地佐辛预防芬太尼诱发呛咳反应40例效果观察

张建锋，曹汉忠

（南通市肿瘤医院麻醉科，江苏 226361）

芬太尼为合成类的阿片类药物，因起效快、半衰期短、镇痛作用强、维持血流动力学稳定等特点，广泛用于全麻诱导和维持中，但诱导期芬太尼诱发呛咳反应发生率18%～65%[1]。芬太尼诱发呛咳反应通常为良性且一过性，因此往往不被临床医师重视。但芬太尼诱发呛咳反应有时表现为爆发性与痉挛性发作，导致颅内压、腹内压、眼内压升高、气道高反应和血流动力学波动，会带来严重临床后果。Lim等[2]报道1例因芬太尼诱发严重呛咳反应发生呕吐与误吸，导致吸入性肺炎。防治芬太尼诱发呛咳反应对于气胸、脑动脉瘤、脑外伤、眼科手术、动脉瘤切除术、气道高反应性等患者的重要性不容忽视。地佐辛是一种阿片受体混合激动-拮抗剂的新型阿片类镇痛药，主要激动κ受体，对μ受体具有拮抗作用。临床上常用于术后镇痛，或与其他阿片类药物联合使用以减少其他阿片类药物用量。Sun等[3]研究发现采用预注地佐辛可明显抑制芬太尼诱导过程中所致的呛咳反射。本研究拟观察诱导前预注地佐辛对芬太尼诱发呛咳的影响，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全身麻醉需气管插管手术患者80例，男41例，女 39例，年龄 25～56 岁，平均 46.8 岁，体重 46～75 kg，ASAI级～Ⅱ级。排除标准：已知对相关药物过敏者，有吸烟史或2周内有呼吸道感染者，严重呼吸系统、神经系统或心血管系统疾病者，近期使用阿片类药物或对其依赖者，行胆囊手术者，肝和肾功能不全、妊娠或哺乳期者。本研究已经本院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。按不同的麻醉方法分为2组：地佐辛组40例，男20例，女20例，平均年龄（46±5.9）岁，体重 56±7（kg）ASA 分级 I级 19例，Ⅱ级 21例。对照组40例，男21例，女19例，平均年龄（47±4.8）岁，体重57±8（kg）ASA分级I级20例，Ⅱ级20例。两组患者性别、年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 （1）麻醉方法：术前禁食、禁水10～12h，术前30分钟肌注苯巴比妥钠0.1 g，东莨菪碱0.3mg。入室后开放静脉，输注乳酸林格氏液，常规监测患者血压、脉搏、心率、血氧饱和度、心电图。地佐辛组于诱导前10分钟静注地佐辛(加罗宁，扬子江药业集团有限公司，批号13073021)0.1 mg/kg（稀释为2mL），对照组静注生理盐水2mL。给予患者面罩吸氧，静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg开始诱导，2分钟后快速静注芬太尼3μg/kg，注射时间3秒。由1名盲态评价者记录芬太尼注射后1 min内呛咳发生情况。随后静注丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg进行常规诱导并行气管插管。(2)观察项目:记录芬太尼注射后1 min内呛咳反应的发生情况。评价指标①有无呛咳发生；②呛咳强度（I～IV级）。呛咳强度评价标准：Ⅰ级无呛咳，呼吸均匀；Ⅱ级单次轻微呛咳；Ⅲ级多次呛咳，持续时间＜15s；Ⅳ级连续呛咳，持续时间＞15s[4]。其中Ⅰ、Ⅱ级为呛咳控制良好，Ⅲ、Ⅳ级为控制不满意。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件分析数据。计数资料组间差异性比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

地佐辛组患者发生呛咳1例（2.5%），对照组发生呛咳18例（45.0%），两组呛咳发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。地佐辛组呛咳控制良好为40例（Ⅰ级39例，Ⅱ级1例）；Ⅲ级、Ⅳ级均无。对照组呛咳控制良好为24例（Ⅰ级22例，Ⅱ级2例），呛咳控制不满意为16例（Ⅲ级7例，Ⅳ级9例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

芬太尼诱发呛咳反应多发生于麻醉诱导阶段，其发生情况与芬太尼的剂量、给药途径、给药速度及给药顺序等因素相关，与性别无关[5]。其原理为：（1）芬太尼抑制中枢交感神经张力，引起反射性支气管收缩[6]；（2）芬太尼激活微血管旁迷走神经C-纤维受体，或刺激性受体介导的肺部化学感受体[7-8]；（3）支气管平滑肌收缩和气管支气管壁变形而引起的刺激性受体激活[7]；（4）声带痉挛[9]；（5）芬太尼能诱发肺柱状上皮细胞释放组胺，同时可激活联合前μ阿片受体继而激活突触前C感觉纤维释放神经肽[10]。临床上预防芬太尼诱发呛咳反应常用方法为改变给药顺序、降低给药速度与浓度，还包括使用激素类药物、利多卡因、异丙酚等[11-14]，但其有效性与安全性有待确定。

地佐辛是κ受体激动剂，同时也是μ受体拮抗剂。本研究结果显示，预先注射地佐辛组呛咳发生率为2.5%，对照组呛咳的发生率为45.0%，地佐辛组无1例呛咳控制不满意，对照组有16例呛咳控制不满意。研究结果表明预先使用地佐辛不仅能明显降低芬太尼诱发呛咳反应的发生率，并且可以降低芬太尼诱发呛咳反应的程度，说明地佐辛能有效预防芬太尼诱发呛咳反应。

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