替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎疗效观察
2013-04-03中航工业三二0一医院感染性疾病科陕西汉中723000
何 莹 (中航工业三二0一医院感染性疾病科,陕西 汉中 723000)
中国属于HBV感染中度流行区[1],乙型肝炎如得不到合理的治疗,最终会发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前,乙型肝炎已成为威胁人类健康的严重的社会和公共卫生问题。随着2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的出台,临床医生获取了最前沿的治疗指导。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗[2]。本试验采用替比夫定片联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,取得较满意的疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2011年5月~2012年4月感染性疾病科门诊的慢性乙型肝炎肝纤维化患者103例。并针对我国乙型肝炎基因分型的比例,选择临床疗效较佳的基因B型患者66例。将入选者随机分为治疗组34例,其中男19例,女15例;对照组32例,其中男17例,女15例。年龄32~58岁,所有患者的诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纤维化诊断标准。均为HBsAg阳性,HBV-DNA阴性或阳性,血清肝纤维化标志物较高,治疗前3个月未接受正规的抗病毒抗纤维化和保肝治疗。入选者均无明显的并发症。
1.2 治疗方法:对照组32例,单用复方益肝灵片(吉林紫鑫药业股份有限公司国药准字号Z22025133)84 mg/次,3次/d;治疗组34例,在服用复方益肝灵片的基础上,加用替比夫定片(北京诺华制药有限公司,国药准字号:H20070028)600 mg/d及复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司,国药准字号:Z19991011)2 g/次,3次/d。两组疗程均为24周,治疗期间,于0、12、24周观察入组者乏力、腹胀、纳差、恶心等临床症状变化,并记录肝功谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)、HBV-DNA和肝纤维化指标透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)。检测指标:两组病例在治疗24周后,抽取静脉血检测ALT,采用深圳达安生物技术有限公司试剂盒;使用放射免疫法检查患者血清肝纤维化指标:HA、HPCⅢ,试剂盒购自北京北方生物技术研究所;使用荧光免疫法检查患者HBV-DNA病毒载量,采用深圳达安生物技术有限公司试剂盒,正常值为<1 000 copies/ml。
1.3 疗效评估标准:显效:临床症状消失,肝功能恢复正常,HA、HPCⅢ下降50%以上;有效:症状明显减轻,肝功能改善,HA、HPCⅢ下降30%~50%;无效:未达到有效标准或恶化。
1.4 统计学方法:采用SPSS19.0软件统计数据,数据用均数±标准差(±s)表示,计量资料比较用t检验,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效:通过24周用药,治疗组恶心、腹胀、乏力等症状改善率为88.2%,无效4例。对照组上述症状改善率为62.5%,无效12例。两组改善率经χ2检验比较,差异有统计学意义(χ2=5.945,P<0.05),说明治疗组症状改善率显著高于对照组。
2.2 HBV-M和HBV-DNA转阴情况:24周后,治疗组和对照组均无HBsAg转阴。治疗组9例HBeAg转阴,对照组无1例HBeAg转阴(χ2=9.808,P<0.05)。治疗组31例(91%) HBV-DNA转阴,对照组仅2例(6.3%)HBV-DNA转阴(χ2=47.559,P<0.05),治疗组较对照组疗效明显。
2.3 两组患者治疗前后肝功、肝纤维化指标比较:治疗组明显好于对照组,详见表1。
表1 两组患者治疗前后肝功、肝纤维化指标比较(±s)
表1 两组患者治疗前后肝功、肝纤维化指标比较(±s)
注:与对照组比较,①P<0.01,②P<0.05
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2.4 不良反应:治疗期间治疗组有3例出现一过性转氨酶升高,给予保肝降酶药后,肝功好转至正常;有2例出现轻度腹胀,给予对症治疗后症状消失。上述情况均不影响继续治疗,未发现其他明显不良反应。
3 讨论
我国肝纤维化多见于慢性乙型肝炎,而且肝纤维化及早期肝硬化是可逆的[3]。因此,防止肝纤维化并延缓其发展,对改善慢性肝病患者的预后意义重大。抑制病毒复制、阻止肝纤维化肝硬化的进展就尤为重要。
替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐形式,三磷酸盐在细胞内的半衰期为14 h,替比夫定-5'-三磷酸盐通过与HBV-DNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶-5'-三磷酸盐竞争,抑制该酶活性,替比夫定-5'-三磷酸盐渗入病毒DNA可导致DNA链合成终止,从而抑制HBV复制[3]。其降病毒作用迅速,HBeAg阴转率也较高,口服方便,不良反应较小,目前已成为抗乙型肝炎病毒的一线用药。乙型肝炎病毒含量短期内迅速下降,有助于减轻肝细胞的炎性反应、坏死程度,对肝纤维化的形成也起到了一定的抑制作用。复方鳖甲软肝片具有益气养血、化瘀解毒、软坚散结等功效,动物实验证实,对肝纤维化早期有明显阻断作用,并有抑制肝星状细胞增值和转化之功能,减少胶原蛋白合成,降低胶原蛋白过量沉积溶解吸收已形成的肝纤维化作用[4],且临床使用未见明显不良反应。通过对我院66例患者临床用药的疗效观察,联合使用替比夫定片和复方鳖甲软肝片可显著改善患者临床症状。在HBV-DNA下降基础上,肝纤维化指标有明显好转。上述的对比分析,差异有统计学意义。该研究表明,替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,不仅可使HBV-DNA转阴,其抗纤维化程度也明显改善,是临床较理想的抗病毒抑制纤维化的用药方案。
[1] 中华人民共和国卫生部.全国人群流行病学调查结果.北京:卫生部,2008.
[2] 中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版[J].临床肝胆病杂志,2011,27(1):Ⅰ.
[3] 梁月兰,黄春新.治疗慢性乙型肝炎新药-素比伏(替比夫定片)[J].中国药学,2007,3(3):285.
[4] 杨艳宏,陈祥明,朱善济.复方鳖甲软肝片对大鼠CCl4肝纤维化模型疗效研究[J].中国感染控制杂志,2003,10(4):149.