藿香正气方药防治消化道疾病药理与临床研究

房志鑫

(新乡医学院三全学院,河南新乡453003)

藿香正气散方源自《太平惠民和剂局方》,方中主以藿香芳香化湿、理气和中兼能解表;辅以苏叶、白芷解表散寒而兼化湿滞;佐以厚朴、大腹皮去湿消滞,半夏、陈皮理气和胃、降逆止呕;桔梗宣肺利膈;又佐以茯苓、白术、甘草、大枣益气健脾,以助运化。各药合用,使风寒得解而寒热除,气机通畅则胸膈舒,脾胃调和则吐泻止。临床用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒,症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻;或胃肠型感冒。本文通过查阅近几年的文献,对藿香正气方药防治消化道疾病的药理及临床研究现状作一总结。

1 药理研究

1.1 调节胃肠动力作用 NO是介导平滑肌松弛的抑制性神经递质,其水平增高时,胃肠推进减慢,是调节胃肠动力的重要分子。5-HT是由结肠黏膜EC分泌的一种胃肠激素,能促进小肠和结肠的运动,使其推进式收缩运动加速,导致排便次数增多甚至腹泻。只德广等[1]通过藿香正气软胶囊对功能性消化不良(FD)大鼠模型研究,发现其可增加血清胃动素、P物质的含量,降低血管活性肠肽、NO水平,加速胃排空、促进胃肠平滑肌收缩及肠蠕动,从而改善FD的胃肠运动障碍。吕研等[2]从腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型研究中发现,藿香正气提取物可通过提高大鼠血清NO水平、降低5-HT的含量、减少EC数量,从而降低大鼠小肠推进率和结肠转运水平,减轻D-IBS大鼠的腹泻症状。

李焕丹等[3]研究发现藿香正气水中有效成分如厚朴酚、异甘草素及甘草素可拮抗离体兔消化道平滑肌的收缩,其作用机制可能与阻断M胆碱受体和H1受体有关。

李康等[4]运用肌肉张力技术从离子通道水平研究藿香正气水对大鼠结肠平滑肌收缩的影响,发现其抑制收缩作用与抑制平滑肌细胞膜上钙通道的开放有关。

1.2 增强肠黏膜保护作用 感染性、应激等致病因素激活腺苷酸环化酶,细胞内的ATP转化成cAMP,使肠黏膜cAMP含量增加,使Na+-K+ATP酶活性改变,促进肠黏膜细胞液中K+外流,Na+、Cl-、水分等进入细胞内,引起细胞肿胀坏死,肠腔水分分泌增加导致腹泻。罗尧岳等[5]研究发现藿香正气口服液可降低急性腹泻大鼠cAMP水平,减轻肠黏膜的损伤。

炎症等病理因素可导致体内自由基的产生,造成胃黏膜的氧化损伤。EGFR可抑制胃酸分泌,引起细胞增殖、分化,促进溃疡愈合。薛晓倩等[6]报道藿香正气液可升高血清MT、GSH-PX水平,提高EGFR表达,降低大鼠血清MDA含量,通过提高抗氧化能力,减少自由基的生成和胃酸的分泌,起到保护胃黏膜的作用。

1.3 改善水、电解质及代谢紊乱 Na+、K+、Cl-是维持机体水液代谢平衡的基本物质,糖、蛋白质及脂类是机体生命活动的能量供给物质,胃肠功能障碍是导致水、电解质代谢紊乱和营养物质吸收异常的重要因素。刘瑶等[7]通过建立湿困脾胃型亚健康大鼠动物模型,给予藿香正气散后,证实其可增加血清糖、蛋白 、脂类含量,降低血清 Na+、K+、Cl-水平 ,以改善营养吸收、代谢功能。

AQP4水通道蛋白主要调节胃肠道水液代谢和营养物质消化吸收,具有高速运转水的能力。薛晓倩等[8]发现藿香正气液可提高湿阻证脾虚腹泻大鼠结肠肠黏膜AQP4mRNA表达,增强结肠对水的吸收,明显改善腹泻、纳差、肢体肿胀及体质量减轻等症状。

