维通静脉注射乳安全性研究

王成蹊 秦飞 周静 王娴 罗艳琴 侯连兵

维通静脉注射乳安全性研究

王成蹊 秦飞 周静 王娴 罗艳琴 侯连兵

目的 对维通静脉注射乳(WIE)进行安全性检查。方法 用豚鼠进行过敏性实验, 用小鼠进异常毒性实验, 用家兔进行刺激性和溶血性实验研究维通静脉注射乳安全性。结果 WIE未引起豚鼠的变态反应, 未引起家兔血红细胞溶血性反应, 未引起小鼠异常毒性反应。结论 本方法生产的维通静脉注射液性质安全, 具有一定的应用价值。

维通静脉乳剂; 刺激性；过敏性；溶血性；异常毒性

维通静脉注射乳(Weitong Intravenous Emulsion, WIE)是南方医院药学部研制的一种用于防治术后肠粘连的静脉注射脂肪乳剂, 该乳剂的研制是对维通注射液［1,2］的进一步延伸, 其主要成分来自丹参、大黄等药物。在原处方的基础上, 我们制备的维通静脉注射乳剂提高了维通注射液中脂溶性成分的含量。而作为静脉注射乳剂, 有必要对其安全性进行研究, 我们通过刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验、异常毒性试验, 对静脉注射乳剂的安全性进行初步评价。

1 实验材料

昆明小白鼠, 合格证号：440201254, 新西兰大白兔, 合格证号：20110015, 豚鼠, 合格证号：No.44002100001388, 以上动物均购自南方医科大学实验动物中心；卵白蛋白(美国sigma公司)；MICRO17台式高速离心机(美国Germany公司)；维通静脉注射乳剂(南方医院药学部自制)。

2 实验方法

2.1 刺激性试验 取家兔3只, 左侧耳缘静脉缓慢推注WIE10 ml, 右耳注射生理盐水10 ml, 连续注射3 d。另取3只左侧股四头肌注射无菌操作注射WIE 1 ml, 右侧相应部位注射生理盐水1 ml。分别观察动物耳缘静脉和股四头肌反应,

48 h后取相应组织做病理学检查。

2.2 过敏反应试验 取12只豚鼠分为实验组和阳性对照组,每组6只。实验组尾静脉注射WIE 0.5 ml, 阳性组注射0.5%卵白蛋白0.5 ml, 分别隔日注射1次, 共3次。第14天时注射分别注射WIE或卵白蛋白2 ml, 观察动物是否出现过敏反应。

2.3 溶血性试验 取6支试管, 分别加入2%红细胞混悬液 2.5 ml、生理盐水 2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5ml 和本品0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0 ml, 混匀后, 于37℃恒温箱中。在第0.25、0.5、1、2、3、4 h观察试管内红细胞溶血情况。

2.4 异常毒性试验［3］取昆明小鼠10只, 雌雄各半, 将WIE 0.2 ml/10 g［4］注入小鼠尾静脉, 注射后密切观察48 h, 其活动及饮食情况表现是否异常或死亡。

3 实验结果

3.1 刺激性试验 血管与肌肉刺激实验均为见动物出现异常反应, 注射部位均无异常。说明WIE对家兔血管与四头肌无明显刺激作用。

3.2 过敏反应试验 豚鼠静脉注射WIE后, 未出现过敏反应症状。阳性对照组出现烦躁不安、搔耳、喷嚏、呼吸困难、痉挛等症状, 并于20 min内先后全部死亡。

3.3 溶血性试验 WIE注射液五个剂量试管上层液体无色澄明, 均无溶血现象。生理盐水对照管亦无溶血现象出现。

3.4 异常毒性试验：尾静脉给药后我们发现小鼠活动及饮食行为正常, 均无异常反应, 给药后48 h内无一例死亡, 说明WIE的异常毒性检查符合规定。

4 讨论

本研究通过刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验、异常毒性试验证实显示WIE安全性检查符合药典要求, 为进一步研究WIE抗粘连机制以及未来的临床使用打下一定的基础。

［1］ 曾煦欣,赵洁,黄嗣航,等.维通注射剂对兔腹腔术后粘连防治作用的研究.中药材, 2008,31(4):580-583

［2］ 钟延松,曾煦欣,侯连兵.维通注射液的急性毒性实验研究.中药材,2008,31(11):1720-1721

［3］ 中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范.北京:中国医药科技出版社, 2005:282- 286, 374- 375.

［4］ 徐淑云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学.第三版.人民卫生出版社, 2002:181.

Safty test of weitong Intravenous Emulsion

WANG Cheng xi1, QIN Fei2, ZHOU Jing3, et al.1.Department of Pharmacology, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China; 2.Department of Pharmaceutical Science, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510006, China; 3.Department of Pharmacology, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010000, China;

Objective To study on the s afety of Weitong Intravenous Emulsion (WIE).Methods Checking safe property of WIE by irritation, anaphylaxis, unusual toxicity, hemolysis or coagulate experiment, respectively, in guinea pig, mice and rabbit.Results There are no abnormal reactions appeared in these experiments.Conclusion WIE produced by this method is safe and worthy to be spreaded.

Weitong Intravenous Emulsion; Irritation; Anaphylaxis; Hemolysis; Unusual toxicity

广东省科技计划项目(项目编号：2008A030201016)

510006 广州,广东药学院药科学院(王成蹊)；南方医科大学/南方医院药学部(王成蹊 秦飞 王娴 罗艳琴 侯连兵)；呼和浩特,内蒙古医科大学(周静)

侯连兵