中医药调节免疫和炎症细胞因子治疗慢性阻塞性肺疾病

杨文强,孙 钢

(1.南京中医药大学第一临床医学院,南京 210029;2.南京中医药大学附属苏州市中医医院,江苏 苏州 215009)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病和多发病，2011年COPD诊断、处理和预防全球策略(修订版)[1]指出“现有药物治疗并不能缓解肺功能长期下降的趋势”，因此积极的探索新的治疗手段，改善肺功能成为治疗COPD的重点。研究资料表明免疫功能紊乱及炎症细胞因子异常所致的慢性炎症与肺功能的进行性减退密切相关[2]。而中医药在调节上述方面疗效明显，故将近几年中医药有关这方面的文献资料作一综述，以期为后续研究，提供新的思路和线索。

1 中医证型与免疫及炎症细胞因子的关系

肺、脾、肾气亏虚，痰瘀内阻是COPD最基本的病理改变[3]，临床分型虽复杂多样，但多以此为依据。不同的中医证型存在着不同程度的免疫和炎症细胞因子的紊乱。徐光兰等[4]将400例患者进行分型研究，并检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、IL-13、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平。结果阳虚水泛、肺肾气虚组CD3+、CD4+渐降,CD8+渐升，而CD4+/CD8+渐降；痰浊阻肺、痰热蕴肺、痰蒙神窍组与前两组相比CD8+明显较低,CD4+/CD8+渐高，IgG、IgA水平较高，各中医证型的细胞因子水平与正常对照组相比均有明显差异，阳虚水泛、肺肾气虚组细胞因子水平明显高于对照组，但低于痰热蕴肺、痰浊阻肺组；任自力等[5]将患者分为虚实2型，与对照组相比，虚证组患者CD8+升高,CD4+/CD8+明显下降,实证组CD4+/CD8+明显升高。

2 临床研究

辨病基础上的辨证论治使中医药治疗COPD的优势发挥充分，不同的中药组方及多样化的治疗手段为中医药疗效发挥提供了更多选择。将根据中药组方及治疗手段的不同将有关中医药在调节免疫和炎症细胞因子方面治疗COPD的临床研究进行归类分析。

2.1 复方中药 王海峰[6]将COPD患者52例分成痰热壅肺和痰湿蕴肺2型，分别用清肺化痰颗粒(全瓜蒌、法半夏、川贝母、栀子、白头翁、西洋参、麦冬等)、燥湿化痰颗粒(姜半夏、厚朴、橘红、薤白、白蔻仁、红参等)进行治疗，治疗前后相比:CD4+、CD4+/CD8+比值升高，IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-α水平下降；艾宗耀等[7]运用平喘固本颗粒(党参、茯苓、炒白术、五味子、沉香、灵磁石、苏子、款冬花、法半夏、橘红、紫河车)治疗患者30例，结果显示：治疗后与治疗前相比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，IgG、IgA升高，IgM变化不明显;周玉法等[8]利用肺塞通合剂(黄芪、丹参、桔梗、炒莱菔子、紫苏叶、蝉蜕、炒地龙、金银花、北沙参、薏苡仁、生甘草)治疗稳定期患者30例，使TNF-α水平明显降低。

复方中药的优势在于辨病与辨证相结合，有针对性的个体化治疗，扶正祛邪双管齐下。以上文献证明，无论患者处在急性发作期还是稳定期，组方中药都可以通过调节免疫和炎症细胞因子，发挥其积极的治疗作用。

2.2 单药或中药提取物 陈弘群等[9]利用喘可治注射液治疗患者20例,治疗后治疗组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，以CD19+为标志的体液免疫指标也明显改善；李冬生等[10]的研究表明金水宝(发酵虫草菌粉)能升高治疗组患者血清中IgA水平，降低TNF-α水平；程馥艳[11]的研究指出，生脉注射液亦能使患者IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白显著提高。

