低剂量环孢素治疗难治/复发性免疫性血小板减少症的有效性及安全性研究

李晓燕

保山市人民医院肿瘤科，云南保山678000

免疫性血小板减少症（ITP）是临床常见的出血性疾病，糖皮质激素是成人ITP的首选治疗，可使60%～80%患者病情改善，但仅10%～15%达完全缓解。激素治疗无效或需较高剂量才能维持安全血小板计数的患者选择脾切除，脾切除长期缓解率仅约45%～60%。因此难治/复发性免疫性血小板减少症成为临床医生面临的一个挑战。而采用环孢素对其进行治疗则有着较好的疗效，为探讨低剂量环孢素治疗难治/复发性免疫性血小板减少症的有效性及安全性，该研究以2007年2月—2011年8月的30例难治/复性ITP患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院患有难治/复发性ITP患者30例，其中男性患者为12例，女性患者为18例，年龄在16～56岁，平均为35岁。其中难治组患者为20例，复发组患者为10例，所有患者病例均符合国内免疫性血小板减少症的诊断标准。难治性ITP为糖皮质激素、IVIg治疗和脾切除无效（包括不适合或不愿意脾切除的患者）或激素维持剂量较高的患者。复发性是指，在各种治疗的基础上，在达到完全性的反应之后，患者再次出现血小板减少症且伴有血症状。所有患者均为血板小计数＜30 109或伴有出血症状。

1.2方法

30例患者均接受口服环孢素，按照 4～6 mg/（kg·d）的剂量，2次/d服用，持续使用6～12个月，同时，联合使用氨肽素以及维生素C进行治疗。定期对患者的血压、肝肾功能进行监测，并监测血小板情况。若治疗1个月后患者的血小板未见上升，则停止使用环孢素A。治疗1个月后，发生效力的患者继续使用，用药超过6个月的患者，需在6～12个月期间视情况逐渐减少药物的使用量[1]。

1.3 疗效评定标准

评估疗效根据我国血小板减少症工作组拟定的ITP疗效标准，分为三个级别。即完全有效，即在治疗之后，患者的血小板恢复正常；有效为在治疗之后的血小板计数为30 109；无效即为在治疗之后血小板计数为每升＜30 109，或者是血小板的数量其增加还不及基础数量的两倍，而且还会伴有出血现象[2]。

1.4 统计方法

运用SPSS12.0进行处理，对于难治组以及复发组的疗效均采用一种确切的概率法。

2 结果

对患者进行随访，时间持续为10个月，30例患者中，其中有完全性反应者为14例，占46.6%，有效者为10例，占33.3%，无效者为6例，占20%。其中总有效率为80%。对于复发组与难治疗组起疗效的差异无统计学意义(P＞0.05)。其中常见的不良性反应则为头疼、胃肠道的反应、肝功能受损、血压的升高，患者大部分能够耐受。

患者不良性的反应：出现厌食以及膨胀者为15例，这是患者服药达到15 d之后最常见的现象。针对这一不良反应给予其胃肠动力的药物，进行对症处理，一段时间之后出现好转现象，在时间持续1个月之后，所有的患者均能耐受，而环孢素并不需要减量。其次，出现头痛的患者为4例，对此4例患者采取措施，给予其血管的紧张素转换酶抑制剂，在对其进行处理之后患者的血压等情况控制较为理想。此外，患者肝功能的不良反应者为3例，保肝的治疗后开始好转。还有出现了双手颤抖的反应，为2例，齿龈增生患者为1例，状况比较轻。

3 讨论

免疫性血小板减少症即原发性或特发性血小板减少症紫癜。在患者实际的病程中，部分患者尽管其血小板已经减少，但是并没有出现出血的症状，因此规定将ITP统一的定义为免疫性的血小板减少症。ITP这种疾病的发生往往是因为其自身的致敏血小板可能会事被单核这种吞噬性细胞的系统破坏，因此患者体内的血小板数量大量减少。在最近相关研究中已经表示，除了患者的体液性免疫机制以及部分的患者还可能会表现为血小板异常以及巨核细胞的成熟产生障碍之外，在血小板减少症的发病过程中，细胞的免疫机制也会对疾病产生重要的影响与作用。血小板减少症患者在外周的循环中可能会出现一种反应性的T细胞，这种细胞已经对阴性的选择已经脱离，而且在一种较为正常的环境中处于一种无能的状态，而仅仅在发病的时候被激活，促进自身产生抗体。此外，在最近的相关研究中，还明确的显示，除了免疫细胞的失耐受性之外，血小板减少症患者还有T细胞其克隆性的增生、T细胞改变的异常、T细胞的凋亡等等。因此说，对患者T细胞进行治疗，也是治疗血小板减少症的一种有效的策略[3]。

对于环孢素来说，其是一种具有强效的抑制剂，能够抑制T细胞的介导，其自身的免疫反应以及异常性基因的反应。环孢素对毒T细胞以及其辅助细胞的活性进行抑制，但是对T抑制性细胞却缺乏抑制。进而可能会产生下降以及对血小板的破坏可能也会降低减小。此外，环孢素能够抑制活化T细胞的生成以及不断的释放1L-2，进而抑制T辅助性细胞。据有关报道中[3]，在难治性的血小板减少症患者中，利用环孢素进行治疗，并对其进行了随访2年，其有效率为85%。除了有1例患者因为出现心肌梗死之外，其余患者均正常，而且处于一种完全有效的情况。在研究结果中也已经显示，利用环孢素治疗难治以及复发性的血小板减少症中也取得了相当好的疗效，与国外的结果相当。环孢素作为一种抑制剂，其不良性的反应比较多，而且国外在采用环孢素治疗血小板减少症时，其治疗的疗效已经与其产生的不良性反应所相互抵消。但是在上述的报道中，对患者使用的小剂量的环孢素，它的不良性反应并没有增加[4]。而且在随着环孢素不断的使用中，患者产生的不良性反应慢慢减少甚至是消失，而且在相关的结果中也已经对这个现象进行了验证[4]。

因此，在治疗难治或复发免疫性血小板减少症该种疾病的过程中，可以采用对小剂量的环孢素治疗，小剂量环孢素对其有较好的疗效，而且严重性的不良反应比较少，是属于复发以及难治性的血小板减少症安全高效的治疗措施。

[1] 吴天勤，陈海飞，唐杰庆，等.低剂量环孢素治疗难治/复发免疫性血小板减少症的疗效及安全性分析[J].医学研究杂志,2010(12)：114-116.

[2] 赵春平，孙志南，余光荣.环孢素治疗难治/复发免疫性血小板减少症的临床分析[J].中国临床药理学杂志,2009(4):63-65.

[3] 黄振文，陈万江.环孢素A在难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床应用[J].中华血液学床杂志,2009(10):76-78.

[4] 李静,殷献录.环孢菌素A联合经典化疗方案治疗难治性急性白血病临床观察[J].东南大学学报(医学版),2008(6)：35-36.