血清鳞癌抗原SCC-Ag测定在诊断宫颈癌复发中的意义

刘 伟，赵于飞，张红雁，程 勇，汪 琳，何 建

(安徽医科大学附属省立医院 肿瘤放疗科，安徽 合肥 230001)

宫颈癌是严重威胁妇女健康的一种疾病，发病率居我国女性生殖道恶性肿瘤的首位，宫颈癌放疗失败的患者中，70%为盆腔内复发。复发性宫颈癌预后较差，是宫颈癌患者死亡的重要原因［1］。宫颈癌复发的早期诊断及治疗对于提高宫颈癌患者的生存期意义重大。我们对86例宫颈鳞癌患者的血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)进行监测，观察其对宫颈鳞癌复发的诊断价值及临床意义。

1 资料和方法

1.1 对象 选择安徽省立医院2006年6月～2012年3月接受治疗后宫颈鳞癌患者对血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)进行监测。患者年龄31～73岁，中位年龄54岁;Ⅰ期5例，Ⅱa期8例，Ⅱb期36例，Ⅲa期12例，Ⅲb期21例，Ⅳa期4例;病理类型均为鳞状细胞癌，高分化23例，中分化28例，低分化35例;初治方式:接受根治性手术患者11例，接受放疗患者86例，其中同步放化疗69例。

1.2 方法 采用雅培公司提供的全自动免疫分析系统(Axsym)定期对治疗后宫颈癌患者血清SCCAg进行监测，并将其结果与病理和影像学检查如CT、MRI或PET-CT等进行比较。临床复发证据为SCC-Ag检测后3月内活检或手术病理阳性或CT、MRI或PET-CT检查结果阳性;临床未复发证据为SCC-Ag检测后3月内活检或手术病理阴性或CT、MRI或PET-CT检查结果阴性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对宫颈鳞癌未复发组、宫颈鳞癌复发组SCC-Ag结果计算中位数并进行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。并对两组SCC-Ag测量结果用SPSS 17.0软件绘制ROC曲线，以“1-特异度”为横坐标，灵敏度为纵坐标，计算ROC曲线下面积，确定最佳诊断临界值。

2 结果

2.1 86例患者宫颈癌治疗后患者SCC-Ag检测结果与发生复发的关系(表1)86例患者中57例未发生复发，29例患者发生复发，复发率为34.5%，其中84.3%在3年内复发。复发组与未复发组之间的SCC-Ag检测值均数进行比较，P=0.000，差异有统计学意义。

表1 患者SCC-Ag检测结果与复发的关系

2.2 ROC曲线分析 将宫颈癌未复发组和宫颈癌复发组的测得结果绘制出ROC曲线，曲线下面积为0.926，标准误为0.045，95%可信区间为0.839～1.014。灵敏度、特异度之和为最大时，测得值为最佳临床诊断临界点。SCC-Ag最佳临界值为1.6 μg/L，这时的灵敏度为93.1%，特异度为91.2%，阳性似然比为10.58，阴性似然比为0.076，阳性预测值为83.9%，阴性预测值为94.5%(图1)。

图1 SCC-Ag与宫颈癌复发关系ROC曲线

2.3 宫颈癌复发诊断中SCC-Ag检测值与妇科检查及影像学检查的关系(表2)宫颈癌复发病例中患者SCC-Ag检测值≥1.6 μg/L有26例，其中26例均接受妇科检查，距SCC-Ag检查1周内得出妇检阳性患者17例，9例为阴性，3月内得出阳性结果的患者21例，未检出5例;其中9例接受盆腔或腹部CT检查，1周内得出阳性结果的患者5例，3月内得出阳性结果的患者8例，未检出1例;18例接受MRI检查患者中1周内得出阳性结果的患者13例，3月内得出阳性结果的患者18例，均检出;5例接受PET-CT检查，均在1周内得出阳性结果;此外22例患者还接受B超检查，1周内得出阳性结果的患者16例，3月内得出阳性结果的患者19例，3例未检出。

表2 患者SCC-Ag检测结果与临床检查的关系

3 讨论

SCC-Ag是鳞状上皮癌特异的一种肿瘤相关抗原，最早由Kat和Torygo在1977年从宫颈癌组织中提取，SCC-Ag是一种糖蛋白，属于丝氨酸/半胱氨酸抑制物家族，其对多种鳞癌有较高的特异性和敏感性［2-3］。Huang CY 等研究近来显示［4］，36 122 例宫颈癌患者中SCC-Ag表达阳性的占81.8%，可以作为宫颈癌诊断可靠的辅助性实验室检测指标。另有文献报道［5］，SCC-Ag可用于监测恶性肿瘤的临床过程，对鳞癌的好转、发展或复发的判断有重要意义。

