孕妇外周血胎儿有核红细胞与妊娠并发症变化分析

·论 著·

孕妇外周血胎儿有核红细胞与妊娠并发症变化分析

王志宏1，邵雪斋1，李陈莉2*

（1.承德医学院附属医院妇产科，河北承德067000；2.河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，河北石家庄050017）

目的探讨妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并血小板减少症时，母血中胎儿有核红细胞（fetal nucleated red blood cell，FNRBC）数量的变化。方法选择临床确诊的妊娠期高血压疾病患者30例（其中子痫前期轻度12例，子痫前期重度12例，子痫6例），妊娠期糖尿病患者23例（其中血糖控制理想无低血糖或酮症发生13例，血糖控制不理想曾发生低血糖或酮症10例），妊娠合并血小板减少患者18例，另外选择20例正常孕妇作为对照，分别取外周血进行单密度梯度离心、瑞氏-姬姆萨染色和细胞计数。结果妊娠期高血压疾病子痫前期轻度、子痫前期重度和发生子痫患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；且子痫前期轻度、重度和发生子痫患者母血中FNRBC数量之间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血糖控制理想不伴低血糖或酮症发生患者母血中FNRBC数量与血糖控制不理想伴低血糖或酮症发生的患者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠合并血小板减少患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 妊娠期高血压疾病子痫前期和发生子痫患者以及妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC数量增加，而且患者病情加重，母血中FNRBC数量增加更明显。提示母血中FNRBC数量增加预示妊娠并发症程度加重并威胁胎儿生命，应积极采取干预措施，必要时终止妊娠。

妊娠并发症；红细胞；孕妇

孕妇外周血中存在胎儿有核红细胞（fetal nucleated red blood cell，FNRBC），利用FNRBC进行胎儿遗传疾病的产前筛查是近年来国内外新发展的一项非创伤性产前诊断技术，因为正常孕妇FNRBC数量极少，母血中FNRBC的分离和富集以及与母源性红细胞的鉴别一直是学者们在积极探索的问题。在不断的临床试验研究过程中，学者们发现有些病理妊娠如妊娠高血压疾病子痫前期［1-2］、慢性胎儿宫内窘迫［3］发生时母血中FNRBC数量增加。因此，母血中FNRBC增加在产前预测病理妊娠的发生及发病机制方面的研究引起广大产科临床医师的关注。妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并血小板减少症是常见的威胁围产期母儿健康的妊娠并发症，本研究探讨不同妊娠并发症发生时，母血中FNRBC的变化，旨在为母血中FNRBC计数在产前预测病理妊娠和无创性产前诊断中的应用提供理论基础和实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2011年1月—2012年1月承德医学院附属医院产科门诊或病房住院确诊的的妊娠并发症患者71例，年龄23～35岁，孕周24～36周，根据病种不同分为3组。A组为妊娠期高血压疾病患者30例；B组为妊娠期糖尿病患者23例；C组为妊娠合并血小板减少患者18例。每组根据患者疾病程度分为不同的亚组，其中A组分为3个亚组，A1组为子痫前期轻度12例，A2组为子痫前期重度12例，A3组为曾发生子痫6例；B组分为2个亚组，其中B1组为血糖控制理想无低血糖或酮症发生的患者13例，B2组为血糖控制不理想曾发生低血糖或酮症的患者10例。妊娠期高血压疾病与妊娠期糖尿病诊断标准及分期标准依照人民卫生出版社《妇产科学》第7版［4］。妊娠合并血小板减少患者外周血血小板计数＜100×1012/L，血常规检查其他项目正常，除外其他器质性疾病以及其他并发症。另外选取20例正常孕妇作为对照组，年龄23～35岁，孕周24～36周，经严格体检、监测血压，以及血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图及B超等检查均正常且排除其他器质性疾病。以上各组年龄和孕周差异无统计学意义。

1.2 方法：所有患者均被告知且同意抽取静脉血6mL，分别将各血样进行单密度梯度离心、瑞氏-姬姆萨染色和细胞计数。

1.3 统计学方法：应用SPSS12.0软件包做统计学分析，计量资料以±s表示，分别采用单因素方差分析和q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 FNRBC检测情况：各组孕妇外周血中均检测到FNRBC，见图1。

