1例87岁老年早期多原发癌患者的诊断及治疗

常 城，杨 波，张 琳，朱宏丽

解放军总医院，北京 100853 1南楼血液科；2血液科

多原发癌(multiple primary cancers，MPC)为同一患者体内单个或多个器官组织同时或先后发生两种或两种以上的原发恶性肿瘤。多原发癌又称为多原发性恶性肿瘤、多重癌和重复癌等。临床上，多原发癌(MPC)易与转移及复发的恶性肿瘤相混肴，从而引起误诊。恶性肿瘤转移灶和多原发癌虽然都表现为患者体内出现新的癌灶，但前者本质上来源于原发癌，其病理学性质与原发癌完全相同，而后者则是另一类新发癌灶，这种癌灶与原有癌灶的性质完全不同。因此MPC治疗方案和预后与转移和复发的恶性肿瘤截然不同。MPC的发生率国外报道为2%~10%，国内报道为0.5%~3%[1]。MPC中双重癌发生率0.4%，三重癌发生率0.1%，四重癌发生率0.02%：从MPC构成比看，双重癌占71%、三重癌占25%、四重癌占4.6%[2]。高龄多原发癌患者往往因诊断及治疗不及时、治疗不积极等多方面原因，致使病人生活质量较低，预后较差。本研究通过回顾分析我科收治的1例同时患有肾癌、前列腺癌、黏膜相关淋巴瘤3种早期原发恶性肿瘤患者的诊断、治疗，探究对于高龄多原发癌患者的最佳治疗方法。

病例资料

1 肾癌 患者男性，87岁，2006年6月26日在我院腹部超声查体发现右肾下极实性占位性病变，2006年7月24日双肾CT平扫＋增强考虑右肾肾癌。手术后病理结果回报：(右)肾透明细胞癌，肿瘤大小约为1 cm×1 cm×1 cm，癌组织浸润肾被膜，切缘未见癌组织，肾周围脂肪淋巴结未见转移癌(0/1)。免疫组化示癌细胞CD117(-)、Her1(-)、Her2(-)、P53(+<5%)、P170(-)、ki-67(+<25%)、TopIIα(+<50%)、VEGF(-)、P16(-)。依据肾癌分期标准[3]，TNM分期为T1N0M0，分期为I期，属于早期肾癌。患者除手术外未经特殊治疗，6年来定期复查随访，未见肿瘤复发或转移。

2 前列腺癌 该患者2008年7月体检发现PSA升高，经直肠前列腺超声示前列腺右侧周边区近尖部1.2 cm×0.8 cm偏低回声区，未见明显血流信号。前列腺MRI示T2W可见右侧外周叶1.1 cm×1.2 cm×1.4 cm信号减低区。后经超声引导下前列腺穿刺活检，共穿刺7针，病理回报(右尖)前列腺癌Gleason评分3+3=6分，依据国际抗癌联盟(UICC)及美国肿瘤联合委员会(AJCC)推荐的2002分期系统，患者TNM分期为T1N0M0，属于早期前列腺癌。治疗方案为多疗程放疗结合康士得、抑那通药物治疗。3年余定期复查随访，肿瘤有轻度进展，未见明显转移。

3 黏膜相关淋巴瘤 该患者2011年1月1日发现右眼外上方隆起，PET-CT示眶内未见异常代谢，躯干及脑部未见特殊异常代谢。后手术切除肿物，术后病理回报为黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，免疫：CD3(-)、CD20(++)、Ki-67(+<25%)，CK(-)、CD79a(-)，CyclinD1(-)、BCL-2(+)、Kappa(+)、λ(-)、CD5(-)、CD21(-)。依据Ann Arbor分期标准，该患者疾病分期为IA期。后给予4疗程利妥昔单抗联合CIK细胞免疫治疗。目前已确诊1年余，定期复查随访，未见肿瘤复发。

