中药白芨的现代研究概况

2013-03-21林福林杨昌云杨薇薇黄美蓉庞素秋中国人民解放军第180医院药学科福建泉州362000

中国医院药学杂志 2013年7期

林福林，杨昌云，杨薇薇，黄美蓉，庞素秋（中国人民解放军第180医院药学科，福建泉州362000）

白芨为兰科植物白芨Bletilla striata（Thunb）Reichb.f.的干燥块茎，别名良姜、紫兰。李时珍释其名曰：其根白色，连及而生，故曰白芨。早在《神农本草经》就有记载，1963年以后成为各版药典收载的品种之一。其味苦、甘、涩，性平偏凉，归肺、胃、肝经。白芨具有补肺，止血，消肿，生肌，敛疮。白芨功能主治肺伤咳血，衄血，金疮出血，痈疽肿毒，溃疡疼痛，烫火灼伤，手足皲裂，肛裂和乳头裂等［2］。因此素有“必涩而收，入肺止血，生肌治疮，外科最善”之称。白芨不宜与乌头类药材川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用。近年来，随着我国中医药事业的发展，白芨在临床上的应用不断扩大，用药需求急剧增加［3］。但目前全世界关于白芨的研究报道甚少，尤其是其活性成分。国内外研究大多通过测定白芨中多糖的含量来控制白芨的质量，有关白芨药材中其他有关成分的含量测定较少报道，对其有效成分和药理活性的具体作用机制研究还不是很明确。尤其是将其化学成分与药理作用有机结合起来的工作还有待于进一步深入。本文概述白芨的化学成分及在药理研究方面的进展情况，并对白芨的进一步开发和研究提出新的见解。

1 产地、来源

白芨为多年生草本，生长于山野、山谷较潮湿处。产于贵州、四川、云南、湖南、湖北、浙江、江西等省。白芨块茎肉质肥厚，常数个相连，一般以茎后的3个为最好，3个以后的加工后粉性低，干瘪、色泽亦差，不宜取。采挖时间最好是立秋前后，此时白芨粉性高，加工收率也高。过早挖，粉性差，收率低，干瘪少肉。产地加工选用当年的块。白芨属植物，我国除了中国药典收载外，还有3种在四川、云南、广西的部分地区亦作药用，药材通称小白芨，均为地区习用品，应用时要注意区别。

2 化学成分

目前，有文献报道，白芨的主要化学成分是多糖、联苄类（bibenzyls）和菲类（phenanthrenes）及其衍生物，如丁香树脂酚、β－谷甾醇、没食子酸等［4］。酚类物质具有抗氧化、清除自由基、延缓衰老、预防心血管疾病和癌症等多种生物活性［5－7］。此外，还含有少量挥发油，粘液质等。最近几年，对白芨的化学成分研究主要集中在联苄类、二氢菲类（dihydrophenanthrenes）和联菲类（biphenanthrenes）化合物，从中分离鉴定出一系列新的联苄、二氢菲和联菲化合物。

2.1 多糖类白芨多糖（bletilla striata polysaccharides，BSPS）是一种高分子的黏性多糖，其化学成分是葡萄甘露聚糖，是由D－葡萄糖和D－甘露糖组成。以（1∶4）通过β－糖苷键聚合而成，平均相对分子质量为65 000～150 000Da。

2.2 联苄类联苄类化合物是具有1，2二苯乙烷母核或其聚合物的天然产物总称，通常是植物中菲类化合物的合成前体。从白芨块茎中分离得到的联苄类化合物是其主要活性成分之一，化学结构主要有3，3’－二羟基－2，6－二（对－羟苄基）－5－甲氧基联苄、2，6－二（对－羟苄基）－3’，5－二甲氧基－3－羟基联苄、3，3’－二羟基－5－甲氧基－2，5，6－三（对－羟苄基）联苄等。

2.3 二氢菲类二氢菲类化合物是目前报道从白芨块茎中分离得到的最多的成分，该类化合物芳环上的取代基主要有羟基、甲氧基和对羟苄基。它们是白芨的又一主要活性成分。化学结构主要有4，7－二羟基－1－（对－羟苄基）－2－甲氧基－9，10－二氢菲、4，7－二羟基－2－甲氧基－9，10－二氢菲等。

