中医药在冠心病抗氧化辨证治疗中的应用

2013-03-31赵凤依

长春中医药大学学报 2013年6期

赵凤依，韩旭

(1.南京中医药大学，南京 210021；2.江苏省中医院，南京 210038)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)，属于中医“胸痹”“心痛”范畴，其发病机制为本虚标实。现代医学认为，冠心病系冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞，或功能性改变(痉挛)导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病[1]。研究[2]表明，氧自由基产生过多和(或)清除能力下降导致氧化—抗氧化失衡，是心肌缺血发病的重要机制，氧自由基参与组织损伤有关，其产物为过氧化脂质(LPO),它参予炎症反应，导致血管动脉硬化，甚至引起细胞死亡。机体为防御自由基损伤，有一系列保护酶类，如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),过氧化氢酶(CAT)[3]。近年来，抗氧化治疗已经成为冠心病治疗的新方向。

1 中药口服

1.1 中药治疗闫凌云等[4]在论证老年冠心病中西医基本病机的基础上，研究补虚化瘀祛痰饮组方构成的抗氧化作用机制。结果：对照组患者治疗前、后血浆SOD活性及LPO含量无统计学意义(P>0.05)，中药干预组患者治疗后血浆SOD活性显著升高,LPO含量显著降低(P<0.01)；中药干预组MnSOD基因mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。得出补虚化瘀祛痰饮能诱导单核细胞MnSOD基因表达，干预氧自由基的产生，并增强消除氧自由基的功能。徐金美等[5]观察温阳化浊法治疗老年冠心病心绞痛的临床疗效及探讨其作用机理。结果:治疗组在中医证候疗效、减少心绞痛发作次数、降低FIB浓度等方面均优于对照组，治疗组在改善血脂指标方面也有显著疗效。得出温阳化浊方治疗老年冠心病心绞痛疗效确切，机理可能与其具有扩冠、改善微循环、保护心肌细胞、改善血管内皮功能、调脂、降纤抗凝、抗衰老抗氧化等多种作用有关的结论。张华等[6]用补阳还五汤治疗冠心病70例，结果：血清LPO水平和LPO/SOD比值明显下降,血清SOD水平升高(P<0.01)。提示该方抗脂质过氧化损伤可能是通过降低LPO水平和(或)提高SOD含量而发挥作用。吴伟康等[7]研究提示四逆汤可降低缺血心肌的OFR浓度和MDA含量，增加营养血流量和SOD活性，其保护缺血心肌是通过改善缺血心肌的灌流，减轻自由基损伤反应,增强自由基防御能力等多种机制实现。

1.2 中成药治疗王师菡等[8]评价丹蒌片对痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者的临床疗效。结果：治疗组临床总有效率81.2%，显著优于对照组的43.3%。提示丹蒌片可以改善痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者临床症状，抑制炎症反应，具有稳定斑块及抗氧化作用。张炜宁等[9]观察冠心通络胶囊对冠心病心绞痛患者氧化应激的影响，以期从抗氧化方面探讨该药的作用机制。结果其作用机制与扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量、降低全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、改善患者血液黏稠度有关。冠心通络胶囊具有一定抗氧化作用，是该药有效治疗冠心病心绞痛的机制之一。杜云等[10]观察救心胶囊对缺氧损伤后内皮细胞抗氧化损伤能力的影响，以探讨该复方保护内皮细胞和防治冠心病的作用机制。结果示内皮细胞缺氧损伤后,其SOD活性显著降低，MDA含量明显升高,而中药处理后能有效抑制上述改变。救心胶囊能增强细胞的抗氧化损伤能力，具有良好的保护内皮细胞的作用。张玉泉[11]探讨麝香保心丸对冠心病不稳定型心绞痛患者的疗效及对氧化应激的影响。将84例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和观察组各42例。结果示治疗后观察组总有效率为95.24%,优于对照组80.95%(P<0.05)。麝香保心丸对冠心病不稳定型心绞痛有较好的临床疗效，其作用机制可能与调节心肌细胞的氧化和抗氧化平衡有关。赵锦程[12]观察益气通络丹对冠心病患者红细胞过氧化反应及红细胞变形性的影响，结果示：治疗前红细胞SOD、全血GSH-Px、CAT活力、血浆AOA明显下降(P<0.05)，红细胞膜 MDA含量明显升高(P<0.05)，红细胞IF明显升高(P<0.01)。提示益气通络丹能减轻病人血液过氧化反应，改善红细胞变形性(ED)。