1.4 增强免疫功能 IL-1B、IL-6是促进炎症反应的细胞因子,IL-2具有调节机体免疫应答、减轻损伤,提高应激能力作用;IgG是血清和细胞外液中含量最高、机体抗细菌和病毒感染的抗体。李丹等[9]从腹泻型肠易激综合征大鼠免疫功能调节实验研究中发现藿香正气提取物可改善模型大鼠的胸腺、脾脏指数,降低IL-1B水平,提高IL-2水平,从而调节免疫功能。

2 临床应用

2.1 功能性消化不良 功能性消化不良是由胃酸刺激、胃排空障碍、胃肠运动节律改变、内脏感觉反应高敏感等病理因素引起的包括上腹饱胀、疼痛或不适、烧灼感、嗳气、恶心呕吐等一系列症状。方中藿香挥发油有刺激胃黏膜,促进胃液分泌,增强消化的作用;生半夏具有抑制呕吐中枢而起止吐的功效。苑珍珍等[10]将功能性消化不良(湿阻中焦证)120例随机分成2组,试验组给药为藿香正气软胶囊加安慰剂,对照组为多潘立酮加安慰剂,疗程4周。结果试验组总有效率为91.67%,对照组为78.33%(P＜0.05),藿香正气软胶囊能有效改善胃排空等症状。

2.2 术后肠胀气 术后肠胀气是由麻醉、手术创伤、切口疼痛、镇痛药物代谢缓慢等原因造成大量空气进入胃肠道、出血导致微循环障碍、肠蠕动恢复延迟引起的不同程度麻痹性腹胀。方中大腹皮具有使胃肠平滑肌张力升高,胃肠蠕动增强的作用;紫苏、生姜、陈皮均能使消化液分泌增加,抑制肠内异常发酵,促进积气排出。陈云燕等[11]将藿香正气水用于妇科术后肠胀气,结果治疗组术后排气时间(20±1.2)h比对照组(48±3.8)h明显缩短(P＜0.01)。

2.3 肠易激综合征 胃肠道动力异常和内脏感觉高敏感性是肠易激综合征(IBS)的病理基础,其主要症状有腹痛、腹胀、腹泻或便秘、排便习惯改变和大便性状异常等。方中广藿香叶挥发油和白芷具有较强的镇痛作用,厚朴酚、异甘草素、甘草素、桔梗皂苷、白芷具有松弛胃肠平滑肌作用,陈皮中挥发油具有排除肠管中积气、解痉的作用。邱国海等[12]将120例腹泻型肠易激综合征患者随机分为2组,对照组用匹维溴胺和黛立新治疗,治疗组加用加味藿香正气散,结果总有效率治疗组(92.0%)高于对照组(78.8%),治疗组腹痛腹胀、腹泻、肠鸣等症状的改善明显优于对照组(P＜0.01)。

2.4 急性胃肠炎 急性胃肠炎是由进食过冷过热或粗糙的食物、对胃黏膜有刺激性的药物、微生物感染、精神及神经因素失调等原因引起的以恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热等为主要临床表现的胃肠黏膜的急性炎症损害。方中藿香对金黄色葡萄球菌、甲乙副伤寒杆菌、白色念珠菌等8种细菌有较强的抗菌作用;苍术可使胃黏膜组织血流量增加,其提取物氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用;甘草可解痉止痛,紫苏具有解热的功效。俞峰[13]将138例急性胃肠炎患者随机分为对照组和观察组,对照组进行诺氟沙星治疗,观察组在对照组基础上加用藿香正气丸,结果与对照组比较,治疗组呕吐、腹痛、腹泻、发热症状的改善时间明显缩短,疗效差异具有统计学意义。

