血浆脂联素和B型钠尿肽水平在慢性充血性心力衰竭患者心功能评价中的价值

徐公民

（浙江省临安市人民医院检验科，浙江临安311300）

·论 著·

血浆脂联素和B型钠尿肽水平在慢性充血性心力衰竭患者心功能评价中的价值

徐公民

（浙江省临安市人民医院检验科，浙江临安311300）

目的探讨血浆脂联素（plasma adiponectin，APN）和B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）检测对慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）患者心功能评价的作用及临床价值。方法采用双抗体夹心ELISA法检测100例CHF患者治疗前后和30例非CHF（对照组）患者APN和BNP水平，分析APN、BNP水平与心功能分级的关系。结果心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN、BNP水平显著上升，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；APN、BNP水平随着心功能分级增高而逐渐上升，各级间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后心功能Ⅱ～Ⅳ级组患者APN、BNP水平显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CHF患者血浆APN、BNP水平与CHF患者心功能级别呈线性相关性（r=0.887、0.984，P＜0.01）。结论CHF患者血浆APN、BNP水平与心力衰竭严重程度密切相关，APN、BNP水平变化可做为评价CHF治疗效果的临床指标。

心力衰竭，充血性；脂联素；心钠素

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是临床常见的危重病，具有发病率高、住院率高、病

死率高等特点。是冠心病、高血压、心脏瓣膜病等各类心血管病的终末阶段，一旦发生患者预后极差，CHF已成为人类关注的公共健康问题［1］。随着对CHF发病机制的研究，各种神经激素、细胞因子、炎症介质在CHF病理过程中发挥着重要的作用，其中脂联素（adiponectin，APN）和 B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）等因素成为研究的热点。目前，关于APN、BNP水平在糖尿病、冠心病等方面的研究较多，但有关血浆APN、BNP水平与心功能衰竭之间关系的研究少见。因此，本研究通过检测CHF患者血浆APN、BNP水平，进一步明确APN、BNP在CHF病理生理过程中的临床意义，旨在为CHF的早期干预、判断预后和治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2006年2月—2012年2月在我院住院治疗的100例CHF患者为研究对象，均符合CHF诊断标准［2］。排除妊娠、全身感染、严重肝肾功能损害者。100例患者中，男性59例，女性41例，年龄43～85岁，平均（65.51±8.73）岁，体质量指数（body mass index，BMI）25.25±3.37。按纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）功能分级不同分为Ⅱ～Ⅳ级，其中Ⅱ级34例，Ⅲ级37例，Ⅳ级29例；按照CHF病因不同分为缺血性心脏病58例，非缺血性心脏病42例（其中扩张性心肌病32例，高血压性心肌病所致CHF 6例，瓣膜性心脏病4例）。另选择同期在我院以胸痛、心悸症状入院，经超声诊断排除CHF的30例非CHF患者为对照组，男性17例，女性13例；年龄45～85岁，平均（66.81±10.45）岁，BMI 24.49±3.27。心功能不同分级之间、缺血性心脏病组非缺血性心脏病组之间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），CHF组和对照组性别及年龄构成比较差异无统计学意义（P＞0.05），各组资料具可比性。

1.2 治疗方法：所有CHF患者均给予西医基础治疗，包括利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类以及强心剂等药物。呋塞米片（上海复兴朝晖药业生产，国药准字H31021074）20mg，1次/d，口服；福辛普利钠片（上海施贵宝制药厂生产，国药准字H19980197）10mg，1次/d，口服；酒石酸美托洛尔片（石家庄以岭药业有限公司，国药准字H20065355）12.5mg，2次/d，口服；单硝酸异山梨酯片（山东鲁南贝特制药，国药准号H10940039）20mg，2次/d，口服；地高辛片（上海医药集团有限公司信谊制药总厂，国药准字H31020678）0.125mg，1次/d，口服。疗程为3周。