单药或中药提取物使中药的临床应用更加精细化，是中医现代化的必由之路。以上文献提示中医药亦可迅速高效的通过对免疫和炎症细胞因子的调节实现对COPD患者的治疗作用。

2.3 外治法 王海峰等[12]采用穴位贴敷(膻中、肺俞、脾俞、肾俞、膏肓)治疗43例患者，治疗组有效率及CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG水平明显高于对照组,IgE、IL-4、TNF-α则明显低于对照组；王清月[13]分析大量文献指出，穴位贴敷具有免疫调节,减少变态性炎症反应的作用；肖伟等[14]采用背俞穴拔罐(双侧肺俞、脾俞、肾俞)治疗稳定期患者40例,治疗后治疗组IgG、IgA、IgM和CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组；张艳敏[15]分别取穴肺腧、支沟针刺治疗患者，提示两种治疗方法均可提高IgG、IgA、IgM水平；汤杰等[16]采用埋线法(单侧丰隆、定喘、肺俞、肾俞、足三里穴)治疗患者41例,治疗后血清中IL-8、TNF-α水平较治疗前明显降低。

中医外治法具有经济有效、方便安全的特点，其对免疫及炎症细胞因子的调节效果良好。

2.4 综合疗法 韩云等[17]运用中药健脾益肺冲剂(红参、白术、茯苓、麦冬、桑白皮、黄芪)，并配合电针双侧足三里治疗患者32例，治疗后IgG较治疗前升高，但IgA、IgM较治疗前则无明显变化，CD3+、CD4+较治疗前明显升高，而CD8+水平降低；曾海鸥[18]研究证实清金化痰汤合刺络疗法(少商、商阳、中冲、关冲、少泽)能明显降低患者IL-6水平。

针药配合使治疗效果更加明显，因此临床实践中笔者应充分发挥中医药优势，综合运用各种治疗措施，以期使患者病情及早得以控制。

3 实验研究

随着科技的发展，更多的COPD动物实验得以开展，更多证型的COPD动物模型得以建立，为中医药在作用机理研究提供了理论依据。

3.1 复方药物 赵家亮等[19]运用通肺络丸(黄芪、党参、白术、茯苓、陈皮、法半夏、桔梗、杏仁、川芎、当归、白芍、白僵蚕、蝉蜕、蜈蚣、全蝎)对COPD小鼠进行治疗，证明通肺络丸能增强小鼠免疫器官重量，升高CD4+、CD4+/CD8+比值、降低CD8+水平，使T淋巴细胞功能增强, 提高机体免疫功能；王坦等[20]运用“通利大肠”法 对COPD小鼠进行治疗，结果证实与模型组比较，治肠组外周血和肺泡灌洗液的IL-8、IL-1β、TNF-α和IL-10含量均降低，与治肺组比较,肺肠同治组外周血IL-1β含量和肺泡灌洗液IL-8含量降低;李建生等[21]通过运用补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾3法对稳定期大鼠进行治疗，结果显示:血清和肺组织IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量均较非治疗组明显降低；刘建博等[22]用肺康颗粒(黄芪、西洋参、茯苓、灵芝、丹参、甘草、法半夏、冬虫夏草菌粉等)治疗COPD大鼠，结果显示与正常对照组比较，模型组大鼠小气道管壁厚度及支气管肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达均有显著性升高,肺康颗粒高、低剂量组上述指标均显著低于模型组,但肺康颗粒高、低剂量组间支气管肺组织TGF-β1表达无统计学意义，提示肺康颗粒可通过调节TGF-β1治疗COPD。

3.2 单药或中药提取物 张才擎等[23]的实验结果表明:治疗组肺组织匀浆中TNF-α、IL-8、IL-4降低，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平升高，证明金水宝在治疗COPD方面亦具有调节免疫、抑制炎症的作用。

3.3 外治法 李志同等[24]通过电针不同穴位对COPD大鼠进行治疗，结果显示：各组大鼠肺中TNF-α含量均高于肠中含量，其中正常组及丰隆组显著升高，证明TNF-α在COPD的发病中起作用，且主要在肺中起作用，电针能够调节TNF-α的变化。

3.4 综合疗法 动物实验多需单因素细致化的研究，综合疗法在动物实验的研究中鲜有涉及。

4 结语

免疫功能的紊乱及炎症细胞因子的异常所致的慢性炎症是COPD患者的特征性改变，但具体病变机制尚不清楚。现代医学尚不能从根本上缓解肺功能长期下降的趋势。而中医药治疗手段多样，效果良好，众多研究资料亦表明中医药在提高患者免疫功能、减轻炎性细胞在肺局部浸润等方面具有独特的作用[25]。因此应积极发挥中医药治疗COPD的优势，并且深入研究其作用途径及机制，为COPD的诊疗提高理论与实验依据。

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