血清铁与乳腺癌化疗后脂肪肝形成的相关性

李明忠，冯勇军，陈东祥 (长江大学临床医学院荆州市第一人民医院肿瘤外科，湖北荆州434000)

化疗后脂肪肝的形成多有报道，临床处理比较棘手，部分患者由于严重脂肪肝而暂停化疗或者放弃化疗。铁能诱导肝组织脂质过氧化反应，且本身亦是一种有效的催化剂，能启动脂质过氧化反应，致机体组织细胞损伤。笔者通过分析80例乳腺癌患者化疗前后肝脏的超声和血清铁的变化，探讨乳腺癌患者化疗后脂肪肝形成与血清铁的关系，旨在为临床防治提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象

收集长江大学附属第一医院2010年1月至2011年12月2年中因乳腺癌接受术后化疗的80例患者。均为女性，年龄27～70岁，平均 (48.1±1.15)岁。所有患者无酗酒史、肝病史及输血史。肿瘤临床分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期64例，Ⅲ期6例。所有患者肝脏超声显示肝脏回声正常，肝内结构清晰，未见脂肪变和肿瘤转移。全部患者均获随访。均为浸润性导管癌，化疗方案为TAC方案，化疗6个周期。

1.2 方法

分别于化疗前和化疗后1、3、5、8、15d进行血清铁检测，每次化疗前行肝脏超声检查。化疗后半年、1年、2年行血清铁检查及肝脏超声检查。血清铁按本院生物化学常规方法操作。

2 结 果

全部病例化疗后5d内血清铁明显升高 (59.1±6.5)μmol/L，和化疗前 (7.1±3.5)μmol/L比较明显升高，8d后恢复正常 (正常值为6.6～32.40μmol/L)，随访期间血清铁正常。化疗3个周期后肝脏超声检查，均提示脂肪肝。化疗结束后半年、1年、2年分别有42例 (52.5%)、32例 (40%)和18例 (22.5%)提示脂肪肝。

3 讨 论

脂肪肝的超声特点是:肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，远场回声衰减，光点稀疏;肝内管道结构显示不清;肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝，据此可做出脂肪肝的诊断。本组病例B超均显示化疗3个周期后全部为脂肪肝，化疗结束后半年、1年、2年分别有42例、32例和18例提示脂肪肝。

化疗是治疗乳腺癌患者的主要手段之一，而脂肪肝是病人化疗期间和化疗后常见并发症，处理上较棘手。有研究报道，乳腺癌患者所用化疗药物多数具有较强的肝脏毒性，会损伤肝细胞，发生脂肪肝，并随时间进展而加重，以至于有些患者不能完成化疗疗程［1］。本组乳腺癌患者采用的化疗方案为TAC方案，化疗药物中多柔比星、多西他赛和环磷酰胺等可直接造成肝细胞坏死，激活细胞色素P450酶，其代谢反应产生亲电子基或自由基可致肝细胞坏死［2］。而肝脏是体内铁储存的最大器官，本组全部病例化疗前及化疗8d后血清铁正常，化疗后5d内血清铁一过性升高，这可能与化疗药物造成肝细胞损害，使肝细胞内贮存的铁释放，铁进入血中有关。

血清铁是血液中与转铁蛋白结合的铁，血清铁升高多与红细胞破坏增多、红细胞再生障碍、铁的利用度降低、储存铁释放增加、铁吸收增加有关。血清铁升高，说明血液中铁离子增加。铁离子诱发的氧应激、脂质过氧化损伤等可导致肝小叶内炎症细胞浸润及纤维化，极易损伤肝脏，导致脂肪酸代谢紊乱，继而发生脂肪肝、肝纤维化，甚至发生肝硬化［3］。有研究表明，铁超负荷可通过氧化应激加速酒精肝的病理过程［4］，而血清铁升高又会进一步加重肝损害。有学者认为打破这个恶性循环的关键是改善或消除肝铁过载，在临床上建议使用铁螯合剂［5］。在酒精性脂肪肝动物模型中，用铁螯合剂可降低实验动物脂肪肝程度，延缓肝纤维化的发生［6］。

本组资料显示，化疗后可出现一过性血清铁升高，铁可能与化疗药物在脂肪肝形成过程中存在协同作用，能否考虑加用铁螯合剂来预防化疗性脂肪肝需进一步研究。

［1］林晓亮.关于乳腺癌化疗引起脂肪肝的治疗讨论［J］.当代医学，2010，16(14):106-107.

［2］孙明芳，谢晓冬.化疗及内分泌治疗对乳腺癌患者肝脏脂肪变性影响的研究进展［J］.大连医科大学学报，2010，32(3):352-355.

［3］李辉，王炳元.铁超负荷与脂肪肝［J］.现代医药卫生，2004，20(8):630-631.

［4］Purohit V，Russo D，salin M.Role of iron in alcoholic liver disease:introduction and summary of the sympo-sium ［J］ .Alcohol，2003，30(2):93-97.

［5］黄聪武，白岚，崔生达，等.血清铁、铁蛋白和脂肪肝关系的研究［J］.中华消化杂志，2003，23(4):211-212.

［6］Tsukamoto H，Horne W，Kami mura S，et al.Experimental liver cirrbosis induced by alcohol and iron ［J］ .JClin Invest，1995，96:620-630.