不同术后处理因素对结直肠癌病人肠道菌群及近期临床结局影响

杨朋波,王东升,李宇,周岩冰

(青岛大学医学院附属医院普外科,山东青岛 266003)

不同术后处理因素对结直肠癌病人肠道菌群及近期临床结局影响

杨朋波,王东升,李宇,周岩冰

(青岛大学医学院附属医院普外科,山东青岛 266003)

目的探讨术后早期进食及应用抗生素对结直肠癌病人肠道菌群及近期临床结局影响。方法结直肠癌病人45例,随机分为术后早期进食＋预防性抗生素应用组(Ⅰ组)、术后禁饮食＋预防性抗生素应用组(Ⅱ组)及术后早期进食＋抗生素无限制应用组(Ⅲ组),细菌培养法比较各组术后粪便肠道菌群情况,观察病人短期临床结局,包括术后排气时间、吻合口漏及切口感染情况。结果术后Ⅱ、Ⅲ组病人大肠杆菌和肠球菌计数与Ⅰ组相比明显增加(F＝50.260、55.158,P＜0.05),双歧杆菌和乳杆菌计数明显减少(F＝24.022、27.027,P＜0.05)。Ⅰ组病人排气时间早于Ⅱ、Ⅲ组病人(F＝85.830,P＜0.05)。结论手术、抗生素应用及术后禁饮食影响围手术期肠道微生态,容易造成肠道菌群失调,影响近期临床结局;而合理应用抗生素、术后早期进食可改善肠道微生态及近期临床结局。

结直肠肿瘤;肠杆菌科;抗生素预防;临床结局

正常肠道菌群约由30个属500种细菌组成,包括需氧菌、厌氧菌和兼性厌氧菌等[1]。成人肠道菌群的构成是相对稳定的。当人体发生病理生理变化或在某些应激、药物等因素作用下会使肠道细菌的种类、数量及比例失调,称为菌群失调[2]。肠道菌群失调早已被国内外学者关注[3-4]。本研究旨在探讨抗生素应用及术后早期进食对结直肠癌病人肠道菌群变化及近期临床结局的影响,为临床治疗提供理论依据。现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2012年2—10月,我院普外科接受根治性手术治疗的结直肠癌病人45例,男27例,女18例;年龄40～75岁。45例中直肠癌26例,结肠癌19例。所有病人术前均无肠梗阻、肠穿孔及严重全身性疾病等,无放疗、化疗史,未应用抗生素或微生态制剂。病人随机分为术后早期进食＋预防性抗生素应用组(Ⅰ组),术后禁饮食＋预防性抗生素应用组(Ⅱ组),术后早期进食＋抗生素无限制应用组(Ⅲ组)3组,每组15例病人。

1.2 各组的处理

各组术前处理相同,术后Ⅰ组病人苏醒后进清流质饮食,并给予头孢呋辛、甲硝唑1次;Ⅱ组病人术后禁饮食,待排气后进流质饮食,给予头孢呋辛、甲硝唑1次;Ⅲ组病人麻醉苏醒后进清流质饮食,给予头孢呋辛、甲硝唑3 d。

1.3 肠道菌群分析

每例病人取术后第一次自然排便(术后3～5 d)的新鲜粪便0.5 g,置含有4.5 m L稀释液中并作系列10倍稀释,各稀释度取10μL分别接种至大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌和乳酸杆菌4种选择性培养基平板上,需氧菌37℃培养24 h,厌氧菌37℃培养48 h,按平板活菌计数法计数细菌,对各特征性菌株进行鉴定[5]。

1.4 观察指标

观察各组术后肛门排气恢复时间、吻合口漏和切口感染情况。

2 结 果

2.1 肠道菌群分析

Ⅱ、Ⅲ组病人大肠杆菌和肠球菌计数与Ⅰ组病人相比明显增加(F＝50.260、55.158,P＜0.05);双歧杆菌和乳杆菌计数明显减少(F＝24.022、27.027, P＜0.05)。见表1。

表1 术后各组病人粪便细菌计数比较(n＝15,ccell/ 109cfu·L－1,±s)

_组别____大肠杆菌______肠球菌双歧杆菌乳酸杆菌Ⅰ组1.36±0.14 1.89±0.07 19.00±0.06 28.10±0.08Ⅱ组6.12±0.11 6.83±0.13 6.79±0.08 11.30±0.10 _Ⅲ组__22.3±0.04__34.3±0.09__1.08±0.04_______________ 2.91±0.04

