腹腔灌注化疗及热化联合治疗恶性腹腔积液的疗效对比分析

孔轶 李科

[摘要]目的探讨腹腔灌注化疗与热化联合治疗恶性腹腔积液的临床疗效、副反应及并发症的差异。方法收集本院2009年1月～2011年12月经热化联合治疗的恶性腹腔积液患者95例，单纯化疗的恶性腹腔积液患者95例，按照年龄、评分进行配对，比较两组患者治疗前后疗效、Karnofsky评分、骨髓抑制、胃肠道反应等并发症情况。结果热化联合组治疗1个月后腹水控制率为66.3%，治疗2个月后腹水控制率为80.0%，均显著高于单纯化疗组1个月后（47.4%）、2个月后（56.8%）的腹腔积液控制率。热化联合组治疗1个月后KPS评分上升率为59.0%，治疗2个月后上升率为76.8%，均显著高于单纯化疗组1个月后（32.6%）、2个月后（47.4%）的KPS上升率。与热疗相关的主要副反应为脂肪硬节（10.5%）及皮肤红肿（49.5%）。结论热化联合治疗恶性腹腔积液有较好疗效，可明显改善患者生活质量，延长生存期，值得进一步临床推广应用。

[关键词]热疗；化疗；腹腔灌注；恶性腹腔积液

[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2012）12（a）-0014-03

恶性腹腔积液是癌症晚期的常见并发症之一，多数属于疾病进展或复发的结果，控制恶性腹腔积液是提高癌症患者生活质量的关键所在[1]。目前多采用反复腹腔内注药、腹腔穿刺引流剂免疫生物治疗，但疗效欠佳。研究和临床实践证明，腹腔热化疗联合对恶性腹腔积液的疗效要好于单纯化疗，可降低药物剂量，减少化疗药物的毒副反应[2]。为进一步观察热疗与腹腔灌注化疗的协同治疗作用，笔者2009年1月～2011年12月收集本院经热疗与腹腔灌注化疗联合治疗、单纯腹腔灌注化疗两种方法治疗的恶性腹腔积液患者的疗效及副反应，并进行对比分析，现将结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

本研究为前瞻性的研究，患者入组的起始时间为2009年1月，终止时间为2011年12月，病例入选标准为：（1）经病理或细胞学确诊，B超或CT明确有腹腔积液，腹腔积液细胞学检查发现癌细胞；（2）年龄30～80岁；（3）Karnofsky评分>20分；（4）患者知情同意；（5）骨髓造血功能基本正常。共收集经热化联合治疗的腹腔积液患者95例，单纯化疗的腹腔积液患者95例。收集资料包括患者治疗前的性别、年龄及Karnofsky评分，治疗后的疗效、Karnofsky评分、毒副作用。由于是按照患者的年龄、肿瘤类型进行的配对设计，所以两组年龄相近，而两组性别、年龄、治疗前Karnofsky评分情况差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1腹腔灌注化疗

与传统的排尽体腔积液的方法不同，采取适当引流积液，以减轻患者腹胀等症状为目的，每次引流量最少300mL，最多2000mL，平均600～800mL。然后依次将混有50℃0.9%氯化钠溶液600mL的顺铂70～80mg、地塞米松10mg、呋塞米20mg分别注入腹腔，嘱患者反复转动体位，使药液均匀分布至腹腔各部位。两组均为每周灌注1次，连续2周为1个疗程。

1.3热化联合治疗

采用射频热疗机，频率40.68MHz，极板直径20～30cm。嘱咐患者排净大、小便后，仰卧于绝缘塑胶床上，腹侧、背侧各置一圆形电极，距离皮肤3～5cm，使治疗温度控制在40～42℃，并让电磁波投射过病灶部位并维持30～60min。热化联合组患者热疗每周2次，连续2周为1个疗程。

1.4疗效评定

治疗前、治疗1个月、治疗2个月对两组腹腔积液量，KPS评分及副反应进行观察。参照OstrowskiMJ制订的标准[3]，采用B超检查腹腔积液评定疗效。完全缓解（CR）：腹腔积液消失，症状缓解并维持1个月以上；部分缓解（PR）：腹腔积液显著减少（50%以上），症状改善并维持1个月以上；稳定（SD）：腹腔积液减少在50%以下，无增加趋势，症状部分缓解；无效（PD）：腹腔积液无减少或增加，症状加重。CR+PR为总有效。

1.5毒副反应观察

治疗前、治疗1个月时检查血常规、肝、肾功能，并记录化疗不良反应。

1.6统计学方法

计数资料用百分比（%）表示，组间比较用χ2检验。两组间等级资料的比较用Wilcoxon秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。应用SPSS17.0统计软件包进行统计学处理。

2结果

2.1两组治疗后腹腔积液改变情况比较

治疗1个月后热化联合组中CR27例，PR36例，SD26例，PD6例；而单纯化疗组中CR12例，PR33例，SD17例，PD33例；两组的腹腔积液改善情况比较，差异有统计学意义（Z=-4.016，P=0.000）。热化联合组的总有效率为66.3%，单纯化疗组的总有效率为47.4%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.951，P=0.008）。

治疗2个月后热化联合组中CR35例，PR41例，SD15例，PD4例；而单纯化疗组中CR17例，PR37例，SD16例，PD25例；两组的腹腔积液改善情况比较，差异有统计学意义（Z=-4.165，P=0.000）。热化联合组的总有效率为80.0%，单纯化疗组的总有效率为56.8%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=11.790，P=0.001）。详见表1。

