82例宫颈非典型鳞状细胞患者人乳头瘤病毒感染与病理分析

余玲玲，何莲芝

(皖南医学院附属弋矶山医院 妇产科，安徽 芜湖 241001)

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，约80%的病例发生在发展中国家［1］，我国每年新发现的病例为13.5万。预防宫颈癌可以通过早期筛查和早期干预来实现。由于宫颈癌存在一个间隔较长并可逆转的癌前病变，早期发现和处理宫颈病变对宫颈癌的预防和治疗有重要意义，所以目前宫颈脱落细胞学检查备受关注。TCT是目前筛查宫颈癌及癌前病变的最常用检查方法，非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undertermind significant，ASCUS)是宫颈细胞学检查中最常见的诊断结果，大约占筛查人群的5%。但有报道认为57%的ASCUS患者在抗炎治疗后细胞学检查结果恢复正常［2］，因此临床上对ASCUS的处理存在分歧，容易对其误解，造成一些过度治疗。大量研究已经表明HPV感染是宫颈癌的主要危险因素［3］，流行病学和基础研究也证明HR-HPV持续感染是宫颈癌前病变和诱发宫颈癌的主要原因［4］，HPV持续性感染能使宫颈癌的发生风险提高250倍［5］。所以在宫颈细胞学检查基础上，联合HPV分型检测、阴道镜下病理活检有利于对宫颈病变早期发现和治疗，有效地预防宫颈癌的发生。本文通过82例ASCUS患者HPV感染情况与阴道镜病理活检资料对比分析，探讨ASCUS的临床意义，寻找较为合理的处理方法。现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 资料 选择2011年7月 ～2012年8月在我院门诊因白带夹血或性生活出血和要求宫颈检查的患者。宫颈TCT报告为ASCUS同时行人乳头瘤病毒(HPV)分型检测，并在阴道镜下活检、病理学诊断的82例患者作为对象，年龄23～73岁，平均(40.9 ±3.4)岁。

1.2 方法

1.2.1 宫颈TCT 采用特制的宫颈刷收集宫颈管外口鳞、柱交界部位脱落上皮细胞，将其放入盛有专用保存液的小瓶内，经程序化处理后制成细胞薄层涂片，固定、染色后，由专门细胞学医生统一阅片，采用TBS系统诊断确定为 ASCUS，诊断标准:①细胞核增大为正常中层细胞核的 2.5～3倍，核浆比例轻度增大。②可能有双核或有细胞核形态改变。③细胞核外形通常光滑、规则，有时可稍不规则。④核染色质轻度增加，但仍均匀分布，无颗粒样改变。当细胞涂片中的异常细胞仅有1个或2个，不足以诊断为高度鳞状上皮内病变(HSIL)，这时报告诊断为ASCUS，不除外 HSIL［6］。

1.2.2 HPV基因分型检测 采用凯普专用的宫颈细胞收集保存系统，用HPV采样刷置于宫颈口，顺时针旋转5圈。取出宫颈刷，将其放入加有专用细胞保存液的取样管中，折断刷头入管中保存，通过提取DNA，基因扩增，倒流杂交，显色后分析结果，可一次性快速检测21种HPV亚型的基因分型，包括13 种高危亚型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68;3 种中国人群常见亚型 53、66、CP8304;5种低危亚型:6、11、42、43 和44。

1.2.3 阴道镜检查及组织病理活检 我院妇科门诊采用AJ-580阴道镜进行检查，并在其指导下组织活检。步骤:患者充分暴露阴道、宫颈，拭去宫颈表面分泌物后，初步观察;涂3%的醋酸后再仔细观察鳞、柱状上皮及转化区的颜色、形态及血管变化;最后涂2%碘溶液观察碘反应，并选择碘染色异常处进行活检或LEEP环切，标本送病理学检查。病理诊断包括:①慢性炎症。②宫颈上皮内瘤变(CIN):包括轻度不典型增生(CINⅠ)，中度不典型增生(CINⅡ)，重度不典型增生(CINⅢ)和原位癌。③浸润癌。