图1 胎儿有核红细胞（瑞氏-姬姆萨染色 ×1 000）Figure 1 The fetal nucleated red blood cell（Wright-Giemsa staining ×1 000）

2.2 各组孕妇外周血FNRBC计数比较：妊娠期高

血压疾病子痫前期轻度、子痫前期重度和发生子痫患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。且子痫前期轻度、重度和发生子痫3组之间母血中FNRBC数量比较差异有统计学意义（P＜0.05）；妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），血糖控制理想不伴低血糖或酮症发生的患者母血中FNRBC数量与血糖控制不理想伴低血糖或酮症发生的患者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。妊娠合并血小板减少患者母血中FNRBC数量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组孕妇外周血胎儿有核红细胞数目比较Table 1 The FNRBC number in maternal peripheral blood（±s，number/6mL）

表1 各组孕妇外周血胎儿有核红细胞数目比较Table 1 The FNRBC number in maternal peripheral blood（±s，number/6mL）

*P＜0.05 vs control group by q test

Groups n FNRBCnumber Control group 20 9.4±1.31 A1mild preeclampsia 12 11.5±1.09*A2 severe preeclampsia 12 21.0±1.41*A3 eclampsia 6 33.5±1.05*B1 GDM with ideal blood sugar control 13 10.8±1.14*B2 GDM with unsteady poorly blood sugar control 10 19.3±0.95*C thrombocytopenia 18 10.3±1.03*

3 讨 论

本研究显示妊娠期高血压疾病子痫前期和发生子痫的患者以及妊娠期糖尿病的患者母血中FNRBC数量增加，而且患者病情加重时母血中FNRBC数量增加更明显。

3.1 孕妇外周血FNRBC计数与胎儿缺氧：FNRBC是胎儿造血系统建立和发育过程中胎儿血液循环中出现的特征性细胞，缺氧刺激胎儿促红细胞生成素增加以增加携氧能力，因此血液中不成熟红细胞增加，通过胎盘屏障进入母血中的FNRBC计数增加。Troeger等［5］研究显示子痫前期患者血浆激活素A浓度和促红细胞生成素浓度均增加，从而使FNRBC增加，提示子痫前期患者存在潜在的胎盘功能低下，胎儿存在不同程度缺氧。Boskabadi等［6］研究显示新生儿有核红细胞百分数和有核红细胞的绝对值可作为评估围产期胎儿（或新生儿）缺氧早期发病及严重程度的一项指标。

3.2 孕妇外周血胎儿FNRBC计数与妊娠高血压疾病：妊娠高血压疾病基本的病理变化是全身小动脉痉挛，全身各系统各脏器灌流减少，因为子宫胎盘血流灌注减少引起胎儿缺氧，因此孕妇外周血胎儿FNRBC计数较正常增加。Aali等［1］研究显示子痫前期孕妇外周血和胎儿脐血有核红细胞比对照组显著增加，而且孕妇外周血和脐血FNRBC数量有相关性。Bayram等［7］测定子痫前期胎儿脐血NRBC计数比对照组明显增加。杨晓菊等［2］研究发现子痫前期可能存在着某种胎-母细胞传输紊乱机制，从而导致胎儿细胞漏入母体并与胎盘植入缺陷及滋养细胞不能有效侵入蜕膜层重铸母体螺旋动脉有关，表明侵入母体的FNRBC数量与子痫前期的发生发展存在密切的联系。本研究结果提示随着孕妇外周血胎儿FNRBC计数明显增加，妊娠高血压疾病程度加重，胎儿缺氧程度加重。因此，在监测血压、尿蛋白、肝肾功能同时动态检测母血中FNRBC计数，更有利于患者的分期诊断和治疗，当母血中FNRBC计数明显增加时，提示疾病程度加重，出现胎儿窘迫，需要及时给予解痉、降压、镇静、吸氧等治疗，必要时终止妊娠。