2.2两组治疗后生活质量评分比较

治疗1个月后热化联合组中KPS评分上升30分9例，20分19例，10分28例；而单纯化疗组中KPS评分上升30分0例，20分9例，10分22例；两组的KPS评分上升情况比较，差异有统计学意义（Z=-2.239，P=0.025）。热化联合组的KPS评分总上升率为59.0%，单纯化疗组的总上升率为32.6%，两组总上升率比较，差异有统计学意义（χ2=13.252，P=0.000）。

治疗2个月后热化联合组中KPS评分上升40分4例，30分12例，20分23例，10分34例；而单纯化疗组中KPS评分上升30分2例，20分13例，10分30例；两组的KPS评分上升情况比较，差异有统计学意义（Z=-2.554，P=0.011）。热化联合组的KPS评分总上升率为76.8%，单纯化疗组的总上升率为47.4%，两组总上升率比较，差异有统计学意义（χ2=17.533，P=0.000）。详见表2。

2.3两组治疗后副反应比较

治疗1个月后热化联合组中发生恶心或呕吐40例，骨髓抑制12例，皮肤水泡12例；单纯化疗组发生恶心或呕吐39例，骨髓抑制14例，皮肤水泡6例；这三种副反应两组间差异无统计学意义（P>0.05）。而热化联合组脂肪硬结、皮肤红肿的发生率高于单纯化疗组，其他副反应的发生率低于单纯化疗组。详见表3。

3讨论

腹腔肿瘤突破浆膜后导致腹腔种植播散是患者病情加重的主要原因，最终可致恶性腹腔积液，是肿瘤处于晚期的一个标志，大多数已失去治愈的可能性[4]。由于恶性腹腔积液严重影响患者生活质量，有效控制恶性腹腔积液是改善晚期恶性肿瘤患者的生存期、提高生产质量的重要举措。应用常规穿刺、引流、注入生物反应调节剂、中药等治疗方法无明显效果，预后较差，且反复穿刺增加患者痛苦，容易导致感染、低蛋白血症和休克等并发症[5]。

肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，即利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以杀死肿瘤细胞，而又不损伤正常细胞的一种治疗方法[6-7]。于忠和等[8]应用热化联合治疗23例胸腹腔积液患者后发现胸腹腔积液控制的有效率达87%，生活质量上升率达95%。徐敬根等[9]应用热化联合治疗32例恶性腹腔积液患者后发现腹腔积液控制的有效率达65%，生活质量上升率达56%。

本研究结果显示，热化联合组治疗1个月后腹腔积液控制率为66.3%，治疗2个月后该组腹腔积液控制率达到了80.0%，均显著高于单纯化疗组1个月后（47.4%）、2个月后（56.8%）的腹腔积液控制率。热化联合组治疗1个月后KPS评分上升率为59.0%，治疗2个月后该组上升率达到了76.8%，均显著高于单纯化疗组1个月后（32.6%）、2个月后（47.4%）的KPS上升率。这些结果证明局部热疗可提高顺铂腹腔灌注对腹腔积液的控制效果，能显著改善晚期肿瘤患者的生活质量，为患者的进一步治疗创造了很好的条件。

本研究结果还显示，热化联合组的毒副作用主要以皮肤红肿和恶心或呕吐为主，其次为骨髓抑制、皮肤水泡及脂肪硬结。单纯化疗组的毒副作用主要以恶心或呕吐及骨髓抑制为主，脂肪硬结、皮肤红肿及皮肤水泡发生率较低。而热化联合组中脂肪硬节及皮肤红肿的发生率仍显著高于单纯化疗组，提示如何减轻热化联合治疗的副反应是今后研究的方向。总的来说，热化联合治疗能有效控制恶性腹腔积液的复发，改善生活质量，延长晚期肿瘤患者的生存期，值得临床推广。

[参考文献]

[1] SadeghiB，ArvieuxC，GlehenO，etal.Peritonealcarcinomatosisfromnon-gynecologicmalignancies：resultsoftheEVOCAPElmulticentricprospectivestudy[J].Cancer，2000，88（2）：358-363.

[2] GlehenO，MithieuxF，OsiriskyD，etal.Surgerycombinedwithperitoneetomyproceduresandintraperitonealchemohyperthermiainabdominalcancerswithperitonealcarcinomatosis：aphaseⅡstudy[J].JClinOncol，2003，21（5）：799-806.

[3] AkhdarA，BronsardM，LemieuxR，etal.HER-2oncogeneamplificationassessmentininvasivebreastcancerbydual-colorinsituhybridization（dc-CISH）：Acomparativestudywithfluorescentinsituhybridization（FISH）[J].AnnPathol，2011，31（6）：472-479.

[4] 徐伟，吕晓萍，张艳，等.射频热疗联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液近期疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2006，28（11）：786-787.

[5] 杨岩丽，李洪云，姜伟.热疗联合腔内化疗治疗恶性胸腹腔积液52例[J].湖北民族学院学报（医学版），2008，25（2）：57-59.

[6] 康艳霞，张贺龙.肿瘤热疗机制的研究进展[J].现代肿瘤医学，2008，16（3）：473-475.

[7] 杜锋，王苗.多西紫杉醇腹腔灌注化疗联合热疗治疗恶性腹水的疗效研究[J].当代医学，2012，18（19）：52-53.

[8] 于忠和，张延利，阮新建，等.电磁波射频热疗联合腔内化疗在恶性胸腹腔积液中的疗效分析[J].中华临床医师杂志，2010，4（8）：1399-1400.[9] 徐敬根，张静.顺铂腹腔热灌注并微波局部热疗对癌性腹水的疗效观察[J].安徽医药，2009，13（2）：196-197.

（收稿日期：2012-10-24 本文编辑：陈 俊）