2.2 各组术后肛门排气恢复时间、吻合口漏和切口感染情况比较

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组病人术后肛门排气时间分别为(34.6±3.1)、(40.4±4.6)及(50.1±4.2)h;Ⅰ组病人有2例发生切口感染;Ⅱ组有1例发生吻合口漏,1例发生切口感染;Ⅲ组有1例发生吻合口漏。Ⅱ、Ⅲ组病人排气时间与Ⅰ组比较明显延长(F＝85.830, P＜0.05);3组近期并发症发生率比较无明显差异(P＞0.05)。

3 讨 论

从广义上人体肠道菌群可以看作是人体一个重要“器官”,对宿主的营养代谢、上皮细胞的生长分化和免疫功能的调节至关重要,同时又与宿主的疾病密切相关[6-7]。正常情况下,肠道黏膜菌群的表层主要是大肠杆菌和肠球菌,中层主要是兼性厌氧菌,深层为双歧杆菌和乳酸杆菌[4]。以双歧杆菌、乳酸杆菌为主的厌氧菌与肠道黏膜上皮细胞特异性受体结合,形成固定的菌膜结构和生物屏障,可有效地抵御过路菌对机体的侵袭[8]。当菌群构成出现紊乱时,便会出现肠道菌群失调。

手术影响肠道菌群,可能与手术创伤、失血及麻醉等有关,积极改善肠道菌群,可加快病人肠道功能恢复。本研究结果显示,早期进食病人大肠杆菌等厌氧菌计数比术后禁饮食病人减少,说明术后早期进食可在一定程度上减轻抗生素等引起的菌群失调,改善肠道菌群,减少围手术期并发症的发生,这与目前提倡的加速康复外科观点是一致的[9-10]。另外,本研究结果还显示,应用抗生素时间越长,对肠道菌群影响越大,可造成菌群失调。有国外学者研究显示,菌群寄居部位改变或菌群失调时,条件致病菌就会导致相关疾病及并发症的发生[11]。WREN等[12]研究认为,抗生素应用会导致艰难梭菌的感染率增加。本研究由于样本数少,近期并发症发生率差异无明显统计学意义,可能存在偏倚,不能准确反映总体的近期并发症的发生率。此外,影响肠道菌群的因素还有很多,如术前肠道准备等,若术后尽早应用肠道微生态制剂,可加快肠道菌群恢复[13]。本研究的不足之处:首先样本数较少,统计学效力低;其次细菌培养过程复杂,对操作者要求高。可应用细菌16S r DNA测序技术对该实验进一步验证。

综上所述,合理应用抗生素、术后早期进食可改善肠道菌群结构以及近期临床结局。因此,在临床工作中应尽量避免影响病人肠道菌群的不利因素,积极改善病人肠道微生态,促进手术病人肠道功能的恢复。

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[13]钱昆,万智,李月春,等.肠道微生态制剂在结直肠术后病人中的应用[J].肠内与肠外营养,2007,14(2):94.

(本文编辑 厉建强)

EFFECTS OF DIFFERENT POSTOPERATIVE MANAGEMENT ON ENTEROBACTERIA AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN PA-TIENTS WITH COLORECTAL CANCER

YANG Pengbo,WANG Dongsheng,LI Yu,ZHOU Yanbing (Department of General Surgery,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

ObjectiveTo investigate the influence of early postoperative feeding and use of antibiotic on intestinal flora and short-term clinical outcome in patients with colorectal cancer(CRC).MethodsForty-five CRC patients were randomized to three groups as group1-early postoperative feeding plus prophylactic antibiotic;group 2-nothing by mouth after surgery plus prophylactic antibiotic;group 3-early postoperative feeding plus non-restrictive antibiotic.Postoperative stool was collected and cultured for comparison of intestinal flora and short-term outcomes-such as exhaust time,anastomotic leakage and wound infectionbetween the three groups.ResultsCompared with group 1,the numbers of E.coli and enterococcus in groups 2 and 3 markedly increased(F＝50.260,55.158;P＜0.05),and bifidobacterium and lactobacillus decreased(F＝24.022,27.027;P＜0.05).The exhaust time in group 1 was earlier than that in groups 2 and 3(F＝85.830,P＜0.05).ConclusionSurgery,posoperative antibiotic and nothing by mouth affect perioperative intestinal microecology,which lead to alteration of intestinal flora and influence clinical outcomes.A reasonable application of antibiotic and early postoperative feeding can improve microecology of intestinal flora and the outcomes.

colorectal neoplasms;enterobacteriaceae;antibiotic prophylaxis;clinical outcomes

R619＋.39

A

1008-0341(2013)04-0308-03

10.11712/qlyx201304009

2012-12-23;

2013-04-21

杨朋波(1986-),男,在读硕士研究生

周岩冰(1964-),男,硕士,教授,主任医师,博士生导师。