2 结果

2.1 ASCUS的 HPV感染情况 82例患者中HPV阳性57例，占69.5%，其中高危型56例，占98.2%，低危型1例(为11型，病理结果为炎症);HPV阴性25例，占30.5%，其中24例病理结果为炎症，占96%，1例为CINⅠ。

2.2 ASCUS的病理结果 82例患者中，炎症32例，占39.0%，CINⅠ 12 例，占 14.6%，CINⅡ ～ Ⅲ34例，占41.5%，早期浸润癌4例，占4.9%。

2.3 HPV感染情况与病理结果的关系 在82例患者中，炎症32例，其中8例 HPV感染阳性，占25%;CINⅠ12例，HPV感染11例，占91.7%;CINⅡ～Ⅲ34例，全部有HPV感染，占100%，均为高危型感染;4例为早期浸润癌，全部有高危型HPV感染，为100%。HPV阴性的25例患者中，其中24例病理结果为炎症，占96%，1例为CINⅠ。

3 讨论

3.1 ASCUS的临床意义 文献统计，在确诊的ASCUS中，约有10% ～20%为潜在的CINⅡ或CINⅢ［7］;而 Nasiell等［8］研究也指出，CIN 中 62% 的病例其病变可消退，22%的可持续存在，而16%则进展为比较严重的病变，而要发展成宫颈癌则大约需要5～10年时间。因此，宫颈癌可以通过临床上一些措施得到早期预防和早期干预，而宫颈细胞学的筛查是及时发现癌前病变并积极治疗，从而阻断宫颈癌发生的关键。本文82例宫颈ASCUS患者中，通过宫颈组织学检查宫颈癌前病变有46例，可见ASCUS的出现应高度警惕宫颈癌前病变的存在，进一步通过细胞学-阴道镜检查-组织活检“三阶梯”检查可获得正确诊断。ASCUS的细胞改变有很多因素，如炎症刺激、制片的方法，也可能与癌前病变或癌存在有关。

3.2 ASCUS的处理原则 ASCUS是细胞学诊断异常结果中最多见的，但目前临床上对于ASCUS尚没有统一的处理原则，由于医患关系、病人恐癌心理等因素，临床上常出现过度治疗，如本文82例ASCUS患者均在阴道镜下行LEEP治疗，最后病理诊断为正常及良性反应者为32例，占39.0%，可见单纯ASCUS结果治疗无针对性。分析82例患者HPV感染情况，其中低度鳞状上皮内瘤变12例，HPV感染为11例，占91.7%;高度鳞状上皮内瘤变34例，全部有HPV感染，占100%;4例早期浸润癌，均有HPV感染，占100%，可以看出82例ASCUS中宫颈癌前病变及宫颈癌为50例，HPV阳性者为49例，占98%。而在HPV阴性的25例患者中，24例病理结果为炎症，占96%，1例为CINⅠ，可见结合HPV检测可提高其治疗的针对性，HPV分型对ASCUS临床上的进一步处理具有重要意义。临床上通常采取以下几种处理方法:①重复涂片，一般3～6个月复查1次;②阴道镜检查、活检。阴道镜可观察宫颈上皮颜色、形态及血管的微小变化，并在其指导下进行组织活检，目前是诊断宫颈癌前病变及早期宫颈癌的重要手段［9］;③HPV分型检测。有研究显示，所有ASCUS的患者，单纯进行细胞学检查，确诊CINⅢ或更高病变的敏感性为44.1%，使用细胞学检查加HPV检测，确诊CINⅢ或更高病变的敏感性为96.3%，本文细胞学联合HPV分型检测诊断宫颈病变的敏感性为98%，但是目前由于HPV的检测费用较高，阻碍了其临床中的推广［10］，故临床上对于ASCUS无条件追踪者或倾向于不典型性改变者行阴道镜检查应是最佳选择。

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