头孢哌酮钠舒巴坦钠与消咳喘同用引发双硫仑反应1例

陈 芬，徐 刚

(长江大学医疗保健中心，湖北 荆州 434023)

2013-07-10

陈芬(1965-)，女，副主任医师，主要从事临床医疗与保健工作。

头孢哌酮钠舒巴坦钠与消咳喘同用引发双硫仑反应1例

陈 芬，徐 刚

(长江大学医疗保健中心，湖北 荆州 434023)

双硫仑反应；头孢哌酮钠舒巴坦钠(先舒)；消咳喘

1 病 例

患者男，65岁，2013年3月“突发头昏、心慌、胸闷伴恶心20min”急诊入院。患者约40min前因“急性支气管炎”于本院静滴“先舒(头孢哌酮舒巴坦钠)”4.0g，配生理盐水250ml。输液前头孢皮试阴性，输液期间无不良反应。有高血压病史10余年，自服降压药，血压控制良好。体检：神清，面、颈、躯干部皮肤潮红；Bp 120/60mmHg，HR 120次/min，节律齐，无杂音；心电图示：窦性心动过速，ST段呈水平性下移0.05mV。否认近期饮酒史，诉输液结束后约10min自行口服“消咳喘”20ml，随即出现上述症状。诊断：双硫仑反应。经给氧，口服心得安片10mg，静滴维生素C 3.0g，维生素B60.1g，肌苷0.5g等，约半小时后症状缓解，HR降至85次/min。

2 讨 论

本例患者口服的“消咳喘糖浆”为40%乙醇制剂。静滴头孢哌酮后服用消咳喘20ml，相当于口服乙醇8ml，遂产生了双硫仑反应。有研究表明，临床医生对“戒酒硫样反应”认知度总体较低[1]，各级医疗机构应加强继续教育。

双硫仑反应又名戒酒硫样反应，是某些患者应用特定药物后饮酒或与含乙醇的药物配伍使用引起的一系列药物不良反应。老人、儿童、心血管病患者及对乙醇敏感者反应更为严重。双硫仑又名双硫醛，化学名称“双二硫化物”，是一种阻断酒精氧化代谢的药物，用于治疗慢性酒精中毒和戒酒[2]。通过抑制肝细胞内的乙醛脱氢酶，使乙醇的中间代谢产物乙醛代谢受阻，不能继续氧化成乙酸。血中乙醛浓度增加，与人体某些蛋白质、磷酸、核酸等呈共价键结合，使其失活。同时可抑制多巴胺α-羟化酶，使体内多巴胺代谢受阻，血中多巴胺浓度增高，致使小动脉、小静脉、毛细血管通透性增加，交感神经兴奋，单胺类神经递质释放增加，从而出现一系列血管运动性和神经精神症状。轻者面部发热潮红、搏动性头痛、恶心呕吐，大汗口渴，重者胸闷、胸痛、心动过速、呼吸困难、血压下降、视物模糊、意识恍惚，更严重者发生惊厥、休克、心律失常、急性心衰、甚至死亡[3]。

头孢哌酮的化学结构中，其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲基四氮唑(N-甲基硫代四唑，MTT)侧链，与双硫仑结构相似，竞争乙醛脱氢酶、多巴胺羟化酶的活性中心，同样能抑制乙醛脱氢酶和多巴胺羟化酶。当头孢哌酮与酒精同用时则出现双硫仑反应。 能引起双硫仑反应的头孢菌素类主要是头孢哌酮，其次有头孢米诺、头孢氨苄、头孢曲松、头孢唑啉、头孢匹胺、头孢孟多、头孢唑肟等；硝咪唑类(甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等)；其他主要有呋喃唑酮、琥乙红霉素、氯霉素、磺胺类、咪唑类抗真菌药(酮康唑)、灰黄霉素、奥美拉唑、磺脲类口服降糖药、妥拉苏林、阿米替林、氢化可的松、华法林等。

鉴于本例双硫仑样反应由使用头孢哌酮后服用乙醇制品所致，且头孢等药物在体内消除代谢需要一定周期，被抑制的乙醛脱氢酶等恢复需要一定过程。因此临床医生在使用上述药物前应仔细询问有无“乙醇”饮用史，并叮嘱患者在用药期间及停药后20d内禁止饮酒及服用乙醇制品(药酒、含乙醇的中成药、酒精饮料等)。使用以上述药物同时行酒精擦浴降温、皮肤消毒换药、食用酒心巧克力及醪糟类食物等均有可能引发双硫仑反应。

本例患者服用的消咳喘糖浆为长春某厂生产，其说明书标注成分：满山红制成的糖浆剂；不良反应：尚不明确；禁忌：尚不明确。药厂及药监部门是否应在传统使用说明书标准上有所改进？据笔者了解含酒精的中成药除消咳喘糖浆外还有藿香正气液等。因此，临床医生在使用中成药时，不能局限于药品说明书。

[1]孙明，赵春云，姚成洲.临床医生对“戒酒硫样反应”认知现状的调查分析[J].中国当代医药，2010,17(31):153-154.

[2]张红，苏德森.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9(11):747-749.

[3]张宁新，王黎敏，高燕.头孢菌素致戒酒硫样反应2例[J].新医学，1998,29 (1):33.

R978.11；R969.3

A

1673-1409(2013)30-0040-02

[编辑] 一 凡