不同程度2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的血尿酸水平观察

张建伟

（昆明市第一人民医院 内分泌科，云南昆明 650011）

近年来随着人们生活水平的提高，糖尿病及脂肪肝的发生率呈上升趋势，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与脂肪肝有着非常密切的关系，T2DM患者中非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），发生率约为75%[1]。关于糖尿病与脂肪肝关系的报道，均阐述了脂肪肝与血糖、血脂、肥胖的关系，认为血糖、血脂参与了脂肪肝的发生[2]，而很少有脂肪肝轻重程度与尿酸之间关系的报道。本文旨在分析94例不同程度T2DM合并NAFLD患者的血尿酸情况来，为早期干预提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2011年1月～2012年6月T2DM合并NAFLD患者94例，其中男40例、女54例；平均年龄58.6±7.8岁；病程7.1±2.8年。

1.1.1 T2DM诊断标准

患者符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准[3]：糖尿病症状+任意时间血糖≥11.1mmol/L或 空 腹 血 糖 （fasting blood glucose，FBG）≥7.0mmol/L，OGTT中2h血糖≥11.1mmol/L。

1.1.2 NAFLD诊断标准

参照中华医学会肝脏病学会脂肪肝与酒精性肝病学组2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]：（1）无饮酒史或饮用乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为：①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释；和（或）②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。

1.1.3 肝脏B超

B超（日本产东芝SSA-240A）检查脂肪肝情况：检查前禁食，常规对右上腹部肝脏区域作检查，充分利用多切面、多方位、多角度对整个肝脏做仔细的断面检查，并嘱患者采取不同深度的呼吸以便尽可能减少盲区，注意观察肝脏形态、大小、血管及肝内管道系统的结构走行。参照《肝脏病学》对脂肪肝的分类方法，判断有无脂肪肝并进行B超分度：依据B超检查中回声波衰减的程度，将脂肪肝分为3度：轻度脂肪肝：表现为近场回声增强，远场回声衰减不明显，肝血管状结构仍可见；中度脂肪肝：前场回声增强，后场回声衰减，管状结构模糊；重度脂肪肝：近场回声显著增强，远场回声明显衰减，管状结构不清，无法辨认。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料性别、年龄及糖尿病病程；人体参数测量：身高、体重、并计算体重指数（BMI）。

1.2.2 生化指标测定

禁食至少8h后，于次日晨采集肘静脉血，2h内送生化室，采用日本奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪检测血尿酸（SUA）、血甘油三酯（TG）、采用葡萄糖氧化酶法测量FBG。

1.2.3 统计学方法

所有数据采用SPSS18.0软件进行统计学处理。组间比较采用t检验或卡方检验，组间差异性比较采用单因素方差分析，相关分析采用直线相关。

2 结果

3组一般情况及SUA、血脂、血糖比较见表1。94例NAFLD中，脂肪肝轻度32例（占34%）、中度48例（占51%）、重度14例（占15%）。3组患者在性别、年龄、病程方面相比，均无显著差异（P＞0.05），具有良好的可比性。随着脂肪肝的严重程度增加，BMI越来越高，3组间BMI相比较差异有意义（P＜0.05）；TG、SUA水平随着脂肪肝的严重程度增加越来越高，3组间相比差异有意义（P＜0.05）；血糖在3组间相比较无差异（P＞0.05）。

3 讨论

NAFLD是一种常见的慢性肝脏疾病，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化。NAFLD与胰岛素密切相关，通常合并肥胖和T2DM、高脂血症等疾病[5]，说明T2DM合并NAFLD是MS的一个组成部分。SUA是体内嘌呤代谢的主要终末产物，其水平也与代谢综合征关系密切。近年来，SUA水平与MS的关系已得到了认可[6]。NAFLD与SUA之间的关系逐渐为人们所重视。陈一奕等[7]对体检的2374例患者进行分析，结果显示，在NAFLD组高尿酸血症（HUA）的患病率显著增高。Lee等[8]通过对3768例患者SUA与NAFLD之间的关系，结果显示HUA是NAFLD的独立危险因素。本研究旨在分析脂肪肝程度与SUA之间的关系。结果显示，SUA水平随着脂肪肝的严重程度增加显著升高，3组间SUA相比较差异有意义（P＜0.05）；主要因为在肝脏，磷酸戊糖途径的氧化反应是脂肪酸还原合成所需氢的主要来源。由于脂肪酸合成的增加，磷酸戊糖途径随之过度激活，使5-磷酸核等UA生成的底物增加。在肾脏中，UA与钠离子有共同的转动系统，胰岛素可通过减少钠-氢交换而减少钠离子的排泄水平从而UA的排泄。胰岛素抵抗不仅能增加尿酸合成，还能抑制尿酸排泄，导致SUA水平升高。

高尿酸还与肥胖和血脂异常有关。本研究中随着脂肪肝的严重程度增加，TG增高，中度与重度脂肪肝与轻度相比较差异有意义（P＜0.05），这与T2DM脂代谢紊乱表现一致，与脂肪肝主要为肝内TG沉积的病理改变亦符合。有研究证实在糖尿病患者中，IR可减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用，使脂肪组织分解释放脂肪酸（FFA）增多，血浆FFA水平升高，TG增高，HDL降低[2]。

表1 3组一般情况及SUA、TG、血糖比较（x¯±s）

NAFLD与肥胖尤其是中心性肥胖关系密切。国内研究发现，BMI＞24kg/m2时，脂肪肝的发生率为20.9%；BMI＞26kg/m2时，脂肪肝的发生率为42.9%；当BMI＞28kg/m2时，脂肪肝的发生率为90%～100%[9]。本研究中BMI在3组间的差异有统计学意义（P＜0.05），说明T2DM肥胖患者更容易发生脂肪肝。肥胖由于可诱发胰岛素抵抗，导致周围组织摄取和利用葡萄糖能力下降，肝摄取FFA增加；同时腹内脂肪分解形成的FFA也更容易通过门静脉系统进入肝脏的能力受损，均促进了脂肪肝的形成。

总之，对T2DM合并NAFLD将会影响多种代谢紊乱，高血尿酸水平与NAFLD发病关系密切。本研究中对脂肪肝程度的分组来探讨其血尿酸的变化，但是重度脂肪肝例数较少，对T2DM合并NAFLD患者肝肾功能的影响尚未探讨，仍需大样本对象进一步研究。

本研究提示我们在临床工作中应注意检测T2DM合并NAFLD患者的SUA水平，应重视早期诊断和筛查，以使患者尽早获得干预，控制代谢紊乱，延缓疾病进展。

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[4] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].肝脏，2010，3：163-165.

[5] Lu H，Zeng L，Liang B，et al.High prevalence of coronary heart diseas in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Arch Med Res，2009，40：571-575.

[6] Choi HK，Ford ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia[J].Am J Med，2007，20：442-447.

[7] 陈一奕，范竹萍，茅益民，等.非酒精性脂肪肝病患者与代谢综合征的流行现状及相关性研究[J].中华肝脏病杂志，2008，13（6）：456-458.

[8] Lee YJ，Lee HR，JH,et al.Association between serum uric acid and non-alcoholic fatty liver disease in Korean adults[J].Clin Chem Lab Med，2010，48：175-180.

[9] 辛永宁，宣世英.非酒精性脂肪肝影响因素研究进展[J].中国误诊学杂志，2007，7：3462-3464.