米司非酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

2013-03-03厉莉

河北医科大学学报 2013年3期

关键词：妈富隆司酮子宫出血

厉莉

（浙江省永康市红十字会医院妇产科，浙江永康321300）

·论著·

米司非酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

厉莉

（浙江省永康市红十字会医院妇产科，浙江永康321300）

目的评价米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法将围绝经期功能失调性子宫出血患者120例随机分为米非司酮组和妈富隆组，每组60例，治疗随访3个月，比较2组治疗前后调经效果、子宫内膜厚度、药物不良反应。结果治疗3个月后，米非司酮组在治疗期间均有效止血，无复发，妈富隆组停药后有撤退性出血，复发率为21.7%；米非司酮组血清激素水平促卵泡生成素、黄体生成素、雌二醇、黄体酮较治疗前下降，妈富隆组雌二醇、黄体酮较治疗前下降；2组子宫内膜厚度均较治疗前变薄；差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血较妈富隆疗效确切，值得推广。

功能性子宫出血；调经；米非司酮；妈富隆

围绝经期功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）是由于卵巢功能逐渐衰退导致的异常子宫出血。DUB的激素治疗临床应用较多的是妈富隆（marvelon）。妈富隆是一种高选择性的孕激素，具有很强的孕激素受体亲和力［1］。米非司酮为一种强效孕激素拮抗剂，可直接和间接作用于丘脑 -垂体系统，导致促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）分泌减少。另外，其还可抑制卵巢功能，促进卵泡闭锁，进而加速残存卵泡的萎缩，导致绝经［2］。本研究系统比较米非司酮与妈富隆治疗

DUB的临床疗效和不良反应，旨在为循证医学在治疗DUB方面提供更多的临床研究证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2010年1月—2011年3月妇科门诊及住院的DUB患者120例，随机分为米非司酮组60例和妈富隆组60例，年龄42～56岁，平均45.1岁。病程4个月～5年，平均2.1年。

1.2 入选标准：①所有患者均接受诊断性刮宫、B超等检查，除外子宫内膜癌变等生殖系统器质性病变及全身脏器疾患；②所有患者均有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长及贫血等临床表现；③治疗前5个月无滥用雌孕激素史；④治疗前查肝肾功能正常；⑤无米非司酮、妈富隆使用禁忌证；⑥患者知情并同意。

1.3 治疗：诊断性刮宫后60例给予米非司酮（上海华联制药有限公司）每晚睡前口服，1次/d，12.5mg/次，连续服药3个月为1个疗程；另外60例诊断性刮宫后第5天给予妈富隆2～3片/d，止血后逐渐减量至1片/d口服，连服21d为1周期，共3个周期；

1.4 观测指标：①月经周期；②经量；③经期；④子宫内膜厚度；⑤ 血性激素，FSH、LH、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）；⑥药物不良反应。

1.5 疗效评估：有效，治疗后闭经或月经周期规律、经量明显减少、经期缩短或月经稀发；无效，治疗前后出血量及时间无明显改变。

1.6 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果：用药3个月后，米非司酮组22例进入绝经期，25例月经转为稀发，11例月经周期规律、月经量减少，总有效率96.7%，随访半年无1例复发，且有10例由月经稀发转为闭经。妈富隆组有7例进入绝经期，10例月经稀发，28例月经周期规律、

月经量减少，总有效率为75.0%，随访半年后有13例复发，复发率为21.7%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血性激素的变化：米非司酮组用药后血FSH、LH、E2、P值均较用药前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而妈富隆组仅 E2、P较治疗前下降（P＜0.05），见表2。

表1 120例患者疗效比较（n=60，例数）

*P＜0.05与妈富隆组比较（χ2检验）

表2 2组治疗前后性激素的变化（n=60，x¯±s）

FSH：follicle stimulating hormone；LH：luteinizing hormone；E2：estradiol；P：progesterone

2.3 子宫内膜厚度变化：治疗满3个月停药后2d内行B超检查2组子宫内膜厚度，均不同程度变薄（P＜0.05）；米非司酮组较妈富隆组子宫内膜薄，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后子宫内膜厚度变化（n=60，±s，mm）

组别治疗前治疗后米非司酮12.9±2.1 4.7±1.6妈富隆 12.7±2.5 9.0±1.2 t 1.11 6.82 P ＞0.05 ＜0.05

2.4 药物不良反应：米非司酮组患者用药期间6例出现皮疹，3例轻度头晕，5例有轻微恶心、胃部不适，不良反应发生率为23.3%，无需特殊处理；妈富隆组用药期间4例出现皮疹，6例轻度头晕，3例有轻微恶心、胃部不适，不良反应发生率为21.7%，亦无需特殊处理。2组均无肝、肾功能损害及其他并发症发生。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.05，P＞0.05）。

