干燥综合征和硬皮病患者凝血酶调节蛋白检测的临床意义

周玉林，吴利平

(仙居县人民医院检验科，浙江 仙居 317300)

血浆可溶性凝血酶调节蛋白(soluble thrombomodulin，sTM)浓度是内皮损伤的分子指标[1]，我们报道较为常见的结缔组织病干燥综合征和硬皮病患者血浆sTM水平及其意义。

一、材料和方法

1.检测对象 82例干燥综合征和30例硬皮病患者均为仙居县人民医院住院和门诊皮肤科、内科患者，经相关的各项检查符合2002年修订的欧洲干燥综合征分类标准和1998年美国风湿病学会硬皮病诊断标准。干燥综合征患者男8例、女74例，年龄32～66岁，其中原发性49例、继发性33例。原发性干燥综合征按有无肾功能异常分为伴有肾损害组17例，无肾损害组32例;33例继发性干燥综合征中继发于系统性红斑狼疮12例、类风湿关节炎12例、硬皮病8例、多发性皮肌炎1例。硬皮病患者男8例、女22例，年龄22～63岁，按病变范围分为局限性18例、系统性12例，按病期分类为肿胀期13例、浸润期10例和萎缩期7例。另以26名体检健康、各项检查正常、无器质性疾病者为对照组，年龄25～70岁。

2.样本采集 空腹晨间采集静脉血5 mL，先注入0.9 mL于含0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝液的0.1 mL塑料试管中，轻摇，30 min内以280×g离心3 min，分离血浆盛于2支小塑料试管中，保存于-70℃冰箱待测。余下静脉血样本检查其他相关项目。

3.检测方法 sTM采用双抗体酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定，试剂盒购自福建太阳生物技术有限公司，全部样本和参考标准品均严格按操作说明书进行。用美国DYNEX公司的OpSysMR酶标仪比色，用软件包计算机绘制标准曲线并自动计算测定结果。

二、结果

82例干燥综合征患者血浆sTM浓度[(38.56±10.40)μg/L]升高，与对照组[(32.73 ±7.34)μg/L]比较，差异有统计学意义(t=2.88，P ＜0.01)。按病因分组，49例原发性干燥综合征患者血浆sTM 水平[(37.57 ±8.60)μg/L)升高，33 例继发性干燥综合征患者血浆 sTM浓度[(40.04±11.41)μg/L]明显升高，与对照组比较，差异均有统计学意义(t=2.47，P ＜ 0.05;t=2.89，P ＜0.01)。继发组与原发组间差异无统计学意义(t=1.12，P ＞0.05)。

17例伴肾损害的原发性干燥综合征患者血浆 sTM 浓度[(48.39 ±13.48)μg/L]显著高于32例非肾损害患者[(32.77 ±9.52)μg/L，t=4.82，P＜0.01]，而非肾损害组sTM水平则与对照组水平一致。12例继发系统性红斑狼疮者血浆sTM水平[(57.43 ±14.54)μg/L]显著升高，12 例继发类风湿关节炎患者血浆sTM水平[(36.12±9.45)μg/L]升高，而8例继发硬皮病者sTM水平[(23.18 ±6.26)μg/L]则显著降低，继发硬皮病组与继发系统性红斑狼疮组、继发类风湿关节炎组比较，差异有统计学意义(q=7.12，P ＜0.01;q=4.61，P ＜0.05)。

30例硬皮病患者血浆sTM浓度[(22.70±7.37)μg/L]明显低于对照组[(32.73 ±7.34)μg/L，t=5.17，P ＜0.01]，也显著低于 82 例干燥综合征患者[(38.56 ± 10.40)μg/L，t=8.00，P＜0.01)]。按病变范围分型，18例局限性硬皮病患者血浆 sTM 浓度[(26.28 ±6.87)μg/L]降低，与对照组比较差异有统计学意义(t=3.51，P＜0.05)。12例系统性硬皮病患者血浆sTM浓度[(17.68 ±6.11)μg/L]进一步降低，低于局限性硬皮病组(t=3.64，P＜0.05)。按病期分为3个期，13例肿胀期患者血浆sTM浓度[(29.87±8.01)μg/L]比对照组水平稍低，10例浸润期患者血浆 sTM 浓度[(21.61 ±5.14)μg/L]明显降低，7例萎缩期患者[(11.73 ±4.08)μg/L]极度降低，后组与肿胀期和浸润期组间比较，差异有统计学意义(q=6.22，P ＜ 0.01;q=4.71，P ＜0.05)。

三、讨论

原发性干燥综合征部分患者(约为1/4)血中有抗磷脂抗体和血栓形成倾向[2]，但对高凝状态或其相关指标研究少。本研究检测干燥综合征患者血浆sTM水平，发现原发性增高，继发性明显增高，表明存在血管内皮受损，继发性组高于原发性组与其多系统病变有关。进一步分析发现，原发性伴有肾损害者sTM明显升高，与无肾损害者有差异，表明原发性血管内皮的损伤主要见于伴肾功能异常患者，而无肾损害者的血浆sTM浓度与正常水平几乎一致。我们认为伴肾损害的干燥综合征患者血浆sTM的意义与系统性红斑狼疮伴肾损伤患者一样[3]，其既指示血管内皮明显损伤，又反映出疾病进展和/或严重性。在继发性组中，继发于系统性红斑狼疮和类风湿关节炎者明显升高，都与内皮损伤有关[3-4]，而继发于硬皮病者则显著降低，可为临床和基础研究提供新信息。

我们通过sTM研究发现硬皮病患者的血浆sTM水平显著低于对照组和干燥综合征组，也明显低于文献中报告的其他结缔组织病[4]。检测还表明，硬皮病患者血浆sTM低浓度与病变范围和病期有关，系统性硬皮病患者血浆sTM水平显著低于局限性硬皮病;肿胀期、浸润期和萎缩期患者血浆sTM水平依次递降。我们认为硬皮病低血浆sTM水平是一个很好的临床案例，其与血管萎缩、内皮细胞不能产生sTM有关。

[1]Yamakawa K，Fujimi S，Mohri T，et al.Treatmenteffects of recombinant human soluble thrombomodulin in patients with severe sepsis:a historical control study[J].Crit Care，2011，15(3):R123.

[2]谭立夫，邱 茜，梁柳琴，等.抗磷脂综合征55例临床分析[J].实用医学杂志，2011，27(15):2789-2791.

[3]卢兴国，沈汉超，曹越兰.系统性红斑狼疮肾损害患者血浆血栓调节蛋白的检测及其意义[J].中华风湿病学杂志，1999，3(2):116.

[4]苏 敏，寿 涛，孙 虹.类风湿性关节炎患者肿瘤坏死因子α和鞘磷脂酶的检测及临床意义[J].检验医学，2012，27(11):890-892.