1.3 APN、BNP测定：抽取所有入选对象入院次日和CHF患者治疗3周后清晨空腹12h肘静脉血3mL，加入含10%乙二胺四乙酸二钠的ET管中，3 000r/min离心10min，分离血浆后置于-70℃冰箱保存待测。采用酶标仪以双抗体夹心ELISA法检测血浆APN、BNP水平，所用操作均严格按试剂盒说明进行。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，分别采用单因素方差分析、q检验及t检验；APN、BNP与CHF的相关性采用Pearson直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血浆APN、BNP水平比较：心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN、BNP水平显著上升，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且APN、BNP水平随着心功能分级增高而逐渐上升，各分级间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同心功能分级组与对照组血浆APN、BNP水平比较Table 1 Com parison of the plasma APN and BNP levels among different cardiac function classification group and control group（±s）

表1 不同心功能分级组与对照组血浆APN、BNP水平比较Table 1 Com parison of the plasma APN and BNP levels among different cardiac function classification group and control group（±s）

*P＜0.05 vs control group #P＜0.05 vs NYHAⅡ group △P＜0.05 vs NYHAⅢgroup by q testAPN：plasma adiponectin；BNP：B-type natriuretic peptide；NYHA：New York Heart Association

Groups n APN（μg/mL） BNP（μg/L）Control 30 3.03±1.01 239.05±79.68 NYHAⅡ 34 4.25±1.42* 389.36±129.79*NYHAⅢ 37 6.07±2.02*# 678.67±226.22*#NYHAⅣ 29 13.02±4.34*#△ 1126.77±375.59*#△

心功能Ⅱ～Ⅳ级患者治疗后APN、BNP水平显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CHF患者治疗前后血浆APN、BNP水平比较Table 2 Com parison of the plasma APN and BNP levels of patientsw ith CHF between pre-treatment and post-treatment（x¯±s）

2.2 血浆APN、BNP水平与心功能级别的相关性分析：Pearsion直线相关分析结果显示，CHF患者血浆APN、BNP水平与CHF患者心功能级别呈线性相关（r=0.887、0.984，P＜0.01）。

3 讨 论

CHF是我国老年人常见病和多发病，尽管各种新型的治疗方法和手段层出不穷，但CHF患者5年的病死率仍高达40%～60%［3］，在心脏病患者中一半最终死于CHF。近年来，随着我国社会经济的迅速发展、人们生活水平的迅速提高和生活习惯的改变，我国CHF患病率高达0.9%，全国CHF患者大约有400万，每年的病死率约为10%，有临床症状患者的5年存活率与恶性肿瘤相仿［4］，CHF已成为严重威胁到我国人民健康及生活质量的重要疾病。而早期诊断、早期干预对改善患者预后有很大帮助。有关CHF的发生和发展的病因以及形成机制的研究较多。最新研究［5］表明，心力衰竭是一个复杂的、动态的连锁过程，多种细胞因子、炎症介质和神经激素在心力衰竭的病理生理机制中起着重要作用，单一生化标志物很难反映其全部的病理生理和临床特征。而需要全方位、多方面的认识CHF这个复杂的病理生理过程。

APN是近年来新发现的与CHF密切相关的一种蛋白激素，是参与CHF过程中的重要的细胞因子之一。APN有AdipoR1和AdipoR2 2个受体亚型，AdipoR1主要存在骨骼肌中，AdipoR2主要存在于肝脏中；此外，在心肌细胞也发现有APN受体的表达［6］。已有大量的研究显示APN具有多种生物学功能，主要包括抗炎、抗动脉硬化、改善胰岛素抵抗及对糖代谢的影响、影响心室重构等作用［7-8］。在冠心病和高血压患者血浆中检测到APN表达水平下降，其表达水平是冠心病预后的一个重要因子［9-10］。但至今有关APN在CHF病理生理过程中的研究少见报道。有研究［11］报道，在CHF患者中APN水平是升高的，APN的水平随着CHF患者的NYHA心功能分级的增加而显著升高，并且与NYHA心功能分级呈正相关。但也有文献报道得出相反的结论［12-13］。

本研究结果显示，心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN水平显著上升，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且APN水平随着心功能分级增高而逐渐上升，各分级间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析也表明CHF患者血浆APN水平与CHF心功能分级呈线性相关。表明APN是关系CHF严重程度的一个重要指标，与心功能分级密切相关，可以为临床评价CHF患者严重程度提供依据。这与文献报道结果是一致的［11］。本研究结果显示，治疗后，随着心功能级别的降低CHF患者血浆APN水平也明显降低。进一步表明血浆APN水平与CHF的相关性。

