吉西他滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察

陈丽萍 潘平森 梅华

[摘要]目的观察吉西他滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的近期疗效及毒副反应。方法20例ER、PR、Her-2均为阴性的乳腺癌患者，均曾接受过蒽环类或紫杉类辅助化疗，给予吉西他滨联合顺铂方案化疗，具体用药：吉西他滨1000mg/m2，静滴30min，D1，8；顺铂25mg/m2，静滴D1～3，21d为1个周期，至少2个周期，2个周期后评价疗效和毒副反应。结果20例患者中获CR2例（10%），PR8例（40%），SD8例（40%），PD2例（10%），总有效率达50%。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应，其次有皮疹、发热、便秘。结论吉西他滨联合顺铂治疗转移性三阴乳腺癌有较好的近期疗效，毒副反应可耐受，值得临床应用及进一步推广。

[关键词]吉西他滨；顺铂；三阴性乳腺癌；化疗

[中图分类号]R737.9 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2012）12（a）-0084-02

三阴乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）是ER、PR和Her-2均为阴性的乳腺癌，具有内脏转移风险高、对乳腺癌的标准治疗反应差、预后不佳的生物学特性。国内外的研究结果大多数显示乳腺癌的“金标准”，即紫杉醇联合表阿霉素方案对三阴乳腺癌的效果不佳，而通常作为二线化疗药物的顺铂却相对敏感，单用吉西他滨治疗晚期乳腺癌亦确切疗效。故笔者采用吉西他滨联合顺铂一线治疗转移性三阴乳腺癌25例，观察其近期疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

2009年6月～2012年3月收治的20例转移性三阴性乳腺癌。给予吉西他滨联合顺铂方案化疗，均为一线治疗。患者中位年龄为47岁（30～68岁），KPS评分≥80分，预计生存期大于3个月，有可测量的病灶，病理类型均为浸润型导管癌，绝经前13例，绝经后7例，均为乳腺癌改良根治术后复发转移的患者，患者均曾接受蒽环类或紫杉类辅助化疗。转移部位：肺转移8例，肝转移4例，脑转移5例，骨转移8例，淋巴结转移12例。

1.2治疗方法

GP方案：吉西他滨1000mg/m2，静滴30min，D1，8；顺铂25mg/m2，静滴D1～3，21d为1周期。化疗前用长效止呕药盐酸帕洛诺司琼（止若）预防胃肠恶心呕吐反应。每2周期评价疗效。

1.3评价标准

近期疗效：按RECIST1.0标准分为完全缓解（CR），部分缓解（ＰＲ），疾病稳定（ＳＤ），疾病进展（ＰＤ），有效率（RR）＝（ＣＲ＋ＰＲ）例数／总例数×100％。CR指全部病灶消失维持4周，无新病灶出现；PR指病灶缩小≥30%维持4周，无新病灶出现；SD指病情无明显变化至少4周，病灶大小增大＜20%，缩小＜30%；PD指病灶增加≥20%或出现新病灶。

毒性反应：按照1981年ＷＨＯ制定化疗药物毒性反应标准[1]分为０～Ⅳ度进行判定。

1.4统计学分析

所有数据计算用SPSS17.0软件进行。计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

所有患者至少接受了2个周期化疗，20例患者均可评价疗效，其中CR2例（10%），PR8例（40%），SD8例（40%），PD2例（10%），总有效率达50%。淋巴结和骨转移有效率最高，分别为66.7%（8/12）和50.0%（4/8），肺转移有效率为37.5%（3/8），肝转移有效率为25.0%（1/4），脑转移有效率为20.0%（1/5）。绝经前和绝经后有效率分别为31.0%和43.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2毒副反应

主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应，其次有皮疹、发热、便秘，见表1，少数患者有轻度转氨酶升高。

3讨论

乳腺癌分子分型主要有四种，LuminarA型、LuminarB型、HER-2型和Basal-like型（三阴性）[2]，不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物学特性和预后。Basal-like型乳腺癌预后最差，局部复发及远处转移率较高，HER-2型其次，LuminarA型、LuminarB型预后较好[3]。TNBC分化较差，与乳腺癌易感基因（BRCA1）相关乳腺癌具有许多相似点[2]，BRCA1相关性乳腺癌患者约80%为TNBC。该类乳腺癌对内分泌治疗及抗HER-2分子靶向治疗无效[4-5]。目前化疗是转移性TNBC的主要治疗手段。由于TNBC常伴有BRCA1突变，而BRCA1的一个主要作用是参与双链DNA断裂的修复，BRCA1缺陷导致这种修复功能的缺失，因此，对导致DNA链间交联的药物如烷化剂、丝裂霉素C和铂类敏感。吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药，单药晚期乳腺癌有效率为25%～46%[6]，有较高的疗效，特别是对蒽环类和（或）紫杉类耐药的转移性乳腺癌。体外试验已证实吉西他滨和DDP联合具有协同作用[7]，吉西他滨可以克服由于细胞上调DNA修复基因导致的DDP耐药[8]，且有报道DDP联合吉西他滨可以诱导细胞凋亡[9]。

本研究结果显示，GP方案治疗TNBC有效率为50%，CR为10%，取得了较满意的疗效。毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应，Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率较高，但经白介素-11、促血小板生成素升血小板治疗及输血小板对症治疗后，血小板渐恢复，本组患者未出现因不能耐受化疗副反应而退出现象。因此，吉西他滨联合顺铂治疗转移性三阴乳腺癌有较好的近期疗效，毒副反应可耐受，值得临床进一步应用及推广。

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（收稿日期：2012-09-12 本文编辑：郭静娟）