纳络酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化所致肝性脑病的临床效果分析

施烨敏，黄 戬，黄 喆，黄常水

(浙江省余姚市人民医院，浙江余姚315400)

肝性脑病(HE)是严重肝病引起的以代谢紊乱基础的中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为异常和昏迷［1］。笔者自2009年8月至2012年5月采用纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化所致肝性脑病18例，疗效确切，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:36例患者中，男25例，女11例，年龄31～78岁，平均52.6岁，其中乙肝肝硬化21例，丙肝肝硬化2例，酒精性肝硬化10例，原发性胆汁性肝硬化3例。肝性脑病分级:I级11例，Ⅱ级12例，Ⅲ级9例，Ⅳ级4例。随机分为两组:治疗组18例给予门冬氨酸鸟氨酸+纳洛酮治疗。对照组18例给予门冬氨酸鸟氨酸治疗。两组在性别、年龄、肝功能分级等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:两组均采用去除诱因、调整饮食结构、保肝、降低血氨、纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、预防感染等综合治疗，对照组使用门冬氨酸鸟氨酸10 g加5%GS 250 mL中静脉滴注，1次/d;治疗组在此基础上加用纳洛酮0.8 mg静脉推注，3次/d，患者完全清醒或连用3天无效时停用。

1.3 观察指标:治疗后观察两组的总有效率及神智转清醒时间、血氨浓度以及肝功能(AST、TBIL)改善情况。

1.4 疗效评价标准:显效，24 h内患者的临床症状、体征消失，治疗7 d后生化指标(血氨浓度及肝功能)转为正常;有效，24～48 h内患者的临床症状、体征有所好转，治疗7 d后生化指标有所好转;无效，超过48 h病情无改善甚至加重，治疗7 d后生化指标无改善。总有效率=显效率+有效率［2］。

1.5 统计学方法:计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗前后血氨浓度、肝功能(AST、TBIL)以及神智转清醒时间比较，见表1。

2.2 治疗前后临床有效率比较，见表2。

表1 两组患者治疗前后血氨、肝功能指标及清醒时间比较 (±s)

表1 两组患者治疗前后血氨、肝功能指标及清醒时间比较 (±s)

注:与本组治疗后比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 血氨(umol/L) TBIL(umol/L) ALT(U/L) 病人清醒时间(h)治疗组(n=18)对照组(n=18)98.5 ±18.9 82 ±10 218 ±15治疗后 33.2±9.4*# 33±6*# 68±13治疗前 92.5±15.7 77±9 208±16治疗后 50.2 ±12.6*治疗前54±8 95±15 6.25 ±2.58#24.78 ±10.58

表2 两组患者治疗前后临床有效率比较 例(%)

3 讨论

肝性脑病是晚期肝硬化的严重并发症，死亡率高，且肝功能损伤越重，HE发生率越高［3］。HE的发病机制仍不明，其中以氨中毒学说研究最多，目前已有研究证实，肝性脑病患者血浆中β－内腓肽及血氨浓度均高于常人，且其升高水平与肝性脑病严重程度正相关。β－内腓肽是一种强烈的阿片受体激动剂，过多的β－内腓肽对神经元有损伤，可抑制ATP代谢，减少cAMP的生成，抑制中枢神经传入及传出障碍，导致意识障碍［4］。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，与阿片受体具有很强的亲和力，容易通过血脑屏障，来竞争结合阿片受体而阴断中枢性抑制，降低β－内腓肽水平，阻断内源性阿片肽的继续损伤，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死［5］，还有非特异性的中枢促醒功能，作用于脊髓感觉传入通路，脑干网状上行激动系统即非特异丘脑皮质系统上的阿片受体，逆转阿片肽所致的意识障碍，加速意识恢复［6］。此外肝功能衰竭时，肝脏对氨的代谢能力明显减退;当有门体分流存在时，肠道的氨不经肝脏代谢而直接进人体循环，导致血氨增高。氨等代谢物可干扰脑细胞能量代谢，结果导致大脑的功能紊乱［7］。因此，减少氨的吸收和促进氨的排泄是临床上治疗的主要手段。门冬氨酸鸟氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物，其中鸟氨酸是尿素循环的起始底物，鸟氨酸能激活尿素合成过程中的关键酶一鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，从而促进尿素合成，加速体内有毒物质NH的排除，达到对血氨的解毒作用;门冬氨酸作为底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。草酰乙酸参与三羧酸循环，加速肝细胞的自我修复和再生的过程，促进肝细胞能量合成，恢复肝脏功能［8］。因此，联合应用门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮，对于肝硬化合并肝性脑病患者，可明显降低血氨，缩短昏迷时间，加速患者清醒，改善肝功能，降低病死率，提高生存质量，疗效确切。

［1］ 唐承薇.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:463－468.

［2］ 方荣，冯丽伟.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静注射液治疗肝性脑病的疗效观察［M］.抗感染药学杂志，2009，9(6):199－201.

［3］ Mas A.Hepatic encephalopathy:from pathophysiology to treatment.Digestion，2006，73(1):86 －93.

［4］ 刘锦堂，王培珍，高峰，等.肝性脑病患者血浆β－内啡肽变化及纳洛酮疗效观察［J］.临床荟萃，2000，15(16):747－748.

［5］ 孔宪牛:肝性脑病患者血浆β－内啡肽变化及纳络酮治疗作用研究［J］.山东医科大学学报，2001，39(1):42 －44.

［6］ 施海东.门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮注射液治疗肝性脑病的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2010，4(3):117 －118.

［7］ 胡丽，欧阳义.纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化并肝性脑病的临床研究［J］.中国医学创新，2011，8(7):50 －51.

［8］ 高燕:门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病临床分析［J］.中国实用医刊，2011，38(4):115 －116.