小牛血去蛋白提取物对IV期糖尿病肾病患者的疗效观察

赵向阳 李红梅 韦晓娣

小牛血去蛋白提取物(AC)是从发育旺盛的健康小牛血清中提取的一种生物活性物质，含天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物质。由于它能促进细胞能量代谢，具有促进线粒体呼吸的生物活性，可以提高氧的利用率，对缺血，缺氧造成的细胞能量代谢作用具有拮抗作用［1］，可以改善神经细胞代谢，改善糖尿病微血管病变，因此临床多应用于缺血性脑病，及糖尿病周围神经病变［2］，由于糖尿病肾病是主要的糖尿病微血管病变之一，但AC对糖尿病肾病的作用尚无观察报道，本研究诣在探讨AC对糖尿病肾病患者的作用，为治疗糖尿病肾病探索途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自2012年1月至2012年12月大庆人民医院收治的IV期糖尿病肾病患者按自愿用药原则分组，各23例。均为男性;平均年龄(50.2±8.3)岁;基本情况的差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 2型糖尿病患者，糖尿病眼底病变IV-VⅠ期，合并糖尿病肾病IV期:即尿白蛋白排出量＞300 mg/24 h。内生肌酐清除率减少至正常的25% ～50%，血肌酐高于正常但＜450 μmol/L。排除标准:①伴有明显的离子紊乱或甲状旁腺激素水平增高。②血红蛋白＜100 g/L。③血压及血糖控制不平稳，治疗前糖化血红蛋白＞7.0%，治疗后任意时间血糖＜4 μmol/L。④不能坚持或自动停止治疗与观察者以及治疗期间出现感染，腹泻影响肾功能的情况的患者。

1.3 治疗方法 两组均常规给予ACEI类降压药物及胰岛素降糖治疗。治疗组在此基础上加用小牛血去蛋白提取物注射液(奥德金，锦州奥鸿药业有限责任公司生产)400 mg，静脉滴注，1次/d，连续2周。

1.4 观察指标 治疗前后分别进行血肌酐，尿素氮测定，肝功能检查，观察药物毒副作用有无不良反应。并监测血糖。

1.5 疗效判定 疗效判定依据症状、体征及化验检查结果。

2 结果

2.1 疗效比较 应用小牛血去蛋白提取物的治疗组患者水肿，乏力症状明显减轻，血肌酐及，尿素氮较治疗前下降明显，肝功无显著变化，血糖无显著变化。而对照组则均有不同程度的血肌酐，尿素氮增高。

2.2 不良反应 小牛血去蛋白提取物注射液的说明书中提到偶有发热、皮疹、低血压休克等不良反应，但在本次研究观察过程中，未见不良反应发生。

3 讨论

国外常见导致慢性肾衰竭病因为糖尿病肾病，而我国由糖尿病肾病所导致的肾功衰竭患者也逐年增多，一旦进展为尿毒症，患者的生活质量下降明显，经济负担极为沉重。目前的治疗原则仍以延缓进展，避免肾功恶化因素为主。治疗办法十分有限。因此探索治疗途径意义重大。

本观察起始于应用AC改善糖尿病眼底病变［3］，由于糖尿病患者有眼底病变的同时也往往合并有糖尿病肾病，进一步发现其对糖尿病肾病也有改善作用，特别是糖尿病IV期患者，而血肌酐水平往往作为临床治疗慢性肾衰竭的评价指标，因此在治疗前后选择观察血肌酐水平，并明确AC对其疗效明显。

分析AC的主要成份磷酸肌醇寡糖(IPOS)能够促进细胞对氧和葡萄糖的摄取，促进线粒体合成ATP，改善缺血状态下细胞对氧的利用，活化细胞，并可转变细胞的无氧糖酵解为有氧糖代谢。延长细胞在缺血缺氧状态下生存时间。增加组织细胞的抵抗能力，同时可以抑制缺血瀑布中的重要介导物质-一氧化氮的合成，从而全方位阻断缺血瀑布反应［4］，改善肾脏缺血，改善肾小球滤过率，延缓肾功恶化。

同时糖尿病肾病患者往往会发生蛋白质营养不良，目前应用的 α-酮酸价格昂贵，而AC富含氨基酸，改善患者营养状态的同时改善肾脏缺血，并不增加血尿素氮水平，可能为治疗IV期糖尿病肾病的安全有效又相对价格低廉的药物。

由于慢性肾功衰竭患者存在不同程度肾脏缺血，因此理论上AC对于其他原因导致的肾衰竭也存在治疗意义，但本观察的局限在于仅应用于IV期糖尿病肾病患者，并且未监测肾小球率过滤。需进一步扩大观察对象及观察指标。

［1］赵宗阁，王尊文，徐康森.国内小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液质量分析及其抗缺氧作用研究.药物分析杂志，2008，(10).

［2］罗邦尧，荣蓉，赵明，等.小牛血去蛋白提取物注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究.中国临床医学，2006，13(06):963-964.

［3］帕丽旦赛依提，开沙尔·买买提，向建军.小牛血去蛋白提取物注射液在治疗糖尿病视网膜病变中的应用价值.临床和实验医学杂志，2011，10(15):1192-1193.

［4］任淑萍.小牛血清去蛋白注射液与小牛血去蛋白注射液有效成分含量和生物活性的比较.中华神经医学杂志，2006，5(8):767-769.