2.4 联菲类化学结构主要有4，4’－二甲氧基－9，9’，10，10’－四氢－2，2’，7，7’－四羟基－1，1’－联菲、4，4’－二甲氧基－9，10－二氢－2，2’，7，7’－四羟基－1，1’－联菲等。

2.5 其他含菲化合物简单菲类衍生物、双菲氧醚衍生物、9，10－二氢菲并吡喃类、芘类及菲类衍生物的糖苷化合物等。2.6 其他成分除上述几大类化合物外，还从白芨块茎中分离得到了甾类、萜类、酯类和醚类等化合物。

3 药理作用

3.1 白芨胶具有活血止血作用家兔用试管法及毛细血管法均证明静脉注射2%白芨胶液1.5mL·kg－1，可显著缩短凝血时间，并加速红细胞沉降率。研究白芨不同化学提取部位对腺苷二磷酸（ADP）诱导的家兔体外血小板聚集的影响，结果发现白芨正丁醇提取部位和水溶性部位可出现ADP 诱导的最大血小板聚集率。体内实验进一步证实了体外血小板聚集的结果，表明其止血作用的主要有效部位是白芨正丁醇提取部位和水溶性部位［8］。对白芨止血作用机制的研究表明，白芨能增强血小板第Ⅲ因子的活性，缩短凝血酶生成时间，抑制纤维蛋白酶的活性，也能使细胞凝聚，形成人工血栓而止血。临床上对各种出血症应用较为广泛，如痔疮术后继发性大出血、消化道出血、肺结核咯血、外伤创伤等急性出血均有较好的治疗效果，止血快，安全性高。

3.2 抗菌作用白芨乙醇浸液用平板稀释法，1∶100对金黄色葡萄球菌，1∶20 对枯草杆菌及人型结核杆菌有抑制作用［9］。从块茎中分离的联苯及双氢菲类化合物在质量浓度100μg·mL－1时，对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌ATTC1057及发癣菌QM248均有抑制作用。通过研究白芨化合物的抗菌活性与病原微生物结构的关系发现，白芨对含有甲氧基的化合物抗菌作用减弱，而对羟基苄化合物的抗菌活性增强。

3.3 对组织愈合的保护作用由于表皮的损伤愈合一般经历角质形成细胞的激活、游走、增生及基底膜的修复等过程，其中角质形成细胞游走，在创伤覆面与创伤愈合中起着关键的作用。采用皮肤器官培养法培养SD 小鼠皮片，比较观察含不同浓度的白芨培养基对角质形成细胞游走的影响及培养时间与游走长度的关系，结果发现白芨质量浓度为20μg·mL－1和2μg·mL－1时，角质形成细胞游走比对照组显著增快。白芨的这种促进角质形成细胞游走作用可能对治疗皮肤创伤早期愈合有重要影响。动物试验研究也表明，白芨可以使大鼠背部切割伤创面平均愈合时间提前，同时能提高创面组织中羟脯氨酸含量和蛋白质含量，并提高伤口巨噬细胞数量，这可能是其促愈合作用的重要机制之一［10］。白芨具有的这种作用主要与其所含胶状成分有关。将白芨胶作为外源性重组人表皮生长因子载体［11］，能显著促进创面表面细胞DNA 的合成，提高细胞的增殖能力，缩短伤口愈合时间［12］。由于新生毛细血管数量增多，既可以为细胞增殖提供充足的养分，又可以改善创面局部的微循环，有利于创面愈合；胶原纤维的增加可以提高新生上皮的弹性和韧性，而新生上皮细胞的增殖有利于创面被尽快覆盖，减少感染机率。因此BSG＋rhEGF［13］不仅可以显著加速伤口愈合，而且还可以提高伤口愈合的质量。

3.4 白芨萜类化合物对人脐内皮细胞凋亡和细胞骨架的作用［14］通过鸡胚绒毛囊膜（CAM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）研究了白芨中萜类化合物及其粗提物对血管及血管内皮细胞的抑制作用。结果表明，含该萜类的粗提物显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，该萜类纯品能明显抑制HUVEC增殖，且可诱导HUVEC凋亡，包括细胞体积缩小，细胞膜起泡，细胞核裂解，染色质浓缩和边集，出现凋亡小体，DNA 降解。因此，白芨萜类化合物的抗血管生成作用与诱导血管内皮细胞凋亡有关［15］。