3.3 孕妇外周血胎儿FNRBC计数与妊娠期糖尿病：妊娠期糖尿病患者胎盘发生退行性病理改变［8-9］直接影响胎盘的供血和供氧功能，孕妇外周血和胎儿脐血中的促红细胞生成素和胎儿FNRBC计数比非妊娠期糖尿病孕妇外周血中明显增加［10］。由于孕妇空腹血糖较非孕时低，患有妊娠期糖尿病的孕妇如不及时监测并控制血糖，容易出现低血糖或酮症酸中毒。本研究提示妊娠期糖尿病患者母血中FNRBC数量增加，而当动态监测到妊娠期糖尿病孕妇外周血中FNRBC计数明显增加时，提示血糖控制不理想，患者可能出现低血糖或酮症等并发症，胎儿已经有缺氧存在，由于妊娠期糖尿病患者胎儿肺表面活性物质合成不足，不能过早终止妊娠，应给患者吸氧，严密监测血糖，必要时注射胰岛素，使血糖严格控制在正常范围内，同时注意不要过分严格地控制饮食，以免出现低血糖或酮症。

3.4 孕妇外周血胎儿NRBC计数与妊娠合并血小板减少：妊娠合并血小板减少最常见的原因是妊娠合并特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）和妊娠期血小板减少症（gestational thrombocytopenia，GT），妊娠后发病的ITP与GT因临床症状不明显而不易鉴别，常表现单纯血小板减少，患者孕期一般无临床症状，如无其他并发症，胎儿一般无缺氧表现。晁爽等［11］报道TP与GT患者胎儿早产率差异无统计学意义，而其他严重疾病继发血小板减少患者新生儿异常增加。本研究提示患者外周血中FNRBC数量无明显变化。

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（本文编辑：赵丽洁）

ANALYSISOF CHANGES BETWEEN FETAL NUCLEATED RED BLOOD CELL COUNT IN MATERNAL BLOOD AND PREGNANCY COMPLICATIONS

WANG Zhihong1，SHAO Xuezhai1，LIChenli2*
（1.Department of Gynecology and Obstetrics，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Province，Chengde 067000，China；2.Department of Histology and Embryology，the School of Basic Medical Sciences，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

Objective To investigate the changes of fetal nucleated red blood cells count（FNRBC）in peripheral blood of pregnant women with different pregnancy complications，such as hypertensive disorders in pregnancy，gestational diabetes mellitus（GDM）and pregnancy with thrombocytopenia.M ethods Thirty clinically diagnosed hypertensive disorders in pregnancy patients（12 casesmild preeclampsia，12 cases severe preeclampsia，6 cases eclampsia），23 cases GDM patients（13 cases blood sugar control ideal and without hypoglycemia or ketosis，10 cases whose blood sugar control was not ideal and ever occurred hypoglycemia or ketosis）and 18 cases pregnancy with thrombocytopenia patientswere analyzed in this study.Twenty cases normal pregnant women were taken as control at the same time.The peripheral blood of women in each group was obtained to count FNBRC and perform Wright-Giemsa stain after single density gradient centrifugation.Results There were significant differences in FNRBC number in peripheral blood of mild preeclampsia patients，severe preeclampsia patients and eclampsia patients compared with normal pregnant women in control group（P＜0.05）.

pregnancy complications；erythrocytes；pregnantwomen

R714.25

A

1007-3205（2013）03-0280-04

2012-06-04；

2012-09-16

王志宏（1967-），女，河北景县人，承德医学院附属医院副主任医师，医学硕士，从事妇产科疾病诊治研究。

*通讯作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.03.011

Moreover，there were significant differences in FNRBC number in peripheral blood of patients in 3 kinds of hypertensive disorders in pregnancy groups（P＜0.05）.The FNRBC number in peripheral blood of GDM patients had obvious differences compared with normal pregnant women in control group（P＜0.05）.In GDM group，the FNRBC number in peripheral blood of patients with ideal blood sugar control and without hypoglycemia or ketosis had obvious differences compared with patients with poorly blood sugar control and ever occurred hypoglycemia or ketosis（P＜0.05）.There was no significant difference in FNRBC number in peripheral blood of pregnancywith thrombocytopenia patients compared with normal pregnant women in control group（P＞0.05）.Conclusion The FNRBC number of preeclampsia patients，eclampsia patients and GDM patients increase；moreover，the increase of FNRBC number in maternal peripheral blood ismore obviouswhen illness is aggravated.The results suggest that increasing of FNRBC number can indicate aggravation of pregnancy complications and threat fetal life.Doctors should take effective interventions actively，and terminate pregnancy if necessary.