旋两种同型异构体。左旋氨氯地平的疗效是右旋氨氯地平的1 000 倍。右旋体几乎无降压作用，但可引起头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等不良反应。氨氯地平引起水肿的原因是血管扩张致使组织毛细血管内压力增高，从而加速血管内液体渗出，组织间液增加，导致外周水肿。虽然左旋氨氯地平去除了右旋成分，在一定程度上降低了不良反应的发生率，但在临床应用中仍可能出现与治疗相关的不良反应。在服用2.5 ～5 mg/d 治疗剂量时，患者可能发生下肢水肿、头痛、头晕、面部潮红和心悸等［5］。

［1］ 裴娟，关玉荣.苯磺酸左旋氨氯地平和硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效观察［J］.中国实用医药，2008，3(3):6-7.

［2］ 胡大一，赵秀丽，孙宁玲，等.苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机双盲平行研究［J］.中国医刊，2002，37(5):46-47.

［3］ 曹伟钊，李志存.苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压疗效观察［J］.中国现代医生，2009，47(18):117-118.

［4］ 《药物不良反应杂志》病例报告的撰写要求［J］.药物不良反应杂志，2012，14(4):268-269.

［5］ 苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识［J］. 中华内科杂志，2010，49(11):987-989.