3.5 白芨多糖有促进骨髓造血功能［16］采用常规血液学研究技术，通过腹腔注射环磷酰胺以及60Co照射γ射线建立小鼠造血功能低下模型和小鼠免疫低下的骨髓接受者模型，观察灌服白芨多糖对造血功能低下小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓脾集落形成细胞数的影响，结果显示白芨多糖灌服连续6d，小鼠外周血白细胞数呈剂量和时间依赖性升高和骨髓有核细胞数和脾集落形成细胞数显著恢复，其作用与等剂量阿胶大致相当，表明白芨多糖能加快环磷酰胺所致的低下的小鼠造血功能恢复正常，提示白芨多糖对功能低下的骨髓有促进造血的作用。最近又有研究结果表明，100%白芨水浸出液可促进小鼠骨髓细胞增殖以及白细胞介素－2（IL－2）的分泌。

3.6 白芨粉对消化性胃溃疡［17］有很好的疗效白芨的甲醇提取物具有抗溃疡活性，可对抗幽门结扎型和束缚水浸应激型溃疡。给每只大鼠灌服1%白芨煎剂1.5mL，对盐酸所致胃黏膜损伤有明显保护作用［18］，使盐酸所致胃黏膜溃疡明显减轻，溃疡抑制率达到94.3%。大鼠醋酸型胃溃疡模型是一种慢性胃溃疡模型，用于观察药物对胃溃疡的治疗效果，形成机制主要是醋酸直接损伤胃黏膜组织并直接引起局部血液循环障碍。实验结果显示，白芨提取物（ZCOL－1）对醋酸型胃溃疡疗效显著，能够明显促进溃疡面的愈合，减少胃穿孔的出现，并且减少胃黏膜出血面积［19］，其效果与雷尼替丁相近，说明ZCOL－1 可能具有改善溃疡灶局部血液循环，促进受损黏膜的愈合的作用，对慢性胃溃疡具有较好的治疗效果［20－21］。

3.7 白芨多糖对实验性动物溃疡性结肠炎［22－23］具有保护作用溃疡性结肠炎（UC）是一种病因及发病机制尚未完全明确的慢性非特异性结肠炎症，病变主要位于结肠的黏膜层，以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。白芨多糖具有促进UC模型小鼠肠黏膜修复、抑制机体炎症和恢复免疫平衡的作用，其作用机制可能与抑制TNF－α和NF－κB，上调IL－10水平有关。

3.8 抗肿瘤作用白芨葡萄糖注射液对二甲氨基偶氮苯（DAB）诱发的大鼠肝癌有明显的抑制作用。电镜观察表明，DAB诱发的肝癌细胞核大、核膜弯曲凹陷，而白芨给药的肝细胞结构正常，说明白芨对肝细胞有较好的抗损伤作用。有研究表明其抗癌的有效成分为块茎中的黏液质（主要是多糖成分）。进一步研究发现，白芨黏液质对大鼠瓦克癌（W256）、小鼠子宫癌（U14）、小鼠艾氏腹水癌、肝癌和肉瘤180 均有抑制作用。这可为白芨用于临床治疗肿瘤疾病提供新的理论依据［24］。白芨多糖也能提高机体免疫能力，使抗体生成增多，巨噬细胞功能增强，从而提高创面愈合的速率［25］。

3.9 防龋作用白芨水煎剂对变链菌的黏附抑制率最高为66.67%［26］，白芨涂膜剂能治疗口腔溃疡［27］。马世宏等［28］研究发现白芨中药牙膏可用于防治口腔溃疡和咽喉肿痛等口腔和牙科疾病，尤其是对牙龈出血问题疗效十分显著，白芨是天然中草药且不良反应小，其原因是具有抑制变形链球菌产酸和黏附作用，有可能成为一种新型的中药防龋剂。

4 讨论

近些年白芨亦作为代血浆及介入治疗应用血管栓塞剂［29］等药物制剂，以及药物的载体材料、成膜材料等的原料用药，具有较高的药用价值和商用价值。深入研究其化学成分以及药理作用，进一步寻找新的化合物，尤其是挖掘白芨中具有抗肿瘤活性的成分具有重要意义。但是目前对于其化学成分和药理作用方面的研究还很不充分，特别是对于发挥抗肿瘤作用的药效物质基础和机制有待进一步明确。因此应当对白芨的各种化学成分进行系统研究，配合药理活性筛选和跟踪，确定其发挥抗肿瘤功效的物质基础，并在实验与临床实践基础上开发新药。

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