讨 论

1869年Billroth首先对多原发癌(MPC)进行报道以来，MPC日渐引起人们的重视。近年来，随着恶性肿瘤患者生存期的延长和诊断水平的提高，如PET等先进手段在临床的逐步应用，对MPC发病率的报道有渐增趋势。MPC在60岁以上的老年人群中发病率明显增高[4-5]，发病部位多集中于消化系统、泌尿生殖系统及呼吸系统[6]。

目前对MPC的诊断多采用Billroth提出并经Warran修订的诊断标准[7]：1)每个肿瘤必须是恶性的；2)每一肿瘤各自独立存在，彼此无关；3)癌灶间须有一定距离的正常组织；4)一个肿瘤必须排除为其他肿瘤的转移灶。

多原发癌临床症状不一，表现各异，有的甚至无任何不适，加之老年患者敏感性下降，与年轻人相比，在疾病早期相应的临床症状不明显，往往造成诊断及治疗的延误。性别、年龄对生存期无明显影响，而原发癌发生的部位、病理类型及恶性程度等对预后影响较大；两原发癌间隔时间的长短和有无继发转移对预后也有较大影响。两次癌症的发病间期愈长，预后愈好；发病间期愈短，预后则愈差，以同时发生两原发癌且恶性程度较高者预后最差(双侧乳腺癌例外)[8]。多原发癌与转移癌利用影像学检查往往难以区分，加之多原发癌发病率较低，往往被人们忽视，致使一部分多原发癌被诊断为转移癌而放弃治疗。多原发癌的预后与转移癌的预后截然不同，转移癌处于疾病晚期，预后差；而多原发癌处于疾病早期，予以适当治疗，有望获得长期生存。

本例患者高龄，基础疾病多，同时患有三种原发恶性肿瘤，但生活质量较好、临床症状较轻并获得长期生存。这与患者原发恶性肿瘤的早期发现、早期诊断及早期积极治疗有密切关系。针对肾癌行根治手术治疗，疗效显著；前列腺癌采取放疗加药物保守治疗，肿瘤体积虽有增大，但肿瘤控制尚可，未发生局部脏器浸润及远端转移，患者能够长期带瘤生存，肿瘤经治疗后并未对生活质量产生明显影响；针对黏膜相关淋巴瘤，采取手术及利妥昔单抗联合CIK细胞免疫治疗的综合疗法，疗效显著，患者肿瘤未复发。

综上所述，对于老年多原发癌患者的治疗目的在于改善其生活质量、延长其生存期，治疗关键在于早期明确诊断，针对不同种类恶性肿瘤积极给予相应治疗。

1 赵明芳，刘云鹏．四重原发性恶性肿瘤1例及文献复习［J］.中国医科大学学报，2006，35（3）：325．

2 朱莉菲，薛鹏，王理伟．65例多原发癌的临床回顾性研究［J］.复旦学报：医学版，2010，37（5）：591-593．

3 Pollock RE， Doroshow JH， Khayat D， et al. UICC Manual of Clinical Oncology［M］. New York ： Wiley-Liss，2004： 475-477.

4 Aydiner A， Karadeniz A， Uygun K， et al. Multiple primary neoplasms at a single institution： differences between synchronous and metachronous neoplasms［J］. Am J Clin Oncol， 2000， 23（4）：364-370.

5 Kodama M， Tur GE， Shiozawa N， et al. Clinicopathological features of multiple primary gastric carcinoma［J］. J Surg Oncol， 1996， 62（1）： 57-61.

6 Aydiner A， Karadeniz A， Uygun K， et al. Multiple primary neoplasms at a single institution： differences between synchronous and metachronous neoplasms［J］. Am J Clin Oncol， 2000， 23（4）：364-370.

7 付尚志，李万平.多原发癌的诊断与治疗［J］.临床军医杂志，2011，39（3）：595-596.

8 叶永生，袁远程，潘清文，等．38例多原发癌诊断及治疗体会［J］.当代医学，2010，16（7）：16-17．