2.5 糖尿病腹泻 糖尿病并发症腹泻可能与其自主神经病变和内分泌失调导致水分、脂肪吸收代谢障碍有关。方中苍术水提物具有降血糖的作用;厚朴、藿香含有挥发油,可增加消化腺分泌,促进脂肪分解吸收;苍术煎剂对抗小肠推进运动具有止泻作用。谭志雄等[14]将64例糖尿病腹泻患者随机分为2组(各32例),治疗组采用藿香正气滴丸治疗,对照组采用盐酸黄连素片治疗,结果总有效率治疗组(93.7%)高于对照组(68.8%),差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.6 病毒性肠炎 轮状病毒性肠炎是由轮状病毒(RV)感染,主要发生于6～24月龄婴幼儿的传染性肠道疾病,以发烧、呕吐、腹痛及无血色水样腹泻为主要症状,原因可能与这个年龄段幼儿免疫系统发育不健全和来自母体的抗体此阶段降至最低有关。方中藿香中的黄酮类物质具有抗病毒作用,茯苓多糖可增强机体免疫功能。潘玉梅[15]将84例小儿轮状病毒性肠炎随机分成2组(各42例),对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用藿香正气散随症加减,结果总有效率治疗组95.24%,对照组74.42%,2组比较有统计学意义(P＜0.05)。

3 小结

近几年来,随着实验技术和研究方法的不断发展[16],推动了藿香正气散的药理作用和临床研究水平的提高,为其在消化道疾病的临床应用提供了基础。但是也存在不足之处：1)以往藿香正气散文献研究主要集中在调节胃肠动力方面,应拓展在内分泌代谢、免疫、神经调节及抗感染等方面研究;2)其动物实验研究较多,在细胞、离子通道、生化分子水平的作用机制研究比较少;3)其方中化学有效成分的提取、药动学、各组分的相互作用等研究还需要进一步深入。若能加强以上方面的研究,将为藿香正气散的合理应用和扩大适应证提供科学依据,提高临床应用价值。

[1]只德广,刘彤.藿香正气软胶囊治疗功能性消化不良的机制研究[J].现代药物与临床,2010,25(4)：282-285.

[2]吕妍,李丹.藿香正气提取物对腹泻型肠易激综合征模型大鼠肠动力调控机理研究[J].中国中西医结合杂志,2011,31(7)：941-945.

[3]李焕丹,李康.藿香正气水有效成分的解痉作用研究[J].中药新药与临床药理,2012,23(6)：652-654.

[4]李康,陈思亮.中药藿香正气水对大鼠结肠平滑肌收缩的机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(6)：137-140.

[5]罗尧岳,龙景文.超微藿香正气散对急性腹泻大鼠肠黏膜保护及水电解质的调节作用研究[J].湖南中医药大学学报,2011,31(5)：16-19.

[6]薛晓倩,黄学宽.藿香正气液对湿阻证大鼠抗氧化作用及对胃黏膜EGFR表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(21)：230-234.

[7]刘瑶,刘伟.藿香正气散对湿困脾胃型亚健康动物免疫及代谢功能的影响[J].时珍国医国药,2011,22(5)：1190-1192.

[8]薛晓倩,黄学宽.藿香正气液对湿阻证大鼠结肠黏膜水通道蛋白4表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(19)：165-169.

[9]李丹,吕妍.藿香正气提取物对腹泻型肠易激综合征大鼠免疫功能的调节作用[J].中草药,2009,40(3)：440-442.

[10]苑珍珍,曹泽伟.藿香正气软胶囊治疗功能性消化不良的疗效观察[J].辽宁中医杂志,2011,38(3)：494-496.

[11]陈云燕,郑虹.藿香正气水用于治疗妇科术后肠胀气的观察与护理[J].福建医药杂志,2012,34(3)：170-171.

[12]邱国海,唐荣德.加味藿香正气散联合西药治疗腹泻型肠易激综合征临床研究[J].新中医,2011,43(3)：31-33.

[13]俞峰.诺氟沙星联合加味藿香正气丸治疗急性胃肠炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,24(5)：73.

[14]谭志雄,黄梅光.藿香正气滴丸治疗糖尿病腹泻的疗效研究[J].辽宁中医杂志,2012(7)：1315.

[15]潘玉梅.藿香正气散中药配方颗粒加减治疗轮状病毒性肠炎疗效观察[J].辽宁中医药大学学报,2011(9)：154-155.

[16]刘红秀,骆德汉.基于电子鼻的中药材类别及新鲜度鉴别[J].吉林中医药,2011,31(6)：580-583.