BNP主要是由心室合成和分泌的神经内分泌因子，是利尿钠肽家族中的一员，是心力衰竭时的一种重要的细胞因子。BNP可以促进血管的松弛，降低血浆肾素和醛固酮的浓度，降低交感神经的兴奋性，在容量负荷过多的时候产生利尿、利钠、血管扩张以及血压下降的反应效应［14］；BNP也具有调控心肌重塑的作用，它也是一种重要的心肌源性的抗纤维化因子［15］。研究［16-17］表明，心肌重塑的发生和发展学说为“神经激素”模型，心力衰竭时，神经激素系统激活后通过调节心肌收缩力神经、水钠储留以及血管张力等维持血流动力学稳定；过高浓度的神经激素水平会对血管壁和心脏产生“毒性”作用，引起血管壁和心脏重塑，而重塑会加重心功能恶化并进一步激活神经激素系统进行代偿，从而形成恶性循环，加速心力衰竭进行性的进展。有研究［18］表明，BNP可作为反映心脏功能和神经激素激活程度的定量指标。本研究结果显示，CHF患者血浆BNP水平明显升高，而且心功能损害越严重，BNP升高越明显，并与心功能损害程度呈线性相关。提示血

浆BNP可反映心力衰竭的严重程度。治疗后随着CHF心功能级别的降低血浆BNP水平也明显降低。提示BNP可作用评判心力衰竭患者诊断、治疗和预后的指标。

综上所述，CHF患者血浆APN、BNP水平与心力衰竭严重程度密切相关，APN、BNP水平变化可作为评价CHF治疗效果的临床指标。因此，我们认为APN、BNP在CHF的病情进展过程中发挥着重要的作用，通过检测血浆APN、BNP水平，对于临床评估和预防心血管事件的发生、病变的转归具有极其重要的临床意义。但CHF患者血浆APN、BNP水平升高的机制尚不明确，对于CHF患者来说是有益的保护因子，还是过度激活的神经内分泌因子，尚有待于进一步的研究。

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（本文编辑：刘斯静）

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·本刊编辑部·

CLINICAL SIGNIFICANCE OF PLASMA ADIPONECTIN AND B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE FOR EVALUATING THE CARDIAC FUNCTION IN PATIENTS W ITH CHRONIC CONGESTIVE HEART FAILURE

XU Gongmin
（Department of Clinical Laboratory，People's Hospital of Lin'an City，Zhejiang Province，Lin'an 311300，China）

Objective To investigate the change and clinical significance of plasma adiponectin（APN）and B-type natriuretic peptide（BNP）for evaluating the cardiac function in patients with chronic congestive heart failure（CHF）.M ethods The plasma APN and BNP levels of100 patientswith chronic CHF and 30 patients with non-CHF was measured by double antibody sandwich ELISA method.The correlation of APN，BNP levels and cardiac function were analyzed.Results The plasma APN and BNP levels of patientswith cardiac functionⅡ-Ⅳsignificantly increased，compared with the control group and the difference was significant（P＜0.05）；The plasma APN and BNP levels of CHF patients increased with the increasing of cardiac function classification，the differences were significant between different level of cardiac function（P＜0.05）；After treatment，the plasma APN and BNP levels of patientswith cardiac functionⅡ-Ⅳwere significantly decreased，compared with pre-treatment and the differenceswere significant（P＜0.05）.The plasma APN and BNP levels of patients with CHF showed a linear correlation with the cardiac function（r=0.887，0.984，P＜0.01）.Conclusion The plasma APN and BNP levels of CHF patients are closely related to the severity of heart failure，the plasma APN and BNP levels can be used as clinical indicators for evaluating the therapeutic effect of patientswith chronic CHF.

heart failure，congestive；adiponectin；atrial natriuretic faotor

R541.61

A

1007-3205（2013）03-0259-04

2012-03-22；

2012-05-03

徐公民（1966-），男，浙江临安人，浙江省临安市人民医院主管检验师，从事生化检验研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.03.004