2 中药静脉注射

林涛[13]探讨红花注射液对冠心病患者冠脉血流、抗氧化能力及脂质代谢的影响。选取70例冠心病患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组各35例，对照组进行常规用药治疗，观察组在对照组的基础上加用红花注射液，然后将2组患者治疗前及治疗后2、4周的冠脉血流指标、抗氧化能力指标及血脂指标进行检测及比较。结果示差异有统计学意义(P<0.05)。得出红花注射液对冠心病患者冠脉血流、抗氧化能力及脂质代谢的影响较大的结论。杨艳秋等[14]观察中药当归提取的主要活性成分阿魏酸钠对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者血浆及红细胞中过氧化脂质含量和超氧化物歧化酶活力、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性、红细胞过氧化氢酶活性、血浆内皮素和一氧化氮水平的影响。结果示：1)阿魏酸钠的清除氧自由基能力，治疗组治疗前血浆和红细胞过氧化脂质含量高于对照组(P<0.01),血浆和红细胞超氧化物歧化酶活性、红细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显低于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后血浆和红细胞过氧化脂质含量明显低于治疗前(P<0.05),血浆和红细胞超氧化物歧化酶活性、红细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显高于治疗前(P<0.05)。说明阿魏酸钠有清除自由基、减轻膜脂质过氧化、提高抗氧化酶活性的作用。祁莉萍等[15]研究丹参液对稳定型心绞痛患者抗氧化作用。将80例稳定型心绞痛患者随机分成2组,分别用基础药物治疗和加用丹参注射液治疗，10 d为1疗程。丹参液治疗后临床症状及心电图改善与氧化、抗氧化指标显著相关(P<0.05)。丹参注射液对稳定型心绞痛患者具有治疗作用，其临床症状及心电图的改善与其抗氧化机制有关。李俐等[16]观察丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对冠心病心绞痛患者氧自由基的影响。将56例心绞痛患者应用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液静脉滴注治疗后，观察其心绞痛症状缓解及心电图改变情况，同时检测其血浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的变化。结果示心绞痛患者应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后，其心绞痛症状明显缓解，心电图表现改善,同时血浆GSH-Px和SOD活性升高(P均<0.01)，血浆MDA含量降低(P<0.05)。得出丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对心绞痛患者的治疗作用可能与其促进机体氧自由基的清除有关。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对冠心病心绞痛患者氧自由基的影响的结论。陈莉莉[17]探讨灯盏花素治疗冠心病的疗效机理。用灯盏花素治疗冠心病伴高黏滞血症患者40例，与用复方丹参注射液治疗的同样患者40例进行对比，2组疗程均15 d。对血清脂质过氧化物(LRD)含量、超氧化物歧化酶活性(sOD)、血脂、血液流变学指标进行检侧,结果示患者症状、心电图、血脂、血流变、LPO、SOD,治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。灯盏花素能降低冠心病患者血液的高黏滞状态，提高抗氧化能力，有效改善其症状。王晓艳[18]用复方丹参注射液加低分子右旋糖酐观察对冠心病心绞痛病人LPO、SOD、TXB2、6-Keto-PGF12的影响，用选取冠心病心绞痛病人30例，男20例，女10例，年龄39～73岁，平均53.6岁,均无心衰及肝肾疾病。健康对照组10例，性别、年龄与病人组近同。对每例病人均以丹参注射液16 mL加低分子右旋糖醉500 mL，静滴1次/d，疗程为2周。结果丹参不仅降低LPO，而且提高SOD水平。提示丹参具有抗氧化作用,其可能的机制是丹参在减少ATP降解和使腺昔酸产物合成腺昔酸的基础上,使心肌ATP含量相对增加,减轻离子泵障碍有关。该疗法使缺血性心脏病患者SOD含量增加的机理可能是：丹参使LPO下降，减少SOD消耗；丹参改善供氧，清氧自由基，保护细胞膜和线粒体膜而促进SOD合成。

