小剂量HA与G－CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效观察

张 建

(邳州市人民医院血液科 221300)

难治性或复发性急性髓系白血病(AML)的治疗比较棘手，患者并发症多，缓解率低，我院自2011年1月至2012年7月采用小剂量阿糖胞苷(Ara－C)和高三尖杉酯碱(HHT)(简称HA)与粒细胞集落刺激因子(G－CSF)同时使用治疗14例难治性、复发性AML患者，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组14例均为我院住院患者，临床诊断符合AML的诊断标准［1］，按FAB分类标准:M13例，M27例，M42例，M51例，M61例，其中难治性10例，复发性4例，平均年龄为46(17－74)岁，全部14例患者均经过传统的MA、DA、HA等方案治疗未取得缓解，或缓解后短期内复发或年龄较大不能耐受高剂量Ara－C化疗，本组患者治疗前骨髓象除2例增生低下外其余均为增生活跃或明显活跃，原始细胞所占比例在0.308－0.924，外周血白细胞数均小于10×109/L。

难治性AML的判断标准参照文献［2］。

1.2治疗方法 Ara－C 10mg·m－2皮下注射，每12h注射一次，第1－14天使用;HHT 1mg·m－2·d－1静脉注射，第1－14天使用;G－CSF(里亚金)200Mg·m－2·d－1皮下注射，在第一次注射 Ara－C之前给予，至最后一次注射Ara－C之前12h停用，如果白细胞计数大于20×109/L，暂停用GCSF而不停化疗，待白细胞回落后再用G－CSF。如果用此方案第一疗程未取得完全缓解(CR)，患者接受第二个疗程治疗，方案与第一个疗程相同，如第二个疗程仍未取得CR，视治疗无效，停用本方案。

治疗期间加强支持对症治疗，每隔一天复查一次血常规，如果白细胞小于1.0×109/L则每天复查一次血常规，治疗前后检查肝肾功能、常规心电图、胸片、骨髓象。

1.3疗效评定按2005年11月全国白血病化学治疗讨论会提出的疗效标准［3］评定。不良反应根据WHO标准。

2 结果

2.1疗效14例患者经小剂量HA与G－CSF同时使用，并成分输注红细胞、血小板，预防感染等治疗，8例仅接受1个疗程治疗即获CR，1个疗程CR率57.1%，3例接受2个疗程治疗后获CR，总CR率为78.6%。3例治疗无效，无效者均为复发患者。

2.2不良反应和并发症本组治疗中有2例患者在治疗过程中外周血白细胞数大于20×109/L而停用G－CSF，待白细胞降至10×109/L以下时继续G－CSF治疗。所有患者无一例在治疗中死亡。外周血白细胞低于1.0×109/L的中位时间为5d(2－10d)。3例出现Ⅱ度以上口腔黏膜炎，7例出现轻度的肝功能异常，化疗结束后肝功能恢复正常。5例出现Ⅱ度以上胃肠道反应。感染发生率为61%左右，经抗感染治疗得到控制。无神经、肾和心脏毒性发生。70%患者有肌肉酸痛等由GCSF引起的不良反应。

2.3随访 达 CR的11例患者中，4例给予 DA、HA、MA等交替巩固强化治疗，1例转入外地行异基因骨髓移植，此5例至今无病生存，其余6例中3例因经济原因未予巩固化疗而于CR后1－5个月复发，3例予普通化疗方案维持，于5－11个月复发，6例复发患者，1例正在治疗中，5例已死亡。

3 讨论

目前难治性或复发性白血病的治疗仍是白血病治疗的难点之一。由于多药耐药的形成，对多数化疗药物耐药，治疗效果差。因此探讨有效的治疗方法十分必要。Ara－C和HHT有特异性诱导细胞凋亡，而同时具有细胞毒作用，并呈时间和剂量依赖性［4］。我们采用小剂量Ara－C和HHT诱导化疗，延长用药时间，增加剂量积累，诱导白血病细胞演变转化为正常细胞，同时细胞毒副作用可杀伤白血病细胞，其作用缓和，不会导致严重骨髓抑制。G－CSF可促使三磷酸阿糖胞苷(Ara－CTP)渗入到白血病细胞DNA，在细胞因子的作用下，幼稚细胞DNA聚合酶活性上升，进一步增加Ara－CTP渗入，而且G－CSF将处于G0期的白血病细胞动员至细胞周期(S期)，提高化疗敏感性［5］。本资料表明，小剂量HA与G－CSF同时使用治疗难治性或复发性14例AML患者，总的缓解率达到78.6%，优于目前常用的治疗方法，而且不良反应少，粒细胞缺乏期短，感染发生率低，对于年龄大外周血白细胞低的难治性AML更为适用。

［1］ 张之南 .血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社，2005.168 －178.

［2］ 陆道培，主编.特殊血液病诊断与治疗.北京:北京科学技术文献出版社，2002.43 －80.

［3］ 全国白血病化学治疗讨论会，急性白血病的疗效标准.中华血液学杂志，2005.11:183 －184.

［4］ 麦文渊，林茂芳.高三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的实验研究.中华血液学杂志，2006.19:375－376.

［5］ Harouseau JL，Wu DP.The use of GM －CSF and G －CSF in the treatment of acute leukemia.