3 讨论

DUB是由于卵巢功能衰退，对垂体促性腺激素的反应能力低下，从而使卵泡因退行性变而不能排卵，导致子宫内膜仅受雌激素作用，而缺乏孕酮对抗，发生了雌激素突破性或撤退性出血。在临床上，通常在月经后半周期加用孕激素，对抗雌激素对子宫内膜产生的增生作用，致使子宫内膜发生分泌期改变，不仅可治疗围绝经期功血，而且预防子宫内膜癌的发生。但是在使用孕激素止血的过程中，可能会发生突破性出血，这对重度贫血患者尤其不适合，所以对围绝经期功血患者的治疗临床上需要一种更有效、安全的方法。

米非司酮是一种人工合成的19-去甲基睾丸酮衍生物，为强效孕激素拮抗剂。已有研究［3］发现，米非司酮可以在各方面影响子宫内膜增生，它能使体内雌激素水平相对稳定，从而避免雌激素的波动或突破性出血。应用米非司酮的妇女，子宫内膜孕激素受体明显增加，腺体直径缩小，延缓了子宫内膜发育，表现为分泌不良或增生与分泌并存，可使子宫内膜血供减少、内膜变薄呈萎缩状态、血管减少、基质增加等［4-5］。在米非司酮对子宫肌瘤及内膜超微结构影响的观察中发现服用小剂量米非司酮即可导致闭经［6］。

雌孕激素合剂是利用其中的高效孕激素对抗体内过量雌激素，使过度增殖的子宫内膜变薄且转化为分泌期，恢复正常的月经周期。目前许多研究表明，服用妈富隆治疗DUB的患者在停药后月经大多恢复正常，少部分患者进入绝经［7-8］。而米非司酮是通过对抗由雌激素诱导的子宫内膜增生，并通过作用于丘脑-垂体-卵巢轴，抑制卵泡的发育和排卵，加速卵泡衰退，导致闭经，甚至直接进入绝经［9］。两者作用机制不同。本研究结果显示，患者经妈富隆治疗后很少直接进入绝经；而米非司酮可以使患者直接进入绝经，但米非司酮的远期不良反应难以估计。有文献［10］报道，长期服用米非司酮引起尿失禁和急性肾衰竭，这是今后使用米非司酮需要密切关注的。妈富隆在调整月经周期上比米非司酮更胜一筹，而米非司酮从多方面影响子宫内膜增生，抑制卵泡的发育和排卵，加速卵泡闭锁，从而达到提前绝经的效果。如果患者年龄＞50岁，主观希望药物治疗达到提前绝经，那么米非司酮则是一个很好的选择。

本研究显示应用妈富隆治疗，临床症状虽有所

改善，但是容易复发，半年复发率达21.7%。作为一种甾体口服避孕药，妈富隆含有地索高诺酮，容易诱发其他激素依赖性疾病。2组治疗后，子宫内膜的厚度有所变薄，而且以米非司酮组更为显著（P＜0.05）。说明米非司酮对子宫内膜萎缩效果好，它不仅对子宫内膜的孕激素受体有高度的亲和力，而且在体内能够竞争性结合孕激素受体，发挥明显的抗孕激素作用。值得注意的是，米非司酮在拮抗孕激素的同时，还能够发挥抗雌激素作用，这种作用是米非司酮抗子宫内膜增生的基础。米非司酮能够使子宫内膜产生萎缩，而无需依赖雌孕激素［11］。本研究中，米非司酮用药后血清中基础性激素FSH、LH、E2、P的平均水平均较用药前有所下降，说明米非司酮能够对下丘脑-垂体系统产生较强的抑制作用，从而阻碍FSH、LH的释放，最终影响子宫内膜增生。

综上所述，米非司酮是临床上一种有效、安全、不良反应较小的药物，其药物机制与围绝经期生理改变相符合，而且可以诱导提前绝经，所以米非司酮对治疗DUB优势明显，其临床疗效明显高于妈富隆，故具有广阔的应用前景。

生出版社，1999：307.

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（本文编辑：刘斯静）

［1］郭美美，周世梅.实用妇产科药物治疗学［M］.北京：人民卫

R711.52