3 其他疗法

林婉娟等[19]观察针灸治疗冠心病心绞痛的临床疗效并从氧化应激角度探讨其作用机理。将60例冠心病心绞痛患者随机分成治疗组、对照组各30例，治疗组予针灸配合药物治疗；对照组仅用药物治疗，2组患者治疗前后分别测定血浆SOD、GSH-PX活力、MDA水平。治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为70%，得出针灸配合药物治疗冠心病心绞痛有明显疗效的结论。童利民等[20]观察电针内关、郄门穴配合西药对冠心病心绞痛患者血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量的影响。将140例患者随机分为治疗组80例,对照组60例。治疗组用电针内关、郄门穴配合西药治疗；对照组单纯口服西药治疗。治疗前后均进行SOD、MDA含量检测。得出电针内关、郄门穴配合西药治疗冠心病心绞痛，具有较强的抗氧化和细胞保护作用，能减轻自由基对心肌细胞的损伤的结论。

4 小结

中医药通过调节冠心病患者的抗氧化机能治疗CHD心绞痛，有明显的优势,但目前研究尚存在以下问题：1)研究不够深入，中医药在阐述抗氧化治疗冠心病的机理时，多把SOD、MDA、GSH-PX等多种酶一起作为抗氧化的参考指标,没有明确究竟是通过影响哪一种酶，或是哪个环节来达到抗氧化的目的。2)中医冠心病的辨证论治原则缺少统一标准，且治疗用药选方不同，组成药物剂量模糊，中药的具体作用机理及作用环节尚不明确。3)中药注射剂的应用更应注重辨证论治，中药注射剂治疗CHD亦应在中医理论指导下,否则疗效不佳。因此若根据患者各自病情辨证施治，选择恰当的药物，深入研究中药作用机理，加强基础研究，中医药辨证治疗CHD抗氧化就能发挥更大的作用。

[1]张波,石磊.冠心病中医病名释议[J].长春中医药大学学报,2013,29(2):368-370.

[2]蔡向阳,夏金华.RP-HPLC法同时测定丹七片中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量[J].中国药房,2007,18(36):2837-2838.

[3]刘志婷,付军,张莲芝,等.心脑血管病患者血清LPO及SOD、GSH-PX、CAT监测及相关性的研究[J].吉林医学,2001,22(1):21-22.

[4]闫凌云,张玉泉,李稀科,等.补虚化瘀祛痰饮对老年冠心病的抗氧化作用机制研究[J].中国药房,2008,19(27):2142-2144.

[5]徐金美,杨连利.温阳化浊方联合西药治疗老年冠心病心绞痛30例临床研究[J].江苏中医药,2013,45(2):21-23.

[6]张华,梁慕筠,马志雄,等.补阳还五汤治疗冠心病的临床研究及其作用机制探讨[J].中国中西医结合杂志,1995,15(4):213-215.

[7]吴伟康,侯灿,罗汉川,等.四逆汤保护缺血心肌作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1994,14(9):549-550.

[8]王师菡,王阶,李霁,等.丹蒌片治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛的疗效评价[J].中国中西医结合杂志,2012,32(8):1051-1055.

[9]张炜宁,张烨,张崇泉,等.冠心通络胶囊对冠心病心绞痛患者氧化应激的影响研究[J].中医药学刊,2004,22(8):1422-1423.

[10]杜云,姜希娟,卢斌,等.救心胶囊对缺氧损伤内皮细胞抗氧化损伤能力影响的实验研究[J].中国实用医药,2007,2(4):13-14.

[11]张玉泉.麝香保心丸对冠心病不稳定型心绞痛患者氧化应激的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(10):334-336.

[12]赵锦程.观察益气通络丹对冠心病病人红细胞过氧化反应及红细胞变形性的影响[J].黑龙江医药科学,2002,25(3):31-33.