宫颈癌复发后的治愈率低，对放化疗的敏感性下降，80%复发患者在治疗后两年内再次发生复发，复发患者再治疗效果极差［1］，平均生存时间为23.4个月，5年存活率仅为19.9%。尽早发现宫颈癌复发对于提高复发性宫颈癌存活率意义重大。放射治疗后盆腔组织纤维化与复发结节有时在妇检及部分影像学检查中难以鉴别。Ma SK［6］研究认为在监测放化疗后宫颈鳞癌患者的治疗反应和检出复发中，Scc-Ag是必要的肿瘤标志物。本文对临床上收治的宫颈鳞癌患者从治疗后达到CR开始监测SCCAg并观察其动态化，通过6年的观察，发现其中34.5%发生复发，复发患者中84.3%在3年内复发，发生复发的宫颈癌患者SCC-Ag检测均值要明显高于未发生复发的患者，支持SCC-Ag检测作为评价宫颈鳞癌患者复发有利证据的论断。本文采用ROC曲线对SCC-Ag检测值进行分析，分析发现最佳临界值为1.6 μg/L，这时的灵敏度为93.1%，特异度为91.2%，阳性预测值为83.9%。李胡斌等［7］报道45例宫颈癌放疗后复发SCC-Ag的阳性率为78.5%，略低于本研究结果，考虑该报道采用临床上常用的SCC-Ag检测值正常范围，没有进一步优化分析之故。

本研究中显示有5例病人存在假阳性，发生假阳性的5名患者治疗后影像学达到CR后，监测SCC-Ag数值在多个时间点上均高于临界值1.6 μg/L，这可能与该5名患者基础SCC-Ag值偏高有关。3例SCC-Ag检测结果存在假阴性，可能与该2例患者复发时间与治疗时间相差较近有关，其具体机制有待于进一步积累样本量研究。

目前宫颈癌患者妇科检查仍是临床诊断和分期的重要手段，宫颈癌广泛运用的国际妇产科联盟(FIGO)分期仍是以妇科检查为主要评价指标［8］。研究中显示SCC-Ag值在判断宫颈鳞癌复发的灵敏度及特异度明显高于常规妇科检查，这可能是由于放疗后盆腔内因放射性损伤发生纤维化，盆腔内复发肿块与纤维化的鉴别较为困难所引起。临床妇科检查结合SCC-Ag检查可以提高宫颈鳞癌复发的检出率。

临床影像学检查是目前诊断宫颈鳞癌复发的主要手段之一，CT、MRI及B超检查是宫颈癌患者复查的常规检查手段。近来，随着PET-CT检查的普及，也有越来越多的患者接受PET-CT检查。Pan L等近来研究表明SCC-Ag监测结合PET-CT检测不仅用于原发宫颈癌的诊断，也可以提高复发性宫颈癌检出率［9］。本研究结果显示PET-CT结合 SCCAg检查进行早期诊断复发性宫颈癌优于其他影像学检查手段，但本研究样本量较低，还需要积累样本量进一步研究。

总之，血清鳞状细胞抗原(SCC-Ag)监测是评估宫颈鳞癌复发的一种灵敏、特异和经济的检测手段，SCC-Ag在早期发现宫颈癌复发中具有独特优势，其与妇科常规检查、影像学检查等联合应用做为宫颈癌治疗后的随访的检测手段，可以提高宫颈鳞癌复发的检测率，对提高宫颈癌的总体生存有重要意义。

［1］MABUCHI S，ISOHASHI F，YOSHIOKA Y，et al.Prognostic factors for survival in patients with recurrent cervical cancer previously treated with radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2010，20(5):834-840.

［2］DRAGOMIR A，MOLDOVEANU E，MIHÄLTAN F，et al.Update regarding the role of biomarkers in early diagnosis of non-small cell bronchopulmonary cancer［J］.Pneumologia，2011，60(1):9-13.

［3］LUKASZEWICZ-ZAJAC M，MROCZKO B，KOZ?OWSKI M，et al.Higher importance of interleukin 6 than classic tumor markers(carcinoembryonic antigen and squamous cell cancer antigen)in the diagnosis of esophageal cancer patients［J］.Dis Esophagus，2012，25(3):242-249.

［4］HUANG CY，YOU SL，CHEN CJ，et al.Incidence of cervical cancer and age-specific survival of small cell cervical carcinoma in Taiwan［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2011，90(12):1342-1349.

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［6］马绍康，吴令英，孙阳春，等.子宫颈鳞状细胞癌复发患者血清鳞状细胞癌抗原监测的意义［J］.中华妇产科杂志，2008，43(1):13-17.

［7］李胡斌，胡芝.SCC-Ag在复发性宫颈癌患者病程中的表达及意义［J］.温州医学院学报，2008，38(2):168-169.

［8］MABUCHI S，ISOHASHI F，YOSHIOKA Y，et al.Prognostic factors for survival in patients with recurrent cervical cancer previously treated with radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2010，20(5):834-840.

［9］PAN L，CHENG J，ZHOU M，et al.The SUVmax(maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen(SCC-ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2012，138(2):239-246.